แอคติ นไซโตพลาสมิก 2หรือแกมมา-แอคตินเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนACTG1 ^{[ 5 ]}แกมมา-แอคตินมีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในโครงสร้างไซโตสเกเลตันของเซลล์ในเนื้อเยื่อหลายชนิด ใน เซลล์ กล้ามเนื้อลาย ของผู้ใหญ่ แกมมา-แอคตินจะอยู่เฉพาะที่แผ่น Zและ โครงสร้าง คอสตาเมียร์ซึ่งมีหน้าที่ในการส่งผ่านแรงในเซลล์กล้ามเนื้อ การกลายพันธุ์ในACTG1มีความเกี่ยวข้องกับการสูญเสียการได้ยินที่ไม่ใช่กลุ่มอาการและกลุ่มอาการบาราอิตเซอร์-วินเทอร์ รวมถึงความไวต่อพิษของวินคริสทีน ในผู้ป่วยวัยรุ่น

แกมมา-แอคตินของมนุษย์มีน้ำหนักโมเลกุล 41.8 kDa และมีความยาว 375 กรดอะมิโน^{[ 6 ]}แอคตินเป็นโปรตีนที่มีการอนุรักษ์สูงซึ่งเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของเซลล์หลายประเภทและการบำรุงรักษาโครงร่างเซลล์ ในสัตว์มีกระดูกสันหลัง มีการระบุ กลุ่มพาราโลกของแอคตินหลัก 3 กลุ่มได้แก่ อัลฟา เบตา และแกมมา^{[ 7 ]}

อัลฟาแอคตินพบในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและเป็นส่วนประกอบหลักของซาร์โคเมียร์ซึ่งเป็นอุปกรณ์หดตัว เบต้าและแกมมาแอคตินมีอยู่ร่วมกันในเซลล์ส่วนใหญ่ในฐานะส่วนประกอบของโครงร่างเซลล์และเป็นตัวกลางในการเคลื่อนที่ภายในเซลล์ แอคตินแกมมา 1 ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีนนี้ พบในเซลล์ที่ไม่ใช่กล้ามเนื้อในไซโตพลาสซึมและในเซลล์กล้ามเนื้อที่ โครงสร้าง คอสตาเมียร์หรือจุดยึดเกาะระหว่างเซลล์ ตามขวาง ซึ่งตั้งฉากกับแกนยาวของไมโอไซต์^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

ในไมโอไซต์ซาร์โคเมียร์ยึดติดกับซาร์โคเลมมาผ่านทางคอสตาเมียร์ซึ่งเรียงตัวอยู่ที่แผ่น Zและเส้นM ^{[ 11 ]} ส่วนประกอบ โครงสร้างเซลล์หลักสองส่วนของคอสตาเมียร์คือ เส้นใย เดสมินระดับกลางและไมโครฟิลาเมนต์แกมมา-แอคติน^{[ 12 ]}มีการแสดงให้เห็นว่าแกมมา-แอคตินที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนคอสตาเมียร์อีกตัวหนึ่งคือไดสโทรฟินมีความสำคัญต่อการสร้างการเชื่อมโยงที่แข็งแรงทางกลระหว่างโครงสร้างเซลล์และเยื่อหุ้มซาร์โคเลมมาของคอสตาเมียร์^{[ 13 ] [ 14 ]}การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าแกมมา-แอคตินอยู่ร่วมกับอัลฟา-แอคตินินและแกมมา-แอคตินที่ติดฉลากGFP อยู่ที่ แผ่น Zในขณะที่GFP-อัลฟา-แอคตินอยู่ที่ปลายแหลมของเส้นใยบางซึ่งบ่งชี้ว่าแกมมา-แอคตินอยู่เฉพาะที่แผ่น Zในเซลล์กล้ามเนื้อลาย^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

ในระหว่างการพัฒนาของไมโอไซต์เชื่อกันว่าแกมมาแอคตินมีบทบาทในการจัดระเบียบและการประกอบซาร์โคเมียร์ ที่กำลังพัฒนา โดยมีหลักฐานบางส่วนจากการอยู่ร่วมกันในระยะแรกกับอัลฟาแอคตินิน [ ^{18 ] ใน}ที่สุดแกมมาแอคตินจะถูกแทนที่ด้วยไอโซฟอร์มอัลฟาแอคติน ของซาร์โคเมีย ร์^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} โดยยังคงมีแกมมาแอคตินในระดับต่ำใน ไมโอไซต์ของผู้ใหญ่ซึ่งเชื่อมโยงกับโดเมนZ-discและcostamere ^{[ 15 ] [ 22 ] [ 23 ]}

ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับหน้าที่ของแกมมา-แอคตินในกล้ามเนื้อได้มาจากการศึกษาโดยใช้ทรานส์เจเนซิส ในหนูที่ขาดแกมมา-แอคตินเฉพาะใน กล้ามเนื้อโครงร่างสัตว์เหล่านี้ไม่แสดงความผิดปกติที่ตรวจพบได้ในการพัฒนา อย่างไรก็ตาม หนูที่ขาดแกมมา-แอคตินแสดงอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงและเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อตายพร้อมกับแรงกระตุกแบบไอโซเมตริก ที่ลดลง การเชื่อมต่อภายในและระหว่างเส้นใยกล้ามเนื้อใน ไมโอไซต์ถูกรบกวนและโรคกล้ามเนื้อ^{[ 24 ]}

มีการระบุ การกลายพันธุ์แบบ autosomal dominant ในACTG1ในตำแหน่ง DFNA20/26 ที่ 17q25-qter ในผู้ป่วยที่มีภาวะสูญเสียการได้ยิน การกลายพันธุ์ Thr 278 Ileถูกระบุในเกลียว 9 ของโปรตีน แกมมา-แอคติน ซึ่งคาดว่าจะเปลี่ยนแปลง โครงสร้าง ของโปรตีนการศึกษานี้ได้ระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคครั้งแรกในแกมมา-แอคติน และเน้นย้ำถึงความสำคัญของแกมมา-แอคตินในฐานะองค์ประกอบโครงสร้างของเซลล์ขนในหูชั้นใน^{[ 25 ]}ตั้งแต่นั้นมา การกลายพันธุ์ ACTG1 อื่นๆ ก็เชื่อมโยงกับภาวะสูญเสียการได้ยินที่ไม่ใช่กลุ่มอาการ^รวมถึงMet 305 Thr ^{[ 26} ]

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ในACTG1ที่Ser 155 Pheยังได้รับการระบุในผู้ป่วยที่เป็นโรค Baraitser-Winterซึ่งเป็นความผิดปกติทางพัฒนาการที่มีลักษณะเฉพาะคือหนังตาตกแต่กำเนิด คิ้วโค้งมากเกินไป ตาห่าง รู ม่านตาผิดปกติสมองเรียบส่วนสูงน้อย ชัก และสูญเสียการได้ยิน^{[ 27 ] [ 28 ]}

การแสดงออกที่แตกต่างกันของmRNA ของ ACTG1 ยังได้รับการระบุในผู้ป่วยที่เป็น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดไม่ทราบสาเหตุ (Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis ) ซึ่งเป็นโรคร้ายแรงที่มีสาเหตุไม่ทราบแน่ชัด โดยใช้แนวทางชีวสารสนเทศที่ซับซ้อนโดยใช้ วิธี BaFL ของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ยาวของ Affymetrix ^{[ 29 ]}

โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวในACTG1เกี่ยวข้องกับ ความเป็นพิษ ของวินคริสทีนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของวิธีการรักษามาตรฐานสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ในเด็ก ความเป็นพิษ ต่อระบบประสาทพบได้บ่อยกว่าในผู้ป่วยที่มี การกลายพันธุ์ ACTG1 Gly 310 Alaซึ่งบ่งชี้ว่าสิ่งนี้อาจมีบทบาทต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วยจากการรักษาด้วยวินคริสทีน^{[ 30 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่า ACTG1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• CAP1 , ^{[ 31 ]}
• DMD , ^{[ 13 ]}
• TMSB4X , ^{[ 32 ] [ 33 ]}และ
• เพล็กติน^{[ 34 ]}

• แอคติน

• ตำแหน่งจีโนมของยีน ACTG1ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนACTG1 ใน UCSC Genome Browser