ผลกระทบแบบ abscopalเป็นสมมติฐานในการรักษาโรคมะเร็งที่แพร่กระจาย โดยที่การหดตัวของเนื้องอกที่ไม่ได้รับการรักษาเกิดขึ้นพร้อมกับการหดตัวของเนื้องอกที่อยู่ในขอบเขตของการรักษาเฉพาะที่ Robin H. Mole (1914–1992) เสนอคำว่าabscopal ('ab' - ห่างออกไป, 'scopus' - เป้าหมาย) ในปี 1953 เพื่ออ้างถึงผลกระทบของรังสีไอออนไนซ์ "ที่ระยะห่างจากปริมาตรที่ได้รับรังสีแต่ภายในสิ่งมีชีวิตเดียวกัน" ^{[ 1 ]}

เดิมทีคำว่า abscopal effectเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยรังสีเฉพาะที่สำหรับเนื้องอกเดี่ยวแต่ปัจจุบันได้ครอบคลุมถึงการรักษาเฉพาะที่ประเภทอื่นๆ เช่น การใช้กระแสไฟฟ้าเพื่อกระตุ้นเซลล์ และการฉีดสารบำบัดเข้าไปในเนื้องอก^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม คำนี้จะใช้ได้อย่างเหมาะสมก็ต่อเมื่อการรักษาเฉพาะที่ส่งผลให้เกิดผลกระทบต่อระบบร่างกายเท่านั้น ตัวอย่างเช่น ยาเคมีบำบัดมักจะไหลเวียนผ่านกระแสเลือด ดังนั้นจึงไม่มีโอกาสที่จะเกิดการตอบสนองแบบ abscopal

กลไกการออกฤทธิ์นอกเป้าหมายของรังสีรักษายังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดเป็นเวลาหลายทศวรรษ จนกระทั่งในปี 2547 ได้มีการตั้งสมมติฐานเป็นครั้งแรกว่าระบบภูมิคุ้มกันอาจเป็นสาเหตุของผลกระทบต่อต้านเนื้องอกที่ "นอกเป้าหมาย" เหล่านี้^{[ 3 ]}การศึกษาต่างๆ ในแบบจำลองสัตว์ทดลองของมะเร็งผิวหนัง^{[ 4 ] [ 5 ]}มะเร็งเต้านม^{[ 5 ] [ 6 ]}และมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 5 ] [ 7 ]}ได้ยืนยันสมมติฐานนี้ ผลกระทบนอกเป้าหมายของรังสีรักษาแบบกำหนดเป้าหมายระหว่างการผ่าตัดได้รับการสังเกตในการศึกษาทางคลินิก รวมถึงการทดลองแบบสุ่มที่ผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดก้อนเนื้อเต้านมร่วมกับการฉายรังสีเต้านมทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าอัตราการเสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมลดลงเมื่อเทียบกับการฉายรังสีเต้านมทั้งหมดเพียงอย่างเดียว^{[ 8 ] [ 9 ]}นอกจากนี้ ผลกระทบนอกเป้าหมายที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันยังได้รับการอธิบายในผู้ป่วยมะเร็งระยะแพร่กระจายด้วย^{[ 10 ]}แม้ว่ารายงานเหล่านี้จะหายากมากตลอดศตวรรษที่ 20 แต่การใช้แอนติบอดีปิดกั้นจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกันทางคลินิก เช่นอิพิลิมูแมบหรือเพมโบรลิซูแมบได้เพิ่มจำนวนผู้ป่วยที่ตอบสนองแบบ abscopally ในกลุ่มผู้ป่วยที่เลือกไว้ เช่น ผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่แพร่กระจาย^{[ 11 ] [ 12 ]}หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง^{[ 13 ] อย่างมาก}

เช่นเดียวกับปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนจากแบคทีเรียหรือไวรัส ผลกระทบแบบ abscopal จำเป็นต้องมีการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนของเนื้องอก^{[ 10 ]}การฉายรังสีเฉพาะที่ของก้อนเนื้องอกอาจนำไปสู่รูปแบบการตายของเซลล์เนื้องอกที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันและการปลดปล่อยแอนติเจนที่ได้จากเซลล์เนื้องอก แอนติเจนเหล่านี้สามารถถูกจดจำและประมวลผลโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจนภายในเนื้องอก ( เซลล์เดนดริติกและแมโครฟาจ ) เซลล์ T ที่เป็น พิษต่อ เซลล์ซึ่งจดจำแอนติเจนของเนื้องอกเหล่านี้อาจได้รับการกระตุ้นโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจนของเนื้องอก ในทางตรงกันข้ามกับผลกระทบเฉพาะที่ของการฉายรังสีต่อเซลล์เนื้องอก เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์เหล่านี้จะไหลเวียนผ่านกระแสเลือดและสามารถทำลายเซลล์เนื้องอกที่เหลืออยู่ในส่วนต่างๆ ของร่างกายที่ไม่ได้รับการฉายรังสีได้ ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่จำเพาะต่อเนื้องอกจึงแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อต้านเนื้องอกแบบ abscopal ในผู้ป่วย^{[ 11 ]}ในทางกลับกัน ผลกระทบ abscopal จะถูกยกเลิกหลังจากการกำจัดเซลล์ T ในแบบจำลองสัตว์ต่างๆ^{[ 5 ] [ 14 ]}

ผลกระทบแบบ abscopal ของรังสีไอออนไนซ์มักถูกปิดกั้นโดยสภาพแวดล้อมขนาดเล็ก ที่กดภูมิคุ้มกัน ภายในเนื้องอกที่ได้รับรังสี ซึ่งป้องกันการกระตุ้นเซลล์ T อย่างมีประสิทธิภาพ นี่คือเหตุผลว่าทำไมจึงพบผลกระทบนี้ได้น้อยมากในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีเพียงอย่างเดียว ในทางตรงกันข้าม การใช้ยาปรับภูมิคุ้มกันร่วมกัน เช่น ipilimumab และ pembrolizumab สามารถฟื้นฟูปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกทั่วร่างกายที่เกิดขึ้นหลังจากการฉายรังสีเฉพาะที่ได้บางส่วน^{[ 4 ]}การผสมผสานที่เหมาะสมของปริมาณรังสีและการแบ่งส่วนร่วมกับยาปรับภูมิคุ้มกันกำลังอยู่ระหว่างการวิจัยอย่างเข้มข้น ในบริบทนี้ มีการเสนอว่าปริมาณรังสีที่สูงกว่า 10 ถึง 12 เกรย์อาจไม่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นรูปแบบการตายของเซลล์ที่ก่อให้เกิดภูมิคุ้มกัน^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม จนถึงขณะนี้ยังไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับรูปแบบการฉายรังสีที่เหมาะสมที่สุดที่จำเป็นในการเพิ่มโอกาสในการถดถอยของเนื้องอกแบบ abscopal