อีเอฟ4อีพีพี1

Q: ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า EIF4EBP1 มี ปฏิสัมพันธ์ กับ:

อีเอฟ4อีพีพี1
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบี	การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
รายชื่อรหัส PDB
	1EJ4 , 1WKW , 2JGB , 2JGC , 2V8W , 2V8X , 2V8Y , 3HXG , 3HXI , 3M93 , 3M94 , 3U7X , 4UED , 5BXV
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	EIF4EBP1 , 4E-BP1, 4EBP1, BP-1, PHAS-I, โปรตีนที่จับกับปัจจัยเริ่มต้นการแปลรหัสของยูคาริโอต 4E 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 602223 ; เอ็มจีไอ : 103267 ; โฮโมโลยีน : 3021 ; การ์ดยีน : EIF4EBP1 ; OMA : EIF4EBP1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ )
คริส.	โครโมโซม 8 (มนุษย์)
จบ	38,060,365 bp
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ )
คริส.	โครโมโซม 8 (เมาส์)
จบ	27,766,702 bp
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	สูงสุดที่แสดงใน
	ส่วนกลางของตับอ่อน; ต่อมน้ำลายพาโรติด; กล้ามเนื้อต้นขา; กล้ามเนื้อน่อง; ยอดหัวใจ; ต่อมน้ำลายขนาดเล็ก; บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก; กลีบขวาของตับ; เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก; เนื้อเยื่อกระดูกอ่อน;
	สูงสุดที่แสดงใน
	ต่อมน้ำลายพาโรติด; เซลล์บุผนังหลอดน้ำเหลือง; ต่อมน้ำตา; เนื้อเยื่อไขมันสีขาว; เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล; กล้ามเนื้อต้นขา; ตัวอ่อน; แกรนูโลไซต์; แกสตรูลา; ต่อมใต้ขากรรไกร;
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	กิจกรรมยับยั้งการแปล; การจับโปรตีน; การจับกับปัจจัยเริ่มต้นของยูคาริโอต 4E; การจับตัวของปัจจัยเริ่มต้นการแปล; การจับโปรตีนฟอสฟาเทส 2A;
ส่วนประกอบของเซลล์	ไซโตซอล; ไซโตพลาซึม; นิวเคลียส; สารประกอบที่มีโปรตีน; ไซแนปส์กลูตาเมอร์จิก; ไซโตซอลหลังไซแนปส์;
กระบวนการทางชีวภาพ	การควบคุมการแปลเชิงลบ; การควบคุมเชิงลบของการเริ่มต้นการแปล; การควบคุมเชิงบวกของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส; การส่งสัญญาณ TOR; การเริ่มต้นการแปลรหัสของ mRNA แบบเส้นตรงโดยอาศัย IRES; การควบคุมการแปล; วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับอินซูลิน; การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นเดกซาเมทาโซน; การเปลี่ยนผ่านจากระยะ G1 ไปสู่ระยะ S ของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส; การตอบสนองต่อภาวะขาดเลือด; การพัฒนาปอด; การควบคุมเชิงลบของการประกอบคอมเพล็กซ์ที่มีโปรตีน; การตอบสนองต่อเอทานอล; การตอบสนองของเซลล์ต่อภาวะขาดออกซิเจน; การตอบสนองต่อภาวะขาดกรดอะมิโน;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	พ.ศ. 2521
	13685
	ENSG00000187840
	ENSMUSG00000031490
	Q13541
	Q60876
	NM_004095
	NM_007918
	NP_004086
	NP_031944
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนที่จับกับปัจจัยเริ่มต้นการแปลของยูคาริโอต 4E (หรือที่รู้จักกันในชื่อ 4E-BP1) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนEIF4EBP1 ^[⁵^]มันยับยั้งการแปลที่ขึ้นอยู่กับแคปโดยการจับกับปัจจัยเริ่มต้นการแปล eIF4E การฟอสฟอริเลชันของ 4E-BP1 ส่งผลให้มันหลุดออกจาก eIF4E ซึ่งทำให้การแปลที่ขึ้นอยู่กับแคปสามารถดำเนินต่อไปได้ ส่งผลให้อัตราการสังเคราะห์โปรตีนเพิ่มขึ้น^[⁵^]

การฟอสฟอริเลชัน

4E-BP1 ที่ถูกฟอสโฟรีเลตถือเป็นตัวบ่งชี้การกระตุ้นการส่งสัญญาณต้นน้ำ (mTOR) 4E-BP1 มีตำแหน่งฟอสโฟรีเลตเจ็ดตำแหน่ง โดยสามตำแหน่งที่สำคัญที่สุดคือตำแหน่งเริ่มต้น Thr 37/Thr 46 ตำแหน่งที่สอง Thr 70 และตำแหน่งสุดท้าย Ser65 ยิ่งไปกว่านั้น การฟอสโฟรีเลตของ Ser 65 และ Thr 70 เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะยับยั้งการแปล mRNA ที่ถูกยับยั้งโดย 4E-BP1 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าต้องมีการฟอสโฟรีเลตหลายครั้งรวมกันเพื่อเพิ่มอัตราการสังเคราะห์โปรตีน^{[ 6 ]}

การทำงาน

ยีนนี้เข้ารหัส โปรตีนตัวหนึ่งในตระกูล โปรตีน ยับยั้ง การแปล โปรตีนนี้มีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับ ปัจจัยเริ่มต้นการแปลยูคาริโอต 4E ( eIF4E ) ซึ่งเป็นส่วนประกอบจำกัดของคอมเพล็กซ์หลายหน่วยย่อยที่ดึงดูดหน่วยย่อยไรโบโซม 40S ไปยังปลาย 5' ของ mRNA ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนนี้กับ eIF4E ยับยั้งการประกอบคอมเพล็กซ์และยับยั้งการแปล โปรตีนนี้จะถูกฟอสโฟรีเลตเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณต่างๆ รวมถึงการฉายรังสี UV และการส่งสัญญาณอินซูลิน ส่งผลให้โปรตีนแยกตัวออกจาก eIF4E และกระตุ้นการแปล mRNA ที่ขึ้นอยู่กับแคป^{[ 7 ]}

มีรายงานอย่างกว้างขวางว่า 4E-BP1 ที่ถูกฟอสโฟรีเลตในระดับสูงพบได้ในมะเร็งของมนุษย์ และมีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่แย่ลงในมะเร็งหลายชนิด^{[ 8 ]}

ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า EIF4EBP1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

EIF4E , ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}
KIAA1303 , ^{[ 13 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}และ
เป้าหมายของแรปาไมซินในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (mTOR) ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}

อ่านเพิ่มเติม

Armengol G, Rojo F, Castellví J, Iglesias C, Cuatrecasas M, Pons B, และคณะ (2550) "โปรตีนที่จับกับ 4E 1: "ปัจจัยช่องทาง" ระดับโมเลกุลที่สำคัญในมะเร็งของมนุษย์ที่มีผลกระทบทางคลินิก " การวิจัยโรคมะเร็ง . 67 (16): 7551– 7555. ดอย : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0881 . PMID 17699757 .
Haystead TA, Haystead CM, Hu C, Lin TA, Lawrence JC (1994). "การฟอสโฟรีเลชันของ PHAS-I โดยไมโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนส (MAP) การระบุตำแหน่งที่ถูกฟอสโฟรีเลตโดย MAP ไคเนสในหลอดทดลองและตอบสนองต่ออินซูลินในเซลล์ไขมันของหนู"วารสารชีวเคมี 269 ( 37): 23185– 23191. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31637-X . PMID 8083223 .
Haghighat A, Mader S, Pause A, Sonenberg N (1996). "การยับยั้งการแปลรหัสที่ขึ้นอยู่กับแคปโดยโปรตีนที่จับกับ 4E: การแข่งขันกับ p220 ในการจับกับปัจจัยเริ่มต้นของยูคาริโอต-4E" The EMBO Journal . 14 (22): 5701– 5709. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00257.x . PMC 394685 . PMID 8521827 .
Feigenblum D, Schneider RJ (1996). "โปรตีนจับแคป (ปัจจัยเริ่มต้นยูคาริโอต 4E) และโปรตีนยับยั้ง 4E BP-1 ควบคุมการแปลรหัสที่ขึ้นอยู่กับแคปอย่างอิสระ" . Molecular and Cellular Biology . 16 (10): 5450– 5457. doi : 10.1128/MCB.16.10.5450 . PMC 231545 . PMID 8816458 .
Rousseau D, Gingras AC, Pause A, Sonenberg N (1997). "โปรตีนที่จับกับ eIF4E 1 และ 2 เป็นตัวควบคุมเชิงลบของการเจริญเติบโตของเซลล์" Oncogene . 13 (11): 2415– 2420. PMID 8957083 .
Tsukiyama-Kohara K, Vidal SM, Gingras AC, Glover TW, Hanash SM, Heng H และคณะ (1997). "การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ โครงสร้างจีโนม และการทำแผนที่โครโมโซมของโปรตีนที่จับกับปัจจัยเริ่มต้น 4E ของยูคาริโอต 1 และ 2 ในหนูและมนุษย์" Genomics . 38 (3): 353– 363. doi : 10.1006/geno.1996.0638 . PMID 8975712 .
Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (1997). "การระบุตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันในตัวควบคุมการแปล PHAS-I ที่ถูกควบคุมโดยอินซูลินและราพาไมซินในเซลล์ไขมันของหนู"วารสารชีวเคมี272 ( 15): 10240– 10247. doi : 10.1074/jbc.272.15.10240 . PMID 9092573 .
Brunn GJ, Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (1998). "เป้าหมายของแรปาไมซินในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจะฟอสโฟรีเลตไซต์ที่มีโมทีฟ (Ser/Thr)-Pro และถูกกระตุ้นโดยแอนติบอดีในบริเวณใกล้ปลาย COOH"วารสารเคมีชีวภาพ 272 ( 51): 32547– 32550. doi : 10.1074/jbc.272.51.32547 . PMID 9405468 .
New L, Jiang Y, Zhao M, Liu K, Zhu W, Flood LJ และคณะ (1998). "PRAK โปรตีนไคเนสชนิดใหม่ที่ถูกควบคุมโดย p38 MAP kinase"วารสารEMBO . 17 (12): 3372– 3384. doi : 10.1093/emboj/17.12.3372 . PMC 1170675 . PMID 9628874 .
Heesom KJ, Avison MB, Diggle TA, Denton RM (1999). "ไคเนสที่ถูกกระตุ้นด้วยอินซูลินจากเซลล์ไขมันของหนูที่ฟอสโฟรีเลตโปรตีนที่จับกับปัจจัยเริ่มต้น 4E 1 ที่ไซต์ที่ไม่ไวต่อราพาไมซิน (ซีรีน-111)"วารสารชีวเคมี 336 ( 1): 39– 48. doi : 10.1042/bj3360039 . PMC 1219839 . PMID 9806882 .
Waskiewicz AJ, Johnson JC, Penn B, Mahalingam M, Kimball SR, Cooper JA (1999). "การฟอสฟอริเลชันของโปรตีนที่จับกับแคปของปัจจัยเริ่มต้นการแปลรหัสยูคาริโอต 4E โดยโปรตีนไคเนส Mnk1 ในร่างกาย" . Molecular and Cellular Biology . 19 (3): 1871– 1880. doi : 10.1128/MCB.19.3.1871 . PMC 83980 . PMID 10022874 .
Seeley TW, Wang L, Zhen JY (1999). "การฟอสฟอริเลชันของ MAD1 ของมนุษย์โดยไคเนส BUB1 ในหลอดทดลอง" Biochemical and Biophysical Research Communications . 257 (2): 589– 595. doi : 10.1006/bbrc.1999.0514 . PMID 10198256 .
Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (2000). "ความจำเพาะของสารตั้งต้นและการระบุสารตั้งต้นที่คาดว่าจะเป็นของสมาชิกในตระกูล ATM kinase"วารสารเคมีชีวภาพ 274 ( 53): 37538– 37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID 10608806 .
Mothe-Satney I, Yang D, Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (2000). "กลไกหลายอย่างควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของ PHAS-I ในห้าตำแหน่ง (S/T)P ที่ควบคุมการยับยั้งการแปล" . Molecular and Cellular Biology . 20 (10): 3558– 3567. doi : 10.1128/MCB.20.10.3558-3567.2000 . PMC 85648 . PMID 10779345 .
Mothe-Satney I, Brunn GJ, McMahon LP, Capaldo CT, Abraham RT, Lawrence JC (2000). "การฟอสโฟรีเลชันของ PHAS-I ที่ขึ้นอยู่กับเป้าหมายของแรปาไมซินในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในสี่ตำแหน่ง (S/T)P ที่ตรวจพบโดยแอนติบอดีจำเพาะต่อฟอสโฟ"วารสารเคมีชีวภาพ 275 ( 43): 33836– 33843. doi : 10.1074/jbc.M006005200 . PMID 10942774 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

อีเอฟ4อีพีพี1

การฟอสฟอริเลชัน

การทำงาน

ปฏิสัมพันธ์

อ่านเพิ่มเติม

ข้อมูลสำคัญจากบทความ