แอคเคอาร์3
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 7SK6 , 7SK5
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	ACKR3 , CMKOR1, CXC-R7, CXCR-7, CXCR7, GPR159, RDC-1, RDC1, ตัวรับเคโมไคน์ผิดปกติ 3
รหัสภายนอก	OMIM : 610376 ; MGI : 109562 ; HomoloGene : 22419 ; GeneCards : ACKR3 ; OMA : ACKR3 - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 2 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 2q37.3 เริ่ม 236,567,787 bp [ 1 ] จบ 236,582,354 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 1 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 1 D|1 45.28 cM เริ่ม 90,131,702 bp [ 2 ] จบ 90,144,473 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ข้อต่อไซโนเวียล เวน่า คาวา เอ็นของกล้ามเนื้อไบเซปส์ เนื้อเยื่อกระดูกอ่อน ผิวหนังบริเวณสะโพก เส้นเลือดดำซาเฟนัส เยื่อหุ้มหัวใจ เยื่อหุ้มข้อ หลอดเลือดแดงทิเบียล เยื่อบุโพรงไซนัสข้างจมูก สูงสุดที่แสดงใน ส่วนนูนของปมประสาทตรงกลาง ไตส่วนเม็ดเลือด ท่อรวมไขกระดูก เบาะรองหัวใจด้านใน ลิ้นหัวใจเอออร์ติก สเตรียวาสคูลาริส หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น ร่างกายซิเลียรี กล้ามเนื้อหัวใจห้องล่าง ไอริส ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมตัวรับเคโมไคน์ CXC กิจกรรมตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี กิจกรรมตัวรับร่วม การจับเคโมไคน์ CXC กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ การจับเคโมไคน์ กิจกรรมตัวรับสารกำจัดของเสีย การจับโปรตีน กิจกรรมตัวรับเคโมไคน์ CC การจับเคโมไคน์ CC ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เอนโดโซมรีไซเคิล เอนโดโซม ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา พื้นผิวเซลล์ เอนโดโซมระยะต้น บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส หลุมเคลือบคลัทริน นิวเคลียส ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ เส้นทางการส่งสัญญาณที่อาศัยเคโมไคน์เป็นตัวกลาง การนำตัวรับเข้าสู่เซลล์ การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ การสร้างหลอดเลือด การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ เคโมแท็กซิส การยึดเกาะของเซลล์ การสร้างหลอดเลือดใหม่ การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 กระบวนการไวรัส การส่งสัญญาณ การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนย้ายของเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงบวกของความเข้มข้นของไอออนแคลเซียมในไซโตพลาสซึม การส่งสัญญาณผ่านแคลเซียม การเคลื่อนที่ของเซลล์ตามสารเคมี แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 57007 12778 วงดนตรี ENSG00000144476 ENSMUSG00000044337 ยูนิโปรท พี25106 พี56485 RefSeq (mRNA) NM_001047841 NM_020311 NM_001271607 NM_007722 RefSeq (โปรตีน) NP_064707 NP_001258536 NP_031748 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 2: 236.57 – 236.58 Mb Chr 1: 90.13 – 90.14 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับเคโมไคน์แบบผิดปกติ 3 ^หรือที่รู้จักกันในชื่อCXC chemokine receptor type 7 (CXCR-7) และG-protein coupled receptor 159 (GPR159) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนACKR3 ^{[ 5 ]} [ ^{6 ]}

ยีนนี้เข้ารหัส สมาชิกในกลุ่ม ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gจัดอยู่ใน กลุ่ม ตัวรับเคโมไคน์ของ GPCR ภายในกลุ่มนี้ ACKR3 จัดเป็นGPCR คลาส A ^{[ 7 ]}โปรตีน GPCR นี้เคยถูกคิดว่าเป็นตัวรับสำหรับเปปไทด์ในลำไส้ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือด (VIP) และถือว่าเป็นตัวรับกำพร้า ปัจจุบันจัดเป็นตัวรับเคโมไคน์ที่สามารถจับกับเคโมไคน์CXCL12 /SDF-1 และCXCL11ได้ โปรตีนนี้ยังเป็นตัวรับร่วมสำหรับไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) มีการสังเกต การย้ายตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับยีนนี้และ HMGA2บนโครโมโซม 12 ใน ลิโปมา พบตัวแปรการถอดรหัสที่ตัดต่อแบบอื่นที่เข้ารหัสโปรตีนไอโซฟอร์มเดียวกันสำหรับยีนนี้ ในขณะที่รายงานบางฉบับอ้างว่าตัวรับจะกระตุ้นการส่งสัญญาณหลังจากจับกับลิแกนด์ ผลการค้นพบล่าสุดในปลาซีบราฟิชชี้ให้เห็นว่า CXCR7 ทำงานโดยหลักๆ โดยการกักเก็บเคโมไคน์ CXCL12 ไว้^{[ 6 ]}

การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งได้ให้หลักฐานว่าการจับลิแกนด์กับ CXCR7 จะกระตุ้น MAP kinases ผ่านทาง Beta-arrestins และดังนั้นจึงมีฟังก์ชันที่นอกเหนือจากการกักเก็บลิแกนด์^{[ 8 ]}

นอกจากนี้ ACKR3 ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถกักเก็บเปปไทด์โอปิออยด์ภายในร่างกาย และเชื่อว่าสามารถปรับเปลี่ยนการทำงานของเปปไทด์เหล่านั้นได้^{[ 9 ]}

ในปี 2556 คณะกรรมการการตั้งชื่อและมาตรฐานของสหภาพระหว่างประเทศด้านเภสัชวิทยาพื้นฐานและทางคลินิก คณะอนุกรรมการด้านตัวรับเคโมไคน์ ได้ประเมินตัวรับเคโมไคน์ CXC ชนิดที่ 7 (CXCR7) อีกครั้ง และจัดประเภทให้เป็นตัวรับเคโมไคน์ที่ผิดปกติ ส่งผลให้มีการเปลี่ยนชื่อเป็นตัวรับเคโมไคน์ที่ผิดปกติ 3 (ACKR3) ชื่ออื่นๆ ที่มีการกล่าวถึงในเอกสาร แม้ว่าจะไม่บ่อยนัก ได้แก่ GPR159 และตัวรับกำพร้า RDC1 ซึ่งคำหลังนี้พบได้ส่วนใหญ่ในเอกสารเก่า^{[ 10 ]}

ACKR3 โดดเด่นในฐานะตัวรับที่ผิดปกติเนื่องจากลักษณะการส่งสัญญาณที่เอนเอียงไปทาง β-arrestin ในกรณีของตัวรับที่เอนเอียงไปทาง β-arrestin เช่น ACKR3 เมื่อได้รับการบำบัดด้วยลิแกนด์ที่ไม่เอนเอียง มันจะกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดย β-arrestin เพียงอย่างเดียว สิ่งที่ทำให้ ACKR3 แตกต่างออกไปคือการไม่มีส่วนเกี่ยวข้องของโปรตีน G ซึ่งทำให้มันแตกต่างจาก GPCR ทั่วไป^{[ 11 ]}

แม้จะถือว่าผิดปกติ แต่หน้าที่ของ ACKR3 ไม่ได้หมายความว่ามันทำหน้าที่เป็นตัวรับที่ไม่ทำงานอย่างสมบูรณ์สำหรับ CXCL12 ตรงกันข้าม วรรณกรรมจำนวนมากสนับสนุนแนวคิดที่ว่า ACKR3 มีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณอย่างแข็งขัน ซึ่งเชื่อกันว่าอาศัยกลไกที่เกี่ยวข้องกับอาร์เรสติน อย่างไรก็ตาม บทบาทของมันในฐานะตัวรับลวงสำหรับ CXCL12/SDF1 นั้นได้รับการยืนยันแล้ว เห็นได้ชัดจากความสัมพันธ์ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญของการจับกันของ CXCL12 กับ ACKR3/CXCR7 เมื่อเทียบกับ CXCR4 พร้อมกับการนำเข้าสู่เซลล์อย่างต่อเนื่องซึ่งอำนวยความสะดวกโดยการดึงดูด β-arrestin โดยไม่มีเหตุการณ์การส่งสัญญาณปลายทางที่ทราบ^{[ 12 ] [ 13 ]}

นอกจาก CXCL12 แล้ว ACKR3 ยังมีส่วนร่วมกับลิแกนด์หลายชนิด ได้แก่CXCL11 , ปัจจัยยับยั้งแมคโครฟาจ (MIF), อะดรีโนเมดูลลิน (ADM), เปปไทด์โอปิออยด์ เช่นโนซิเซปติน , ไดนอร์ฟิ น และเอนเคฟาลินรวมถึงเคโมไคน์ไวรัส vCCL2/โปรตีนอักเสบแมคโครฟาจไวรัส-II ^{[ 12 ] [ 14 ]}

การยับยั้ง ACKR3 โดยลิแกนด์เช่น เปปไทด์LIH383 (FGGFMRRK-NH ₂ ) และโมเลกุลขนาดเล็กconolidine , RTI-5152-12และVUF15485จะเพิ่มกิจกรรมของเปปไทด์โอปิออยด์และทำให้ เกิดผลใน การบรรเทาอาการปวดและภาวะซึมเศร้าในการศึกษาในสัตว์^{[ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่า ACKR3 และ CXCR4 มีปฏิสัมพันธ์กัน ความเป็นไปได้ต่างๆ เกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ ACKR3 และ CXCR4 ในการส่งสัญญาณ CXCL12: ^{[ 12 ]}

A) ACKR3 สามารถลดทอนสัญญาณของ CXCR4 ได้โดยการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับ CXCR4 แม้ว่าปฏิสัมพันธ์นี้จะถูกสังเกตครั้งแรกในเซลล์ที่มีการแสดงออกของ CXCR7 มากเกินไป แต่ก็พบได้น้อยมากในเซลล์ที่มี CXCR7 ตามธรรมชาติ

B) เซลล์หลายชนิดแสดงให้เห็นว่า ACKR3 หรือ CXCR4 ควบคุมการทำงานเฉพาะของเซลล์ (เช่น การเคลื่อนที่ การเพิ่มจำนวน) โดยการควบคุมการทำงานเหล่านี้เกิดขึ้นผ่านตัวรับตัวใดตัวหนึ่ง

C) พบผลเสริมฤทธิ์กันระหว่าง CXCR4 และ ACKR3 ในหลายกรณี ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองของเซลล์ต่อ CXCL12 จำเป็นต้องมีตัวรับทั้งสองชนิดอยู่ด้วยกัน อย่างไรก็ตาม ยังไม่แน่ชัดว่าการเกิดเฮเทอโรไดเมอไรเซชันของตัวรับเป็นสาเหตุของผลเสริมฤทธิ์กันเหล่านี้หรือไม่

D) นอกเหนือจากผลเสริมฤทธิ์กันแล้ว การศึกษาบางชิ้นยังแสดงให้เห็นถึงผลเสริมกันของ ACKR3 และ CXCR4 ต่อการทำงานของเซลล์เฉพาะ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการทดสอบเชิงทดลองว่าการเกิดเฮเทอโรไดเมอร์ของตัวรับมีความจำเป็นสำหรับผลเสริมกันเหล่านี้หรือไม่ E) ในเซลล์ชนิดเฉพาะ CXCR4, ACKR3 และเฮเทอโรไดเมอร์ CXCR4/ACKR3 ควบคุมการทำงานของเซลล์ที่แตกต่างกัน รูปแบบนี้ดูเหมือนจะเป็นการจัดเรียงทั่วไปของระบบ CXCL12 ในเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์บรรพบุรุษชนิดต่างๆ

• ตำแหน่งจีโนมของยีน ACKR3ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนACKR3 ใน UCSC Genome Browser

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ