กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 8 นาที

เอเอสซีแอล1

Achaete-scute homolog 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนASCL1 เนื่องจากถูกค้นพบหลังจากการศึกษาเกี่ยวกับโฮโมล็อกในDrosophilaซึ่งก็คือAchaete -scute complexจึงถูกตั้งชื่อว่า...

เอเอสซีแอล1

เอเอสซีแอล1
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นASCL1 , ASH1, HASH1, MASH1, bHLHa46, ปัจจัยการถอดรหัส bHLH ตระกูล achaete-scute 1
รหัสภายนอกโอมิม : 100790 ; เอ็มจีไอ : 96919 ; โฮโมโลยีน : 31234 ; GeneCards : ASCL1 ; OMA : ASCL1 - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ
วงดนตรี
ยูนิโปรท
RefSeq (mRNA)

NM_004316

NM_008553

RefSeq (โปรตีน)

NP_004307

NP_032579

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 12: 102.96 – 102.96 MbChr 10: 87.33 – 87.33 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

Achaete-scute homolog 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนASCL1 [ 5 ] [ 6 ]เนื่องจากถูกค้นพบหลังจากการศึกษาเกี่ยวกับโฮโมล็อกในDrosophilaซึ่งก็คือAchaete -scute complexจึงถูกตั้งชื่อว่า MASH-1 ซึ่งย่อมาจาก mammalian achaete scute homolog-1 [ 7 ]

การทำงาน

ยีนนี้เข้ารหัสสมาชิกของตระกูลปัจจัยการถอดรหัสแบบเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ (BHLH) โปรตีนนี้กระตุ้นการถอดรหัสโดยการจับกับ E box (5'-CANNTG-3') การเกิดไดเมอร์กับโปรตีน BHLH อื่นๆ จำเป็นสำหรับ การจับกับ DNA อย่างมีประสิทธิภาพ โปรตีนนี้มีบทบาทในการกำหนดและการแยกแยะเซลล์ประสาท และในการสร้างเซลล์ประสาทรับกลิ่นและเซลล์ประสาท อัตโนมัติ โปรตีนนี้ มีการแสดงออกสูงในมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีและมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กและอาจเป็นเครื่องหมายที่มีประโยชน์สำหรับมะเร็งเหล่านี้ การมี CAG ซ้ำในยีนบ่งชี้ว่าอาจมีบทบาทในการก่อตัวของเนื้องอกด้วย[ 6 ]

บทบาทในการกำหนดทิศทางของเซลล์ประสาท

การพัฒนาระบบประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลังเริ่มต้นเมื่อท่อประสาทก่อตัวขึ้นในตัวอ่อนระยะ แรก ท่อประสาทจะพัฒนาไปเป็นระบบประสาท ทั้งหมดในที่สุด แต่ก่อนอื่นนิวโรบลาสต์จะต้องแยกตัวออกจากนิวโรเอพิเทลเลียมของท่อ นิวโรบลาสต์เป็นเซลล์ที่ผ่านการแบ่งตัวแบบไมโทซิสและสร้างเซลล์ประสาท [ 7 ] Ascมีบทบาทสำคัญในการแยกตัวของนิวโรบลาสต์และ กลไก การยับยั้งด้านข้างซึ่งสร้างเครือข่ายความปลอดภัยในกรณีที่เกิดความเสียหายหรือการตายของเซลล์ที่สำคัญอย่างยิ่งเหล่านี้[ 7 ]

การแยกตัวของนิวโรบลาสต์เริ่มต้นเมื่อเซลล์ของท่อประสาทแสดงออก Asc และเพิ่มการแสดงออกของDeltaซึ่งเป็นโปรตีนที่จำเป็นต่อเส้นทางการยับยั้งด้านข้างของการกำหนดทิศทางของเซลล์ประสาท[ 7 ] Delta ซึ่งเป็นโปรตีนที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ สามารถจับกับตัวรับ Notchของเซลล์ข้างเคียง ซึ่งเมื่อถูกกระตุ้นจะเกิดการแตกตัวด้วยเอนไซม์โปรตีเอสเพื่อปลดปล่อยโดเมนภายในเซลล์ (Notch-ICD) [ 7 ]จากนั้น Notch-ICD จะสามารถเดินทางไปยังนิวเคลียสและสร้างคอมเพล็กซ์กับ Suppressor of Hairless (SuH) และMastermindได้[ 7 ]คอมเพล็กซ์นี้โดยการกระตุ้นการถอดรหัสของ HES1 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการถอดรหัส จะยับยั้งการถอดรหัสของ Asc และทำหน้าที่สำคัญสองประการ ประการแรก ป้องกันการแสดงออกของปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการแยกตัวของเซลล์ไปเป็นนิวโรบลาสต์[ 7 ]ประการที่สอง ยับยั้งการผลิต Delta ของเซลล์ข้างเคียง[ 7 ]ดังนั้น นิวโรบลาสต์ในอนาคตจะเป็นเซลล์ที่มีการกระตุ้น Asc มากที่สุดในบริเวณใกล้เคียง และส่งผลให้มีการผลิต Delta มากที่สุด ซึ่งจะยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ข้างเคียง กลุ่มนิวโรบลาสต์ที่เลือกไว้ซึ่งจะแบ่งตัวในท่อประสาทจึงสามารถทดแทนกันได้ เนื่องจากความสามารถของนิวโรบลาสต์ในการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ข้างเคียงขึ้นอยู่กับความสามารถของมันเองในการผลิต Asc [ 7 ] กระบวนการแบ่งตัวของนิวโรบลาสต์ผ่าน Asc นี้พบได้ในสัตว์ทุกชนิด[ 7 ] แม้ว่ากลไกนี้จะได้รับการศึกษาครั้งแรกในแมลงหวี่ แต่ก็พบโฮโมล็อกของโปรตีนทั้งหมดในเส้นทางนี้ในสัตว์มีกระดูกสันหลังที่มี โครงสร้างbHLHเดียวกัน[ 7 ]

การพัฒนาระบบประสาทอัตโนมัติ

นอกจากบทบาทสำคัญในการสร้างนิวโรบลาสต์แล้ว Asc ยังทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการสร้างระบบประสาทอัตโนมัติ (ANS) อีกด้วย [ 8 ]ในตอนแรกมีการสงสัยว่า Asc มีบทบาทใน ANS เมื่อพบว่า ASCL1 แสดงออกในเซลล์ที่อยู่รอบเส้นเลือดแดง ใหญ่ด้านหลัง ต่อมหมวกไตและในสายโซ่ซิมพาเทติก ที่กำลังพัฒนา ในช่วงระยะการพัฒนาที่เฉพาะเจาะจง[ 8 ]การศึกษาต่อมาของหนูที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมให้ขาด MASH-1 เผยให้เห็นการพัฒนาที่บกพร่องของทั้งปมประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกซึ่งเป็นส่วนประกอบสองส่วนของ ANS [ 8 ]

ปฏิสัมพันธ์

ASCL1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าโต้ตอบกับปัจจัยเสริมประสิทธิภาพเฉพาะของไมโอไซต์ 2A [ 9 ]

อ่านเพิ่มเติม

  • Chen H, Kunnimalaiyaan M, Van Gompel JJ (มิถุนายน 2548) มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก: หน้าที่ของ raf-1 และ homologue-1 ของ achaete-scute ของมนุษย์ ต่อ มไทรอยด์15 (6): 511– 21. ดอย : 10.1089/thy.2005.15.511 . PMID  16029117 .
  • Renault B, Lieman J, Ward D, Krauter K, Kucherlapati R (พฤศจิกายน 1995). "การระบุตำแหน่งของยีนโฮโมล็อก achaete - scute ของมนุษย์ (ASCL1) ที่อยู่ห่างจาก phenylalanine hydroxylase (PAH) และอยู่ใกล้กับแอนติเจนการปฏิเสธเนื้องอก (TRA1) บนโครโมโซม 12q22-q23" Genomics . 30 (1): 81– 3. doi : 10.1006/geno.1995.0012 . PMID  8595908 .
  • Mao Z, Nadal-Ginard B (มิถุนายน 1996). "ปฏิสัมพันธ์เชิงฟังก์ชันและทางกายภาพระหว่าง mammalian achaete-scute homolog 1 และ myocyte enhancer factor 2A" วารสารชีวเคมี 271 ( 24 ) : 14371– 5. doi : 10.1074/jbc.271.24.14371 . PMID 8662987 . 
  • Borges M, Linnoila RI, van de Velde HJ, Chen H, Nelkin BD, Mabry M, และคณะ (เมษายน 2540). "ความคล้ายคลึงกันแบบ achaete-scute ที่จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของระบบประสาทต่อมไร้ท่อในปอด" ธรรมชาติ . 386 (6627): 852– 5. Bibcode : 1997Natur.386..852B . ดอย : 10.1038/386852a0 . PMID9126746  .​ S2CID  4336900 .
  • Chen H, Biel MA, Borges MW, Thiagalingam A, Nelkin BD, Baylin SB และคณะ (มิถุนายน 1997) "การแสดงออกของยีน achaete-scute homologue-1 ของมนุษย์ในเนื้องอกต่อมไร้ท่อเฉพาะเนื้อเยื่อ: การควบคุมการถอดรหัสโดยบริเวณยับยั้งคู่" Cell Growth & Differentiation . 8 (6): 677– 86. PMID  9186001 .
  • Lo L, Sommer L, Anderson DJ (มิถุนายน 1997). "MASH1 รักษาความสามารถในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทที่เกิดจาก BMP2 ในเซลล์ยอดประสาทหลังการอพยพ" Current Biology . 7 (6): 440– 50. Bibcode : 1997CBio....7..440L . doi : 10.1016/S0960-9822(06)00191-6 . PMID  9197246 . S2CID  15594664 .
  • Rozovskaia T, Rozenblatt-Rosen O, Sedkov Y, Burakov D, Yano T, Nakamura T และคณะ (มกราคม 2000). "การรวมตัวกันเองของโดเมน SET ของโปรตีน ALL-1 ของมนุษย์และโปรตีน TRITHORAX และ ASH1 ของแมลงหวี่" Oncogene . 19 (3): 351– 7. doi : 10.1038/sj.onc.1203307 . PMID  10656681 . S2CID  43415797 .
  • Persson P, Jögi A, Grynfeld A, Påhlman S, Axelson H (กรกฎาคม 2000). "HASH-1 และ E2-2 ถูกแสดงออกในเซลล์เนื้องอกประสาทของมนุษย์และสร้างคอมเพล็กซ์ที่มีฟังก์ชันการทำงาน" Biochemical and Biophysical Research Communications . 274 (1): 22– 31. Bibcode : 2000BBRC..274...22P . doi : 10.1006/bbrc.2000.3090 . PMID  10903890 .
  • Long RM, Gu W, Meng X, Gonsalvez G, Singer RH, Chartrand P (เมษายน 2544). "โปรตีนที่จับกับ RNA เฉพาะในนิวเคลียสมีผลต่อการแปลตำแหน่งที่ไม่สมมาตรของ ASH1 mRNA และ Ash1p ในยีสต์"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 153 ( 2): 307– 18. doi : 10.1083/jcb.153.2.307 . PMC  2169461 . PMID  11309412 .
  • Parras CM, Schuurmans C, Scardigli R, Kim J, Anderson DJ, Guillemot F (กุมภาพันธ์ 2545) "การทำงานที่แตกต่างของยีน proneural Mash1 และ Ngn2 ในการกำหนดเอกลักษณ์ของชนิดย่อยของเซลล์ประสาท " ยีนและพัฒนาการ . 16 (3): 324– 38. ดอย : 10.1101/ gad.940902 พีเอ็มซี 155336 . PMID11825874  .​
  • Sriuranpong V, Borges MW, Strock CL, Nakakura EK, Watkins DN, Blaumueller CM และคณะ (พฤษภาคม 2545) "การส่งสัญญาณ Notch กระตุ้นให้เกิดการย่อยสลายอย่างรวดเร็วของ achaete-scute homolog 1" . Molecular and Cellular Biology . 22 (9): 3129– 39. doi : 10.1128/MCB.22.9.3129-3139.2002 . PMC  133746 . PMID  11940670 .
  • Westerman BA, Neijenhuis S, Poutsma A, Steenbergen RD, Breuer RH, Egging M และคณะ (เมษายน 2545) "การวัดปริมาณ HASH1 (ASCL1) ซึ่งเป็นเครื่องหมายสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กที่มีลักษณะทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อด้วยปฏิกิริยาการถอดรหัสย้อนกลับเชิงปริมาณ-พอลิเมอเรสเชน" วารสารวิจัยมะเร็งทางคลินิก8 (4): 1082– 6. PMID  11948117
  • Letinic K, Zoncu R, Rakic ​​P (มิถุนายน 2545). "ต้นกำเนิดของเซลล์ประสาท GABAergic ในเปลือกสมองส่วนหน้าของมนุษย์" Nature . 417 (6889): 645– 9. Bibcode : 2002Natur.417..645L . doi : 10.1038/nature00779 . PMID  12050665 . S2CID  4349070 .
  • de Pontual L, Népote V, Attié-Bitach T, Al Halabiah H, Trang H, Elghouzzi V และคณะ (ธันวาคม 2003) "การพัฒนาของเซลล์ประสาทนอร์อะดรีเนอร์จิกบกพร่องเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน HASH-1 ในกลุ่มอาการภาวะหายใจน้อยผิดปกติแต่กำเนิด (โรค Ondine)" Human Molecular Genetics . 12 (23): 3173– 80. doi : 10.1093/hmg/ddg339 . PMID  14532329 .
  • Sippel RS, ช่างไม้ JE, Kunnimalaiyaan M, Chen H (ธันวาคม 2546) "บทบาทของ achaete-scute homolog-1 ของมนุษย์ในเซลล์มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก" การผ่าตัด . 134 (6): 866–71 , การสนทนา 871-3. ดอย : 10.1016/s0039-6060(03)00418-5 . PMID  14668716 .
  • เฟอร์เรตติ อี, ดิ สเตฟาโน ดี, ซัซเซโรนี เอฟ, กัลโล อาร์, ฟราตติชี่ เอ, คาร์ฟาญินี อาร์, และคณะ (ตุลาคม 2546). เนื้องอกในต่อมใต้สมองของมนุษย์แสดงปัจจัยการถอดรหัส bHLH NeuroD1 และ ASH1 วารสารสืบสวนต่อมไร้ท่อ . 26 (10): 957– 65. ดอย : 10.1007/ bf03348192 PMID14759067  .​ S2CID  7358739 .
  • Mhawech P, Berczy M, Assaly M, Herrmann F, Bouzourene H, Allal AS และคณะ (กรกฎาคม 2547) "ระดับ mRNA ของ Human achaete-scute homologue (hASH1) เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยเพื่อแยกแยะ esthesioneuroblastoma จากเนื้องอกที่แยกแยะได้ไม่ดีที่เกิดขึ้นในโพรงจมูกและไซนัส" American Journal of Clinical Pathology 122 ( 1): 100– 5. doi : 10.1309/QD0K-9Q1J-BH6B-5GQQ . PMID  15272537 .
  • ASCL1+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • ตำแหน่งจีโนม ASCL1ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนASCL1 ใน UCSC Genome Browser

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ASCL1&oldid=1359445849 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอเอสซีแอล1

Achaete-scute homolog 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนASCL1 เนื่องจากถูกค้นพบหลังจากการศึกษาเกี่ยวกับโฮโมล็อกในDrosophilaซึ่งก็คือAchaete -scute complexจึงถูกตั้งชื่อว่า...

การทำงาน

ยีน นี้เข้ารหัสสมาชิกของตระกูลปัจจัยการถอดรหัส แบบเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ (BHLH) โปรตีนนี้กระตุ้นการถอดรหัสโดยการจับกับ E box (5'-CANNTG-3') การเกิดไดเมอร์ กับโปรตีน BHLH อื่นๆ จำเป็นสำหรับ การจับกับ DNA อย่างมีประสิทธิภาพ...

บทบาทในการกำหนดทิศทางของเซลล์ประสาท

การพัฒนาระบบประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลังเริ่มต้นเมื่อ ท่อประสาท ก่อตัวขึ้นใน ตัวอ่อนระยะ แรก ท่อประสาทจะพัฒนาไปเป็น ระบบประสาท ทั้งหมดในที่สุด แต่ก่อนอื่น นิวโรบลาสต์ จะต้องแยกตัวออกจาก นิวโรเอพิเทลเลียม ของท่อ นิวโรบลาสต์เป็นเซลล์ที่ผ่าน...

การพัฒนาระบบประสาทอัตโนมัติ

นอกจากบทบาทสำคัญในการสร้างนิวโรบลาสต์แล้ว Asc ยังทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการสร้าง ระบบประสาทอัตโนมัติ (ANS) อีกด้วย [ 8 ] ในตอนแรกมีการสงสัยว่า Asc มีบทบาทใน ANS เมื่อพบว่า ASCL1 แสดงออกในเซลล์ที่อยู่รอบ เส้นเลือดแดง ใหญ่ด้านหลัง ต่อ มหมวกไต และใน...