อเลสซานโดร เซตเต้
อเลสซานโดร เซตเต้ | |
|---|---|
| เกิด | 11 สิงหาคม พ.ศ. 2503 ( 1960-08-11 ) (อายุ) 65) |
| อัลมา มัธยฐาน | มหาวิทยาลัยโรม |
| เป็นที่รู้จัก ในด้าน | การกำหนดวิธีการที่ทีเซลล์มองเห็นแอนติเจน |
Alessandro Setteเป็นนักภูมิคุ้มกันวิทยาชาวอิตาลี เขาเกิดเมื่อวันที่ 11 สิงหาคม พ.ศ. 2503 ที่กรุงโรมประเทศอิตาลีโดยมีบิดาชื่อ Pietro Setteซึ่งเป็นนักธุรกิจและนักการเมืองชาวอิตาลีที่มีชื่อเสียง และมารดาชื่อ Renata Sette Sette เป็นศาสตราจารย์ประจำสถาบันภูมิคุ้มกันวิทยา La Jolla (LJI) และเป็นศาสตราจารย์พิเศษประจำมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานดิเอโก Sette ศึกษาเกี่ยว กับ เอพิโทป เฉพาะ ที่ระบบภูมิคุ้มกันรู้จักในโรคมะเร็ง โรคภูมิต้านตนเอง โรคภูมิแพ้ และโรคติดเชื้อ[ 1 ]
ในปี พ.ศ. 2531 Sette ย้ายไปซานดิเอโกเพื่อทำการวิจัยที่บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ Cytel ในซานดิเอโก จากนั้นเขาก็ร่วมก่อตั้ง Epimmune ในปี พ.ศ. 2546 Sette เข้าร่วมคณะอาจารย์ของสถาบันภูมิคุ้มกันวิทยา La Jolla [ 2 ]
ในปี 2003 เซตเต้ได้ก่อตั้งและปัจจุบันเป็นผู้นำร่วมของฐานข้อมูลอีพิโทปภูมิคุ้มกัน (IEDB)ซึ่งเป็นฐานข้อมูลออนไลน์ที่ได้รับทุนสนับสนุนจาก NIAID ที่รวบรวม อีพิโทปที่เกี่ยวข้องกับการจดจำของระบบภูมิคุ้มกันต่อสารก่อภูมิแพ้ โรคติดเชื้อ ออโตแอนติเจน และเนื้อเยื่อที่ปลูกถ่ายในมนุษย์และสัตว์หลายชนิด
ในปี 2020 Sette ได้ตีพิมพ์งานวิจัยชิ้นแรกเกี่ยวกับอีพิโทปของSARS-CoV-2ที่ถูกระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์กำหนดเป้าหมาย[ 3 ] เขายังเป็นผู้นำร่วมในการวิจัยเกี่ยวกับ การตอบสนองของเซลล์ T CD8+และCD4+ในผู้ป่วยCOVID-19 [ 4 ]และศึกษาปฏิกิริยาข้ามสายพันธุ์ ของเซลล์ T CD8+ ต่ออีพิโทป ของ SARS-CoV-2 และไวรัสโคโรนา อื่นๆ [ 5 ]
ในปี 2025 Sette และเพื่อนร่วมงานได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาที่บ่งชี้ว่าผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (ALS) แสดงการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวโดยมุ่งเป้าไปที่โปรตีน C9orf72 ซึ่งเป็นปัจจัยทางพันธุกรรมทั่วไปที่ก่อให้เกิดโรค[ 6 ]การศึกษาดังกล่าวรายงานว่ามีกิจกรรมของเซลล์ T CD4⁺ และ การผลิต ไซโตไคน์ ที่เพิ่มขึ้น ในผู้ป่วย ALS เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งชี้ให้เห็นว่ากลไกภูมิคุ้มกันตนเองอาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพและความก้าวหน้าของโรค ALS [ 7 ]
ตลอดอาชีพการงาน เซตเต้ได้รักษาความสัมพันธ์ทางวิทยาศาสตร์ที่แน่นแฟ้นกับอิตาลี และปัจจุบันดำรงตำแหน่งสมาชิกสภาวิทยาศาสตร์ของ ISSNAFซึ่งเป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรที่มีพันธกิจในการเชื่อมต่อ เสริมสร้างศักยภาพ และยกย่องปัญญาชนชาวอิตาลีในอเมริกาเหนือ เมื่อไม่นานมานี้ เขาได้รับการแต่งตั้งให้เป็นสมาชิกคณะกรรมการบริหารของ ISNAFFในปี 2025 เซตเต้ได้รับรางวัล " Cavaliere dell'Ordine al Merito della Repubblica Italiana " เพื่อเป็นการยกย่องผลงานของเขาในด้านวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์และสุขภาพระดับโลก
การศึกษา
Sette ได้รับปริญญา Laureaสาขาวิทยาศาสตร์ชีวภาพจากมหาวิทยาลัยโรมประเทศอิตาลี ตามด้วยทุนวิจัยหลังปริญญาเอกด้านภูมิคุ้มกันวิทยาจาก Luciano Adorini [ 8 ] [ 9 ]ที่ CRE Casaccia ในโรม ประเทศอิตาลี และHoward Grey [ 10 ] [ 11 ]ที่National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicineในเดนเวอร์ รัฐโคโลราโด
สิ่งพิมพ์/สิทธิบัตร
Sette เป็นผู้ร่วมเขียนบทความวิจัยที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิมากกว่า 1,000 ฉบับและเป็นผู้ประดิษฐ์สิทธิบัตรที่ออกโดยสหรัฐอเมริกาจำนวน 47 ฉบับ เขามีค่า H-factor เท่ากับ 201 [ 12 ]และได้รับการระบุโดยClarivateว่าเป็นนักวิจัยที่มีการอ้างอิงสูง[ 13 ]
รางวัลและเกียรติยศ
- อาจารย์พิเศษสถาบันวิจัยสคริปส์
- รางวัลนักวิจัยสมาคมภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งอเมริกา (พ.ศ. 2538) [ 14 ]
- รางวัลสมาคมอิมมูโนมิกส์และอิมมูโนเจนิกส์ระหว่างประเทศ (2006) [ 15 ]
- ได้รับการยกย่องให้เป็นหนึ่งในนักวิจัยที่มีอิทธิพลมากที่สุด 400 คนในช่วง 15 ปีที่ผ่านมา (ปี 2013)
- รางวัล ViE Vaccine Industry Excellence Awardครั้งที่ 10 ประจำปี2017
- สมาชิกกิตติมศักดิ์สมาคมส่งเสริมวิทยาศาสตร์แห่งอเมริกา (ปี 2020)
- ได้รับการจัดอันดับที่ 4 ในบรรดานักวิทยาศาสตร์ชาวอิตาลี สาขาวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ (ปี 2021)
- สมาชิกกิตติมศักดิ์ Accademia Medica di Roma (2021)
- เหรียญทองสมาคมแพทย์อายุรศาสตร์แห่งอิตาลี (ปี 2021)
- สมาชิกกิตติมศักดิ์สมาคมเกียรติยศด้านงานวิจัยทางวิทยาศาสตร์ Sigma Xi (ปี 2021)
- รางวัลนานาชาติ Boulle-SEI (อาลีกันเต, สเปน 2021)
- สมาชิกสมาคมจุลชีววิทยาแห่งอเมริกา (2023) [ 16 ]
- สมาชิกสภาวิทยาศาสตร์ของมูลนิธินักวิทยาศาสตร์และนักวิชาการชาวอิตาลีในอเมริกาเหนือ (ISSNAF) (ปี 2023)
- ได้รับการจัดอันดับที่ 3 ในบรรดานักวิทยาศาสตร์ชาวอิตาลีในสาขาวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ (ปี 2023)
- คาวาเลียร์ เดลล์ออร์ดิเน อัล เมริโต เดลลา รีพับบลิกา อิตาเลียนา (2025)
- รางวัลวิลเลียม พรอคเตอร์ สำหรับความสำเร็จทางวิทยาศาสตร์ (ปี 2025)
- รางวัลฟรานเชสโก เน็ตติ (ปี 2025)
- รางวัล AAI-Steinman สำหรับภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์ (ปี 2026)
วิจัย
ในช่วงกลางทศวรรษที่ 1980 ในเวลาเดียวกันกับที่ Paul Allenในห้องปฏิบัติการของEmil Unanue , Sette ร่วมกับ Soren Buus ในห้องปฏิบัติการของ Howard Grey ได้รายงานหลักฐานโดยตรงครั้งแรกว่าหน้าที่ของ โมเลกุล MHCคือการจับกับเปปไทด์แอนติเจน[ 17 ] [ 18 ]และนำเสนอต่อตัวรับเซลล์ T ซึ่งกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ T งานวิจัยต่อมาได้อธิบายถึง ข้อจำกัด ของMHC [ 19 ] [ 20 ]ในปี 1989 โดยใช้Apple IIe Sette ได้เขียนอัลกอริทึมแรก[ 21 ]เพื่อทำนายการจับเปปไทด์กับอัลลีล MHC ของหนู 2 ตัว และตลอดระยะเวลา 25 ปีถัดมา เขาได้กำหนดโมทีฟที่เกี่ยวข้องกับ MHC คลาส I และคลาส II มากกว่าหนึ่งร้อยชนิดที่แสดงออกในมนุษย์ ชิมแปนซี ลิงแสม กอริลลา ม้า และหนู[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]เขาค้นพบและกำหนดลักษณะเฉพาะของตัวแปร MHC ว่าสามารถจัดกลุ่มตามความจำเพาะเชิงหน้าที่ทั่วไป (MHC ซูเปอร์ไทป์) ได้อย่างไร ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกอย่างมากในการจำแนกประเภทเอพิโทป การกำหนดลักษณะเฉพาะ และความเข้าใจกฎพื้นฐานของการโต้ตอบระหว่างเอพิโทปกับ MHC [ 25 ]
ตรงกันข้ามกับสมมติฐานที่แพร่หลายในขณะนั้นที่ว่าตัวรับทีเซลล์ (TCR)ทำหน้าที่เป็นสวิตช์เปิด/ปิดเท่านั้น Sette แสดงให้เห็นว่าขึ้นอยู่กับความสัมพันธ์ของการโต้ตอบ การกระตุ้น TCR อาจส่งผลให้เกิดการยับยั้งการทำงานของทีเซลล์ การกระตุ้นตามปกติ หรือการกระตุ้นแบบเฮเทอโรคลิติก และการส่งสัญญาณที่แตกต่างกัน ในกลไกที่เรียกว่าการต่อต้าน TCR [ 26 ] [ 27 ]การค้นพบนี้มีอิทธิพลอย่างมากต่อความเข้าใจเกี่ยวกับผลกระทบของอะนาล็อกของเอพิโทปต่อ การจดจำ แอนติเจนการพัฒนาแอนติเจนมะเร็งที่มีศักยภาพมากขึ้น และการศึกษาพื้นฐานเกี่ยวกับการคัดเลือกเชิงบวกและเชิงลบ[ 28 ] [ 29 ] Sette ใช้เอพิโทปเป็นโพรบเฉพาะเพื่อกำหนดความเข้าใจเกี่ยวกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเป้าหมายที่แตกต่างกันมากมาย ตั้งแต่โรคติดเชื้อ เช่น COVID-19 [ 30 ] [ 31 ]วัณโรค[ 32 ]ไอกรุนไข้เลือดออก[ 33 ]หรือ Zika ไปจนถึงโรคภูมิแพ้และโรคหอบหืดที่เกิดจากละอองเกสร[ 34 ]แมลงสาบและไรฝุ่น ไปจนถึงวัคซีน[ 35 ]โรคภูมิต้านตนเองและโรคทางระบบประสาทเสื่อม และมะเร็ง
กลุ่มของ Sette เป็นกลุ่มแรกที่กำหนดการตอบสนองแบบปรับตัวที่ประสบความสำเร็จต่อ SARS-CoV-2 โดยการศึกษาตัวอย่างผู้ป่วยที่หายดีแล้ว และกำหนดความคงทนของความทรงจำทางภูมิคุ้มกันในการติดเชื้อตามธรรมชาติและการฉีดวัคซีน [ 36 ] [ 37 ] พวกเขารายงานปรากฏการณ์ของ ความทรงจำทางภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ก่อนแล้วของ SARS-CoV -2 ในผู้บริจาคที่ไม่เคยสัมผัสเชื้อ และแสดงให้เห็นถึงอิทธิพลต่อผลลัพธ์ของการฉีดวัคซีน[ 38 ] [ 39 ]กลุ่มของ Sette ยังแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของเซลล์ T ส่วนใหญ่ยังคงรักษาไว้ในแง่ของการรับรู้สายพันธุ์ของ SARS-CoV-2รวมถึง Omicron และ Delta [ 40 ]
จากการศึกษาบทบาทที่เป็นไปได้ของการตอบสนองแบบปรับตัวในโรคความเสื่อมของระบบประสาท Sette ได้ให้หลักฐานโดยตรงเป็นครั้งแรกว่าภูมิคุ้มกันตนเองอาจมีบทบาทในโรคพาร์กินสัน[ 41 ]ต่อมา เขาได้พัฒนาแนวทางต่างๆ ในการระบุอีพิโทป การจัดลำดับ mRNA และการสร้างโปรไฟล์ TCR ซึ่งถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดลักษณะการตอบสนองต่อออโตแอนติเจนและแอนติเจนควบคุมตามตัวแปรทางชีวภาพและความก้าวหน้าของโรค[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]
ลิงก์ภายนอก
- ผลงานตีพิมพ์ของ Alessandro Sette ที่ได้รับการจัดทำดัชนีโดยGoogle Scholar
- "Twiv 736: Rhapsody in T with Alessandro Sette" . YouTube . Vincent Racaniello. 28 มีนาคม 2021.
- "Twiv 855: ช่วงเวลา T กับ Alessandro Sette" YouTube Vincent Racaniello 20 มกราคม 2022
- "เรื่องราวของ ISSNAF กับ Alessandro Sette จากสถาบันภูมิคุ้มกันวิทยาลาจอลลา" YouTube . Barbara Rosaria. 8 กุมภาพันธ์ 2023