ปาลาซิโอใช้เวลาแปดปี (1994–2002) กับรัฐสภายุโรปโดยดำรงตำแหน่งประธานคณะกรรมการด้านกฎหมายและตลาดภายใน และคณะกรรมการด้านยุติธรรมและกิจการภายในและได้รับเลือกจากเพื่อนร่วมงานให้ดำรงตำแหน่งประธานการประชุมประธานคณะกรรมการ ซึ่งเป็นองค์กรระดับสูงสุดของรัฐสภาในการประสานงานด้านนิติบัญญัติ ในสองวาระครึ่งสภา ด้วยแรงบันดาลใจจากความชอบธรรมทางกฎหมายในฐานะเครื่องหมายแห่งเอกลักษณ์ของสหภาพยุโรป สุนทรพจน์และรายงานหลักของเธอจึงมุ่งเน้นไปที่กฎหมายเกี่ยวกับตลาดภายใน ตลอดจนด้านความมั่นคง โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้านยุติธรรมและกิจการภายใน และสิทธิมนุษยชน

ตั้งแต่ปี 1995 ถึงปี 1999 ปาลาซิโอได้ดำรงตำแหน่งในคณะกรรมการด้านระเบียบวิธีพิจารณาความ การตรวจสอบคุณสมบัติ และเอกสิทธิ์คุ้มครอง นอกจากหน้าที่ในคณะกรรมการแล้ว เธอยังเป็นสมาชิกคณะผู้แทนรัฐสภาด้านความสัมพันธ์กับสภานิติบัญญัติปาเลสไตน์ตั้งแต่ปี 1999 ถึงปี 2002 อีก ด้วย

ในการปรับคณะรัฐมนตรีนายกรัฐมนตรีJosé María Aznarได้แต่งตั้ง Palacio เป็นรัฐมนตรีต่างประเทศ แทนที่Josep Piqué [ ^{2 ] เธอ}เป็นผู้หญิงคนแรกที่ดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีต่างประเทศของสเปน และในขณะนั้น เธอเป็นผู้หญิงที่ดำรงตำแหน่งสูงสุดในรัฐบาลสเปน

ในระหว่างที่เธอดำรงตำแหน่ง สเปนและโมร็อกโกได้ยุติการเผชิญหน้าทางทหารในปี 2545 อย่างเป็นทางการ เหนือเกาะร้างเปเรจิลหรือไลลา และตกลงที่จะปรับปรุงความสัมพันธ์ที่ตึงเครียดระหว่างสองประเทศ^{[ 3 ]}

ก่อนได้รับการแต่งตั้งให้ดำรงตำแหน่งที่ธนาคารโลก เธอเคยดำรงตำแหน่งสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรของสเปน ตัวแทนจากเมืองโตเลโด (มาเดลีน อัลไบรท์ สมาชิกสภาผู้แทนราษฎรหญิง มีนามสกุลในภาษาอังกฤษว่า 'อัลวาเรซ เด โตเลโด') ซึ่งเธอเป็นประธานคณะกรรมการร่วมของสองสภาว่าด้วยกิจการสหภาพยุโรป ในฐานะผู้แทนของนายกรัฐมนตรีอัซนาร์ประจำอนุสัญญายุโรปและคณะกรรมการบริหารของอนุสัญญา ปาลาซิโอเป็นผู้นำในการอภิปรายเกี่ยวกับอนาคตของสหภาพยุโรปและมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการร่างและการอภิปรายทางกฎหมายที่เกี่ยวข้องกับการปฏิรูปสนธิสัญญาที่ควบคุมสหภาพยุโรป

ปาลาซิโอเคยดำรงตำแหน่งในคณะกรรมการระดับสูงของสหประชาชาติว่าด้วยการเสริมสร้างศักยภาพทางกฎหมายให้แก่คนยากจนระหว่างปี 2005 ถึง 2006

ประธานธนาคารโลกPaul Wolfowitzประกาศเมื่อวันที่ 19 มิถุนายน 2549 ว่า Palacio ได้รับการแต่งตั้งเป็นรองประธานอาวุโสและที่ปรึกษาทั่วไปของธนาคารโลก โดยมีผลตั้งแต่วันที่ 28 สิงหาคม 2549 ^{[ 4 ]}หนึ่งในหน้าที่หลักของเธอในฐานะที่ปรึกษาทั่วไป คือการที่ Palacio ดำรงตำแหน่งเลขาธิการของศูนย์ระหว่างประเทศเพื่อการระงับข้อพิพาทด้านการลงทุนซึ่งเป็นหน่วยงานของธนาคารโลกที่รับผิดชอบในการบริหารจัดการอนุญาโตตุลาการและการไกล่เกลี่ยระหว่างบุคคลและรัฐภายใต้สนธิสัญญาคุ้มครองการลงทุน ข้อตกลงสัมปทาน และเครื่องมือคุ้มครองการลงทุนต่างประเทศอื่นๆ รวมถึงกฎหมายการลงทุนของประเทศบางฉบับ

• เอนากัส ผู้อำนวยการประสานงาน อิสระอาวุโสในคณะกรรมการบริหาร
• PharmaMarสมาชิกคณะกรรมการบริหาร^{[ 7 ]}
• Investcorpสมาชิกของคณะกรรมการที่ปรึกษาระหว่างประเทศ
• อนาดาร์โกสมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษาระหว่างประเทศ
• Arevaสมาชิกคณะกรรมการบริหาร (2008–2009) ^{[ 8 ]}

• Atlantic Councilสมาชิกคณะกรรมการบริหาร^{[ 9 ]}
• สภาความสัมพันธ์ระหว่างประเทศสมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษาระหว่างประเทศ
• สมาชิกคณะกรรมการมูลนิธิคาร์เนกีแห่งนิวยอร์ก
• สถาบันหลวงเอลกาโน สมาชิกของสภาวิทยาศาสตร์^{[ 10 ]}
• สภาความสัมพันธ์ต่างประเทศแห่งยุโรป (ECFR) สมาชิก^{[ 11 ]}
• เครือข่ายผู้นำยุโรป (ELN) สมาชิกเครือข่ายอาวุโส^{[ 12 ]}สมาชิกของคณะทำงานด้านความร่วมมือในยุโรปที่ยิ่งใหญ่กว่า^{[ 13 ]}
• มูลนิธิผู้นำระดับโลก (GLF) สมาชิก^{[ 14 ]}
• สถาบันมองแตญสมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษา
• สถาบันนโยบายการย้ายถิ่นฐาน (MPI) สมาชิกของสภาการย้ายถิ่นฐานข้ามมหาสมุทรแอตแลนติก^{[ 15 ]}
• ข้อตกลงใหม่สำหรับยุโรป สมาชิกของกลุ่มที่ปรึกษา^{[ 16 ]}
• สถาบันแอสเพน อิตาลีสมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษา
• สถาบันธุรกิจ (Instituto de Empresa - IE) สมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษา
• สมาชิกคณะกรรมการบริหารศูนย์มะเร็งเอ็มดี แอนเดอร์สัน มหาวิทยาลัยเท็กซัส
• Le Conseil d'Orientation et de Réflexion de l'Assurance (CORA) สมาชิก
• Fundación para el Análisis y los Estudios Sociales (FAES) สมาชิกของคณะกรรมการที่ปรึกษา
• มูลนิธิเพื่อการนวัตกรรมทางการเมือง (Foundation pour l'Innovation Politique) สมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษา
• Fundación para las Relaciones Internacionales (FRIDE) สมาชิกของคณะกรรมการที่ปรึกษา
• สมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษาของโครงการริเริ่ม CSIS เพื่อความร่วมมือข้ามมหาสมุทรแอตแลนติกที่ได้รับการฟื้นฟู
• องค์กร The American Interestเป็นสมาชิกของสภาที่ปรึกษาระดับโลก
• Revue de Droit de l'Union européenne สมาชิกของสภาที่ปรึกษาระดับโลก
• ประธานร่วมกิตติมศักดิ์ของโครงการยุติธรรมโลก
• สมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษาการประชุมสุดยอดแห่งยุโรปที่ปราก

ในปี 2003 ปาลาซิโอได้ร่วมกับบุคคลสำคัญอื่นๆ ในยุโรปก่อตั้ง ศูนย์ยุทธศาสตร์เมดบริดจ์ ( Medbridge Strategy Center ) โดยมีเป้าหมายเพื่อส่งเสริมการเจรจาและความเข้าใจซึ่งกันและกันระหว่างยุโรปและตะวันออกกลาง