ในฐานะผู้บริหารวอลล์สตรีท ซิสกินด์เป็นผู้บุกเบิกและผู้เชี่ยวชาญใน ตลาดซื้อขาย หนี้เสียเธอเป็นกรรมการผู้จัดการหญิงคนแรกของWasserstein Perella & Co.ในปี 1996 เมื่ออายุ 31 ปี และต่อมาได้บริหารแผนกซื้อขายที่Morgan Stanleyและ Imperial Capital ซึ่งเธอเป็นหุ้นส่วนด้วย^{[ 7 ] [ 8 ]}ซิสกินด์ทำงานในวอลล์สตรีทเป็นเวลา 20 ปีก่อนจะเกษียณในปี 2006 ^{[ 9 ]}

ซิสกิ้นด์เป็นผู้สนับสนุนฮิลลารี คลินตัน ตั้งแต่แรกเริ่ม ในช่วงการเลือกตั้งประธานาธิบดีสหรัฐฯ ปี 2008โดยก่อนหน้านี้เคยสนับสนุนการลงสมัครรับเลือกตั้งเป็นวุฒิสมาชิกสหรัฐฯ ของคลินตัน และเคยพาลูกสาวไปพบคลินตันในงานอีเวนต์เมื่อปี 2006 ^{[ 10 ]}ซิสกิ้นด์ถูกวิพากษ์วิจารณ์จากกลุ่มเสรีนิยมที่ลงคะแนนให้จอห์น แมคเคนแทนบารัค โอบามา^{[ 11 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2551 ซิสกินด์ได้ร่วมก่อตั้ง The New Agenda ในห้องนั่งเล่นของเธอกับผู้สนับสนุนฮิลลารี คลินตัน 30 คน ซึ่งกล่าวหาว่ามีการเหยียดเพศและเกลียดชังผู้หญิงเกิดขึ้นในการเลือกตั้งปี พ.ศ. 2551 ^{[ 12 ] [ 13 ]} The New Agenda เป็นองค์กรไม่แสวงหาผลกำไรที่ "อุทิศตนเพื่อพัฒนาชีวิตของสตรีและเด็กหญิงโดยนำมาซึ่งการเปลี่ยนแปลงเชิงระบบในสื่อ ในที่ทำงาน ในโรงเรียน และที่บ้าน" ^{[ 13 ]}ณ เดือนสิงหาคม พ.ศ. 2562เธอเป็นประธานขององค์กร^{[ 14 ] [ 15 ]}โดยมุ่งเน้นที่ประเด็นที่ส่งผลต่อความสำเร็จของผู้หญิง รวมถึงการเลือกปฏิบัติทางด้านค่าจ้าง การทำร้ายร่างกายทางเพศ และการคุกคามทางเพศ^{[ 9 ]}

มีรายงานว่าซิสกิ้นด์เป็นหนึ่งในผู้สนับสนุนกลุ่ม Me Too ในยุคแรกๆ ซึ่งเริ่มต้นจากทวีตของอลิสซา มิลาโนเมื่อวันที่ 15 ตุลาคม 2017 โดยซิสกิ้นด์ได้ทวีตข้อความสนับสนุนภายใน 100 นาทีแรก^{[ 16 ]}ในเดือนตุลาคม 2018 ในช่วงหลายวันหลังเหตุการณ์กราดยิงในโบสถ์ยิวที่พิตต์สเบิร์ก ซิสกิ้นด์ได้โพสต์บนเฟซบุ๊กว่าเธอกำลังจัดงานรำลึกต่อต้านความเกลียดชังในชุมชนเวสต์เชสเตอร์เคาน์ตีของเธอ หลังจากที่หนังสือพิมพ์ท้องถิ่นลงเรื่องราวเกี่ยวกับเรื่องนี้กาวิน แมคอินเนสผู้ก่อตั้งกลุ่มProud Boysและครอบครัวของเขา ซึ่งอาศัยอยู่ในชุมชนลาร์ชมอนต์ รัฐนิวยอร์ก ที่อยู่ใกล้เคียง ได้มาปรากฏตัวที่ประตูบ้านของซิสกิ้นด์โดยไม่ได้รับเชิญหรือแจ้งล่วงหน้า เธอจึงโทรแจ้งตำรวจ^{[ 17 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน 2016 ซิสกิ้นด์เริ่มจัดทำรายการเหตุการณ์ที่ไม่ปกติของรัฐบาลทรัมป์เป็นรายสัปดาห์ และโพสต์รายการเหล่านั้นบนโซเชียลมีเดีย^{[ 9 ] [ 18 ]}ซิสกิ้นด์ระบุว่าเธอไม่ได้ตั้งใจที่จะเพียงแค่เล่าถึงข้อพิพาททางการเมืองทั่วไป แต่เพื่อจัดทำรายการ "สิ่งที่ไม่ใช่ลักษณะของประชาธิปไตยของเรา" ^{[ 18 ]}ในเดือนกันยายน 2017 เธอได้รับการเสนอชื่อใน"Politico 50" ประจำปี 2017 ของPolitico [ ^{18 ] ใน}เดือนมีนาคม 2018 เธอได้รวบรวมรายการรายสัปดาห์ปีแรกและเผยแพร่ในชื่อThe List: A Week-by-Week Reckoning of Trump's First Yearในเดือนมิถุนายน 2018 ซิสกิ้นด์เริ่ม พอดแคสต์ The Weekly Listเพื่อประกอบรายการเหล่านั้น^{[ 19 ]}โจ เพียซซ่าเขียนในForbesในเดือนกรกฎาคม 2018 ว่าพอดแคสต์นี้เป็นหนึ่งใน "พอดแคสต์ที่สร้างโดยผู้หญิงที่คุณควรฟังในตอนนี้" ^{[ 20 ]} ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2560 หอสมุดรัฐสภาสหรัฐอเมริกาได้เริ่มจัดเก็บรายงานรายสัปดาห์ของเธอ^{[ 18 ]}ซิสกิ้นด์ยอมรับในการสัมภาษณ์ในปีถัดมาว่าข้อเสียของการแสดงจุดยืนต่อสาธารณะอย่างมากคือ "ฉันสามารถทวีตสิ่งที่ไม่ชัดเจนและถูกโจมตีเป็นเวลาหลายเดือนและได้รับคำขู่ฆ่า" ^{[ 21 ]}

ในปี 2018 หนังสือ The List: A Week-by-Week Reckoning of Trump's First Yearได้รับการยกย่องว่าเป็นหนึ่งในหนังสือที่ดีที่สุดของปี 2018 โดยCarlos LozadaจากThe Washington Post [ ^{22 ] พอ}ดแคสต์ของเธอยังได้รับการยอมรับจากMarie Claireในปี 2019 อีกด้วย ^{[ 23 ]} Siskind ยังจัดงานWe the People March ในปี 2019 ซึ่งเป็นการเดินขบวนระดับชาติที่โฆษณาว่าเป็นกิจกรรมเพื่อเตือนเจ้าหน้าที่ที่ได้รับการเลือกตั้งว่าพวกเขาทำงานเพื่อประชาชนชาวอเมริกัน^{[ 24 ]}การเดินขบวนดังกล่าวเกิดขึ้นในวันที่ 21 กันยายน 2019 ในกรุงวอชิงตัน ดี.ซี. และมีการเดินขบวนในเมืองต่างๆ ทั่วสหรัฐอเมริกาด้วย^{[ 24 ]}

ในปี 2021 ซิสกินด์ได้บริจาคคอลเล็กชัน The List ให้กับ ห้องสมุด โรงเรียนแอนเนนเบิร์ก The List ได้รับการจัดเก็บไว้พร้อมกับพอดแคสต์ของซิสกินด์และเนื้อหาอื่นๆ ที่เธอสร้างขึ้น^{[ 25 ]}