เขาลงเล่นในเกมมากที่สุดเป็นสถิติของโปรแกรมถึง 150 เกม รวมทั้งเป็นตัวจริง 103 เกม และทำคะแนนเฉลี่ย 7.2 แต้มและรีบาวด์ 6.3 ครั้งต่อเกม จบอาชีพด้วยสถิติลงเล่น 150 เกมเท่ากับอันดับที่ 7 ในประวัติศาสตร์ NCAA เขาช่วยนำทีม Duke ทำสถิติชนะ 124 แพ้ 26 ในเกมที่เขาลงเล่น ซึ่งเป็นจำนวนชัยชนะมากที่สุดเป็นอันดับสามในประวัติศาสตร์ของโปรแกรม Duke มีสถิติชนะ 67 แพ้ 2 (.971) ที่สนาม Cameron Indoor Stadium ตลอดอาชีพของเขา ซึ่งเป็นจำนวนชัยชนะในบ้านมากที่สุดและมีเปอร์เซ็นต์การชนะในบ้านดีที่สุดเป็นอันดับสองในประวัติศาสตร์ของ Duke

เขาลงเล่นในเกมการแข่งขัน NCAA ทั้งหมด 12 เกม ช่วยให้ Duke คว้าแชมป์ NCAA สมัยที่ 5 ในปี 2015 โดยมีสถิติเฉลี่ยตลอดอาชีพในทัวร์นาเมนต์ NCAA คือ 3.6 คะแนน 5.2 รีบาวด์ และ 1.1 บล็อก เขาจบอาชีพด้วยการอยู่อันดับที่ 3 ในประวัติศาสตร์ของ Duke ในด้านรีบาวด์ฝั่งรุก (361) อันดับที่ 7 ในด้านบล็อก (138) อันดับที่ 11 ในด้านรีบาวด์รวม (944) และอันดับที่ 59 ในด้านการทำคะแนน (1,079) เขาปิดฉากอาชีพด้วยเปอร์เซ็นต์การยิงประตูที่ดีที่สุดเป็นอันดับสองในประวัติศาสตร์ของ Duke ที่ .620 (อย่างน้อย 300 FGM) เขาเป็นผู้เล่นคนที่ 11 ในประวัติศาสตร์ของ Duke ที่ทำคะแนนได้ 1,000 คะแนนและรีบาวด์ 900 ครั้งในอาชีพ นอกจากนี้เขายังทำคะแนนได้สองหลัก 49 ครั้ง ทำรีบาวด์ได้สองหลัก 29 ครั้ง และทำดับเบิลดับเบิลได้ 17 ครั้ง เขาเป็นกัปทีม 3 ครั้ง^{[ 1 ]}และเป็นผู้เล่นเพียงคนเดียวในประวัติศาสตร์ของ Duke ที่ได้รับการเสนอชื่อเข้าสู่ทีม All-ACC Academic Team ถึง 4 ครั้ง

เขาสำเร็จการศึกษาปริญญาตรีด้านประวัติศาสตร์ และปริญญาโทด้านคริสตศาสนศาสตร์ จากวิทยาลัยศาสนศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยดุ๊ก

เขาเป็นสมาชิกของทีมวิชาการยอดเยี่ยมแห่งACCและลงเล่น 32 เกม โดยเป็นตัวจริง 7 เกม ทำคะแนนเฉลี่ย 4.0 แต้ม และรีบาวด์ 2.9 ครั้งต่อเกม เจฟเฟอร์สันทำรีบาวด์เกมรุกเฉลี่ย 1.3 ครั้งต่อเกม ซึ่งเป็นอันดับสองของทีม เขาทำคะแนนได้สองหลัก 6 ครั้งในฤดูกาลนั้น เจฟเฟอร์สันทำได้ 11 แต้ม 9 รีบาวด์ และ 3 บล็อก ในเกมเหย้าที่ชนะแมริแลนด์ (26 มกราคม) และทำคะแนนสูงสุดในฤดูกาล 14 แต้ม ในเกมเหย้าที่ชนะบอสตันคอลเลจ (24 กุมภาพันธ์)

เขาเป็นสมาชิกของทีมวิชาการยอดเยี่ยมแห่ง ACC เขาลงเล่นครบทั้ง 35 เกม โดยเป็นตัวจริง 26 เกม ทำคะแนนเฉลี่ย 6.5 แต้ม และรีบาวด์ 6.9 ครั้งต่อเกม โดยมีอัตราการยิงจากสนามอยู่ที่ .644 ในฤดูกาลนั้น เขาอยู่อันดับที่ 4 ใน ACC ในด้านรีบาวด์เกมรุกต่อเกม (2.9) และอันดับที่ 11 ในด้านรีบาวด์รวมต่อเกม (6.9) เขาสามารถเพิ่มสถิติรีบาวด์ของตัวเองเป็น 7.2 รีบาวด์รวม และ 3.1 รีบาวด์เกมรุกต่อเกม ในการแข่งขัน ACC ทำให้เขาอยู่อันดับที่ 7 ในด้านรีบาวด์รวม และอันดับที่ 4 ในด้านรีบาวด์เกมรุก ในการแข่งขัน ACC

เขานำทีม Duke ในการรีบาวด์ 11 ครั้งในฤดูกาลนี้ และทำรีบาวด์ได้สองหลักใน 8 เกม และทำคะแนนได้ 17 แต้มจากการยิง 7 จาก 9 ครั้ง ในเกมกับKansasในรายการ Champions Classic ที่ชิคาโก (12 พฤศจิกายน) ทำคะแนนได้ 10 แต้มและรีบาวด์สูงสุดในอาชีพ 15 ครั้ง ในเกมที่ชนะVirginia ในบ้าน (13 มกราคม) เจฟเฟอร์สันมีส่วนช่วยให้ทีมชนะทีมอันดับ 18 Pittsburgh (27 มกราคม) ด้วย 14 แต้มและ 10 รีบาวด์ เขาได้รับเลือกให้ติดทีม All-Tournament ชุดที่สองของ ACC หลังจากทำคะแนนเฉลี่ย 7.7 แต้มและรีบาวด์ 8.0 ครั้ง ช่วยนำ Duke เข้าสู่รอบชิงชนะเลิศ

เขาลงเล่นครบทั้ง 39 เกม โดยเป็นตัวจริง 26 เกม ทำคะแนนเฉลี่ย 6.1 แต้ม และรีบาวด์ 5.8 ครั้งต่อเกม ขณะที่เปอร์เซ็นต์การยิงจากพื้นสนามอยู่ที่ .631 ติดอันดับที่ 20 ใน ACC ในด้านค่าเฉลี่ยรีบาวด์ (5.8) และเป็นผู้นำทีม Duke ในด้านรีบาวด์ถึง 9 ครั้ง เขารั้งอันดับสองของทีมด้วยค่าเฉลี่ยรีบาวด์เกมรุก 2.3 ครั้งต่อเกม เขาทำคะแนนได้สองหลัก 10 ครั้งในฤดูกาล และทำดับเบิลดับเบิล ได้ 3 ครั้ง ทำคะแนนเฉลี่ย 2.8 แต้ม และรีบาวด์ 4.1 ครั้ง ในการแข่งขัน NCAA ทัวร์นาเมนต์ 6 เกม ที่ Duke คว้าแชมป์ระดับชาติในปี 2015

เจฟเฟอร์สันทำคะแนนสูงสุดในอาชีพ 19 คะแนนและเก็บรีบาวด์ได้ 7 ครั้งในเกมที่ชนะทีมอันดับ 6 ลุยส์วิลล์ (17 มกราคม) เขาทำคะแนนได้ 13 คะแนนและบล็อกลูกยิงสูงสุดในอาชีพ 6 ครั้งในเกมที่ดุ๊กชนะทีมอันดับ 15 นอร์ทแคโรไลนา ในบ้านช่วงต่อเวลาพิเศษ (18 กุมภาพันธ์) เขาสร้างความตื่นเต้นในเกมรับด้วยการเก็บรีบาวด์ได้ 7 ครั้งและบล็อกลูกยิงได้ 3 ครั้งในเกมที่ชนะทีมอันดับ 3 วิสคอนซินใน รอบชิง ชนะเลิศบาสเกตบอลชาย NCAA Division I ปี 2015 ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]}

เขาลงเล่นเป็นตัวจริงใน 9 เกมแรกของฤดูกาล ทำคะแนนเฉลี่ย 11.4 แต้ม และรีบาวด์ 10.3 ครั้งต่อเกม โดยมีอัตราการยิงลงห่วงอยู่ที่ .683 แต่พลาดการลงเล่นใน 27 เกมสุดท้ายของฤดูกาลเนื่องจากกระดูกเท้าขวาหัก ก่อนได้รับบาดเจ็บ เขาเป็นผู้นำทีม Duke ในด้านรีบาวด์ถึง 8 ครั้ง และทำดับเบิลดับเบิลได้ 3 ครั้งจาก 9 เกม

เขาเริ่มต้นฤดูกาลด้วยคะแนนสูงสุดในอาชีพเท่ากับ 19 คะแนน จากการยิงลง 7 จาก 9 ครั้ง ในเกมที่ชนะเซียนา ในบ้าน (13 พฤศจิกายน) เจฟเฟอร์สันทำคะแนนได้ 16 คะแนนและทำรีบาวด์สูงสุดในอาชีพเท่ากับ 15 ครั้ง ในเกมกับเคนตักกี้ ทีม อันดับ 2 ที่แชมเปี้ยนส์ คลาสสิก ในชิคาโก (17 พฤศจิกายน) เขาลงเล่นนานที่สุดในอาชีพเท่ากับ 35 นาที ในเกมที่ชนะอินเดียนา ในบ้าน (2 ธันวาคม) โดยจบเกมด้วย 11 รีบาวด์ 8 แอสซิสต์ (สูงสุดในอาชีพ) และ 3 บล็อก

ผู้เข้ารอบสุดท้ายของรางวัล Jefferson Senior CLASS Award และผู้เล่น All-American ทีมแรกของรางวัล Senior CLASS Award ^{[ 5 ]}และได้รับการเสนอชื่อให้ติดทีม All-ACC Tournament ทีมที่สอง หลังจากทำคะแนนเฉลี่ย 8.8 คะแนน รีบาวด์ 6.3 ครั้ง และบล็อก 2.0 ครั้ง เพื่อช่วยให้ Duke เป็นทีมแรกที่ชนะ 4 เกมใน 4 วันเพื่อคว้าแชมป์ เป็นสมาชิกทีม Hall of Fame Tip-Off All-Tournament Team หลังจากทำคะแนนเฉลี่ย 16.5 คะแนนและรีบาวด์ 15.0 ครั้งใน 2 เกมที่คอนเนตทิคัต ขณะที่ Duke คว้าถ้วยรางวัลทัวร์นาเมนต์ เขาได้รับการเสนอชื่อให้เป็นผู้เล่นยอดเยี่ยมประจำสัปดาห์ของ ACC หนึ่งครั้ง (12/12) และเป็นสมาชิกของรายชื่อผู้เข้าชิง รางวัล Karl Malone Award ในช่วงก่อนฤดูกาล

หลังจากสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทจาก Duke แล้ว Jefferson ได้เซ็นสัญญากับ Minnesota Timberwolves เพื่อเข้าร่วมการแข่งขันซัมเมอร์ลีกปี 2017 ซึ่งจัดขึ้นระหว่างวันที่ 7 ถึง 17 กรกฎาคมในลาสเวกัส รัฐเนวาดา^{[ 6 ] [ 7 ]}เมื่อวันที่ 18 กันยายน 2017 Jefferson ได้เซ็นสัญญากับMinnesota Timberwolves ^{[ 8 ]} เขาถูกปล่อยตัวเมื่อวันที่ 14 ตุลาคม ในฐานะหนึ่งในผู้ เล่นที่ถูกตัดออกจากรายชื่อก่อนฤดูกาลครั้งสุดท้ายของทีม^{[ 9 ]}เขาเข้าร่วม ทีม Iowa Wolvesซึ่งเป็นทีมพัฒนาของ Minnesota ในNBA G Leagueในฐานะผู้เล่นในเครือ^{[ 10 ]}หลังจากงาน All-NBA G League Showcase ปี 2017 เมื่อวันที่ 15 มกราคม 2018 Minnesota Timberwolves ได้เซ็นสัญญากับ Amile Jefferson ด้วยสัญญาแบบสองทาง^{[ 11 ]}เมื่อวันที่ 11 เมษายน 2561 เมื่อสิ้นสุดฤดูกาล NBA 2017–18ทีม Timberwolves ได้เปลี่ยนสัญญาของ Jefferson เป็นสัญญา NBA มาตรฐาน ทำให้เขาสามารถลงเล่นได้ทันเวลาสำหรับการแข่งขันรอบเพลย์ออฟ NBA ปี 2018 [ ^{12 ] Jefferson}ยังคงอยู่กับ Minnesota Timberwolves ในลีกฤดูร้อนปี 2018 โดยเป็นผู้นำลีกด้วยจำนวนรีบาวด์เฉลี่ย 12.6 ครั้งต่อเกม Jefferson ยังทำคะแนนเฉลี่ย 8.6 แต้มต่อเกมอีกด้วย^{[ 13 ]}

ในฐานะสมาชิกของ Iowa Wolves เจฟเฟอร์สันเล่นเฉลี่ย 35 นาทีต่อเกม ทำได้ 18 คะแนนและ 13 รีบาวด์ (ผู้นำ NBA G League) ^{[ 14 ]}ผลงานที่ยอดเยี่ยมของเขาในช่วงครึ่งแรกของฤดูกาลสร้างความฮือฮาอย่างมาก โดยไฮไลท์อยู่ที่ความเป็นผู้นำของเขาในการแข่งขันนัดแรกของทีมในรายการ NBA G League Showcase ปี 2018 เจฟเฟอร์สันนำทีม Wolves ด้วย 29 คะแนน 15 รีบาวด์ และ 6 แอสซิสต์ ในเกมที่ชนะ Canton Charge 100–97 หลังจากที่ Wolves ตามหลังอยู่ 20 คะแนนในครึ่งแรก^{[ 15 ]}เขาได้รับเกียรติให้ติดทีม All-NBA G League Showcase 2018 First Team ^{[ 16 ]}ด้วยผลงานที่แข็งแกร่งอย่างต่อเนื่อง เขาได้รับการอธิบายว่าเป็น "[ตัวอย่าง] ของสิ่งที่ NBA G League เป็นอยู่" ^{[ 17 ]}หลังจากทำผลงานได้อย่างยอดเยี่ยมตลอดครึ่งแรกของฤดูกาล NBA G League ประกาศเมื่อวันที่ 2 กุมภาพันธ์ 2018 ว่า Amile Jefferson ได้รับเลือกให้เป็นทีม All-NBA G League Western Conference ประจำครึ่งฤดูกาล โดยทีมดังกล่าวได้รับการโหวตจากโค้ช ผู้จัดการทั่วไป และผู้เล่นของ G League ^{[ 18 ]}

เจฟเฟอร์สันจบฤดูกาลแรกใน NBA G League ด้วยการเป็นผู้นำของลีกในด้านการรีบาวด์ต่อเกม (13 RPG) และในเกมสุดท้ายของฤดูกาลปกติสำหรับ Iowa Wolves อามิล เจฟเฟอร์สันทำลายสถิติดับเบิลดับเบิลต่อฤดูกาลใน NBA G League ด้วย 36 ดับเบิลดับเบิลใน 47 เกม^{[ 19 ]}เมื่อวันที่ 16 เมษายน 2018 NBA G League ได้เลือกอามิล เจฟเฟอร์สันให้ติดทีม All-NBA G League สามทีม ได้แก่ ทีม All-NBA G League All-Rookie First Team ประจำฤดูกาล 2017–18, ทีม All-NBA G League All-Defensive First Team และทีม All-NBA G League Second Team ^{[ 20 ]}

เมื่อวันที่ 27 กรกฎาคม 2018 เจฟเฟอร์สันและออร์แลนโด แมจิกตกลงทำสัญญาสองทางกัน^{[ 21 ]}เจฟเฟอร์สันเปิดตัวใน NBA เมื่อวันที่ 31 ธันวาคม 2018 ในเกมกับชาร์ลอตต์ ฮอร์เน็ตส์โดยลงเล่น 4 นาที ทำได้ 2 แต้มและ 1 รีบาวด์^{[ 22 ]}เมื่อวันที่ 30 กรกฎาคม 2019 แมจิกเซ็นสัญญากับเจฟเฟอร์สันอีกครั้งในรูปแบบสัญญาสองทาง^{[ 23 ]}เมื่อวันที่ 1 พฤศจิกายน 2019 แมจิกประกาศว่าพวกเขาเซ็นสัญญากับเจฟเฟอร์สันอีกครั้ง^{[ 24 ]}

เจฟเฟอร์สันถูกปล่อยตัวโดยเมจิกเมื่อวันที่ 6 กุมภาพันธ์ 2020 ^{[ 25 ]}

เมื่อวันที่ 26 กุมภาพันธ์ 2020 Lakeland Magicได้รับสิทธิ์ในการกลับมาของ Jefferson จากIowa Wolvesโดยแลกกับสิทธิ์ในการกลับมาของBraian Angola-Rodasและสิทธิ์ในการเลือกดราฟต์รอบแรกในการดราฟต์ NBA G League ปี 2020 ^{[ 26 ]}

เมื่อวันที่ 4 ธันวาคม 2020 เจฟเฟอร์สันได้เซ็นสัญญา Exhibit 10 กับบอสตัน เซลติกส์เซลติกส์ได้ยกเลิกสัญญากับเจฟเฟอร์สันเมื่อวันที่ 19 ธันวาคม 2020 ^{[ 27 ]}

เมื่อวันที่ 29 ธันวาคม พ.ศ. 2563 เจฟเฟอร์สันเซ็นสัญญากับกาลาตาซารายแห่งลีกบาสเกตบอลซูเปอร์ลีก ตุรกี (BSL) ^{[ 28 ]}