อะซินฟอส-เมทิล

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่นิยมใช้ O , O -ไดเมทิลS -[(4-ออกโซ-1,2,3-เบนโซไตรอะซิน-3(4 H )-yl)เมทิล] ฟอสโฟโรไดไทโอเอต
ชื่ออื่นๆ กุธิออน, อะซินฟอสเมทิล, อะซินฟอส
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	86-50-0 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ ภาพแบบโต้ตอบ ภาพแบบโต้ตอบ
คำย่อ	เอเอสเอ็ม
การอ้างอิงของ Beilstein	280476
ชอีบี	เชบี:2953 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล530115 วาย
เคมสไปเดอร์	2181 วาย
บัตรข้อมูล ECHA	100.001.524
หมายเลข EC	201-676-1
เคกก์	ซี11018 วาย
เมช	อะซินฟอสเมทิล
PubChem CID	2268
หมายเลข RTECS	TE1925000
มหาวิทยาลัย	265842EWUV วาย
หมายเลข UN	2811
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID3020122
อินชิ นิ้ว=1S/C10H12N3O3PS2/c1-15-17(18,16-2)19-7-13-10(14)8-5-3-4-6-9(8)11-12-13/h3-6H,7H2,1-2H3 วาย คีย์: CJJOSEISRRTUQB-UHFFFAOYSA-N วาย
รอยยิ้ม COP(=S)(OC)SCn1nnc2ccccc2c1=O COP(=S)(OC)SCN1N=NC2=CC=CC=C2C1=O O=C2N(CSP(OC)(OC)=S)N=NC1=CC=CC=C12
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 10 H 12 N 3 O 3 P S 2
มวลโมลาร์	317.32  กรัม·โมล−1
รูปร่าง	ผลึกสีส้มอ่อน สีส้มเข้ม โปร่งแสง
ความหนาแน่น	1.44 กรัมcm⁻³
จุดหลอมเหลว	73 องศาเซลเซียส; 163 องศาฟาเรนไฮต์; 346 เคลวิน
จุดเดือด	> 200 °C (392 °F; 473 K) (สลายตัว)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	28 มก. dm⁻³
บันทึกP	2.466
ความดันไอ	8 × 10 −9 mmHg [ 1 ]
อันตราย
การติดฉลากGHS :
ภาพสัญลักษณ์	[ 2 ]
คำสัญญาณ	อันตราย
คำเตือนเกี่ยวกับอันตราย	H300 , H311 , H317 , H330 , H410 [ 2 ]
คำเตือน	P260 , P264 , P273 , P280 , P284 , P301+P310 [ 2 ]
มาตรฐาน NFPA 704 (สัญลักษณ์รูปเพชรกันไฟ)	3 2 1
จุดวาบไฟ	69 องศาเซลเซียส (156 องศาฟาเรนไฮต์; 342 เคลวิน)
ปริมาณหรือความเข้มข้นที่ทำให้เสียชีวิต (LD, LC):
LD 50 ( ขนาดยาเฉลี่ย )	16 มก./กก. (หนู, รับประทาน) 80 มก./กก. (หนูตะเภา, รับประทาน) 11 มก./กก. (หนู, รับประทาน) 13 มก./กก. (หนู, รับประทาน) 8.6 มก./กก. (หนูเมาส์, รับประทาน) 7 มก./กก. (หนู, รับประทาน) 8 มก./กก. (หนูเมาส์, รับประทาน) 10 มก./กก. (สุนัข, รับประทาน) [ 3 ]
LC 50 ( ความเข้มข้นเฉลี่ย )	69 มก./ตร.ม. (หนู, 1 ชม.) 79 มก./ตร.ม. (หนู, 1 ชม.) [ 3 ]
NIOSH (ขีดจำกัดการสัมผัสต่อสุขภาพของสหรัฐอเมริกา): [ 1 ]
PEL (อนุญาต)	TWA 0.2 มก./ตร.ม. [ผิวหนัง]
REL (แนะนำ)	TWA 0.2 มก./ตร.ม. [ผิวหนัง]
IDLH (อันตรายทันที)	10 มก./ ตร.ม.
เอกสารข้อมูลความปลอดภัย (SDS)	เอกสารข้อมูลความปลอดภัยของวัสดุภายนอก (MSDS)
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง
ออร์กาโนฟอสเฟตที่เกี่ยวข้อง	คลอร์ไพริฟอส มาลาไธออน
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) วาย ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

อะซินฟอส-เมทิล (กูไทออน) (สะกดว่า อะซิโนฟอส-เมทิล) เป็นยาฆ่าแมลง กลุ่ม ออร์กาโนฟอสเฟตที่มี ฤทธิ์กว้างขวาง ผลิตโดยBayer CropScience , Gowan Co. และMakhteshim Agan [ ^{4 ] เช่น} เดียวกับยา ฆ่า แมลง ชนิดอื่นในกลุ่มนี้ คุณสมบัติในการฆ่าแมลง (และความเป็นพิษต่อมนุษย์) ของมันเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็น สาร ยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (กลไกเดียวกันนี้เป็นสาเหตุของผลกระทบที่เป็นพิษของอาวุธเคมีประเภทสาร พิษต่อ ระบบประสาทV-series ) มันถูกจัดเป็นสารอันตรายร้ายแรงในสหรัฐอเมริกาตามที่กำหนดไว้ในมาตรา 302 ของพระราชบัญญัติการวางแผนฉุกเฉินและสิทธิในการรับรู้ของชุมชน ของสหรัฐอเมริกา (42 USC 11002) และอยู่ภายใต้ข้อกำหนดการรายงานที่เข้มงวดสำหรับโรงงานที่ผลิต จัดเก็บ หรือใช้ในปริมาณมาก^{[ 5 ]}

อะซินฟอส-เมทิลเป็นสารพิษต่อระบบประสาทที่ได้มาจากสารทำลายระบบประสาทที่พัฒนาขึ้นในช่วงสงครามโลกครั้งที่สอง^{[ 4 ]}ได้รับการขึ้นทะเบียนครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี 1959 ในฐานะยาฆ่าแมลง และยังใช้เป็นส่วนประกอบสำคัญในยาฆ่าแมลงกลุ่มออร์กาโนฟอสเฟต (OP) อีกด้วย^{[ 6 ]}ไม่ได้รับการขึ้นทะเบียนสำหรับการใช้งานของผู้บริโภคหรือที่อยู่อาศัย มีการเชื่อมโยงกับปัญหาสุขภาพของเกษตรกรที่ใช้สารนี้ และสำนักงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อมแห่งสหรัฐอเมริกา (EPA) พิจารณาปฏิเสธการขึ้นทะเบียนใหม่ โดยอ้างถึง “ความกังวลต่อคนงานในฟาร์ม ผู้ใช้สารกำจัดศัตรูพืช และระบบนิเวศทางน้ำ” ^{[ 4 ]}การใช้ AZM ถูกห้ามอย่างเด็ดขาดในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่วันที่ 30 กันยายน 2013 ซึ่งเป็นการสิ้นสุดระยะเวลาการเลิกใช้ 12 ปี^{[ 7 ]} Azinphos-methyl ถูกห้ามใช้ในสหภาพยุโรปตั้งแต่ปี 2006 ^{[ 8 ]}และในตุรกีตั้งแต่ปี 2013 ^{[ 6 ]}หน่วยงานบริหารจัดการความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม ของนิวซีแลนด์ได้ตัดสินใจที่จะเลิกใช้ azinphos-methyl ภายในระยะเวลา 5 ปี เริ่มตั้งแต่ปี 2009 ^{[ 9 ]}ในปี 2014 ยังคงมีการใช้ในออสเตรเลียและบางส่วนในนิวซีแลนด์^{[ 6 ]}

AzM มักใช้เป็นส่วนประกอบสำคัญในสารกำจัดศัตรูพืชกลุ่มออร์กาโนฟอสเฟต เช่น Guthion, Gusathion (GUS), Gusathion-M, Crysthyron, Cotnion, Cotnion-methyl, Metriltrizotion, Carfene, Bay 9027, Bay 17147 และ R-1852 นี่คือเหตุผลที่ Guthion มักถูกใช้เป็นชื่อเล่นของ AzM การศึกษาแสดงให้เห็นว่า AzM บริสุทธิ์มีความเป็นพิษน้อยกว่า GUS ความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นนี้สามารถอธิบายได้จากปฏิกิริยาระหว่างสารประกอบต่างๆ ในส่วนผสม^{[ 6 ]}

กระบวนการสังเคราะห์ (ในกรณีนี้คือวัสดุที่ติดฉลากคาร์บอน-14) สามารถดูได้ในรูปที่ 1 ขั้นตอนแรก จะทำการ ทำให้ o-nitroaniline (สารประกอบ 1) บริสุทธิ์โดยการละลายในส่วนผสมน้ำร้อน-เอทานอลในอัตราส่วน 2:1 เติม [ถ่านกัมมันต์] และกรองเพื่อให้ได้สารละลายที่ใสขึ้น นำสารละลายที่กรองแล้วไปแช่เย็นพร้อมกับคนตลอดเวลาเพื่อให้เกิดผลึก โดยปกติที่อุณหภูมิ 4 °C แต่ถ้าจำเป็นก็สามารถลดอุณหภูมิลงเหลือ −10 °C ได้ จากนั้นจึงเก็บผลึก ล้าง และทำให้แห้ง หากผลึกมีความบริสุทธิ์เพียงพอ ก็จะนำไปใช้ในขั้นตอนต่อไป ซึ่งจะดำเนินการที่อุณหภูมิ 0 ถึง 5 °C ในการผลิตo-Nitrobenzonitrile-14C (สารประกอบ 2) จะนำส่วนประกอบแรกคือ o-nitroaniline และกรดไฮโดรคลอริก (เกรดรีเอเจนต์เข้มข้น) มาผสมกับน้ำแข็งและน้ำ จากนั้นเติมโซเดียมไนไตรต์ ที่ละลายในน้ำลงในสารละลายข้นนี้ หลังจากเกิดสารละลายสีเหลืองอ่อน ซึ่งบ่งชี้ว่า ปฏิกิริยา ไดอะโซไนเซชัน เสร็จสมบูรณ์ แล้ว ควรปรับค่า pH ให้เป็น 6 จากนั้น นำสารละลายไปผสมกับคิวปรัสไซยาไนด์และโทลูอีนที่อุณหภูมิห้อง ให้แยกชั้นโทลูอีนออก ล้างและทำให้ชั้นน้ำแห้ง แล้วแยกผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์โดยการตกผลึก ผลิตภัณฑ์ที่สามคือแอนทรานิลาไมด์-14C (สารประกอบ 3) ซึ่งได้จาก o-ไนโตรเบนโซไนไตรล์-14C ที่ละลายในเอทานอลและไฮดราซีนไฮเดรต ก่อน จากนั้นให้ความร้อนแก่ตัวทำละลาย และเติมเรนีย์นิกเกิล ทีละน้อยเป็นระยะๆ ในปริมาณน้อยกว่า 10 มิลลิกรัม ในบรรยากาศไนโตรเจน ให้ทำให้สารละลายเอทานอลใสและทำให้แห้ง ขั้นตอนต่อไปคือการสร้าง1,2,3-เบนโซไตรอะซิน-4(3H)-โอน-14C (สารประกอบ 4) เติมโซเดียมไนไตรต์ที่ละลายในน้ำลงในแอนทรานิลาไมด์และกรดไฮโดรคลอริกในน้ำเย็นจัด เนื่องจากเป็นปฏิกิริยาไดอะโซไนเซชัน ผลิตภัณฑ์จึงมีสีเหลืองอ่อนอีกครั้ง หลังจากนั้นปรับค่า pH เป็น 8.5 ซึ่งจะทำให้เกิดการปิดวงแหวนและสร้าง 1,2,3-เบนโซไตรอะซิน-4(3H)-โอน-14C ขึ้นมา ผลลัพธ์คือสารละลายเกลือโซเดียมที่สามารถนำไปบำบัดด้วยกรดไฮโดรคลอริก ซึ่งจะลดค่า pH ลงเหลือ 2 ถึง 4 จากนั้นจึงเก็บรวบรวม 1,2,3-เบนโซไตรอะซิน-4(3H)-โอน-14C ล้างและทำให้แห้ง ในขั้นตอนต่อไป จะต้องสร้าง 1,2,3-เบนโซไตรอะซิน-4-(3-คลอโรเมทิล)-โอน-14Cดังนั้นจึงเติม 1,2,3-เบนโซไตรอะซิน-4(3H)-โอน-14C และพาราฟอร์มาลดีไฮด์ลงในเอทิลีนไดคลอไรด์และให้ความร้อนที่ 40 °C จากนั้นจึงเติมไทโอนิลคลอไรด์เติมเอทิลีนไดคลอไรด์ลงไป แล้วให้ความร้อนตัวทำละลายทั้งหมดต่อไปจนถึง 65 °C หลังจากให้ความร้อนเป็นเวลาสี่ชั่วโมง ให้ทำให้สารละลายเย็นลงจนถึงอุณหภูมิห้อง เติมน้ำลงไปและทำให้สารละลายเป็นกลาง แยกชั้นเอทิลีนไดคลอไรด์ออก แล้วนำไปรวมกับชั้นน้ำที่ล้างแล้ว กรองตัวทำละลายและทำให้แห้ง ขั้นตอนสุดท้ายคือการสังเคราะห์อะซินฟอสเมทิล เอทิลีนไดคลอไรด์ถูกเติมลงในสารประกอบที่ได้จากขั้นตอนที่ห้า คือ 1,2,3-เบนโซไตรอะซิน-4-(3-คลอโรเมทิล)-โอน-14C ส่วนผสมนี้ถูกให้ความร้อนจนถึง 50 °C แล้ว เติม โซเดียมไบคาร์บอเนตและเกลือโซเดียมของ O,O-ไดเมทิลฟอสโฟโรไดไทโอเอตในน้ำ แยกชั้นเอทิลีนไดคลอไรด์ออก สกัดซ้ำด้วยเอทิลีนไดคลอไรด์ และทำให้บริสุทธิ์โดยการกรอง กรองสารละลายบริสุทธิ์แล้วทำให้แห้ง ผลิตภัณฑ์นี้ถูกทำให้บริสุทธิ์อีกครั้งโดยการตกผลึกซ้ำจากเมทานอล สิ่งที่เหลืออยู่คืออะซินฟอสเมทิลบริสุทธิ์ในรูปผลึกสีขาว^{[ 10 ]}

อะซินฟอส-เมทิลสามารถเข้าสู่ร่างกายได้ทางการหายใจ การรับประทาน และการสัมผัสทางผิวหนัง^{[ 11 ]}การรับประทานอะซินฟอส-เมทิลเป็นสาเหตุของการได้รับสารในปริมาณต่ำในประชากรส่วนใหญ่ เนื่องจากมีสารตกค้างอยู่ในอาหารและน้ำดื่ม หลังจากรับประทานแล้ว สารนี้สามารถดูดซึมได้จากทางเดินอาหาร^{[ 12 ]}การสัมผัสทางผิวหนังทำให้อะซินฟอส-เมทิลสามารถเข้าสู่ร่างกายผ่านเซลล์ผิวหนัง ได้เช่นกัน ^{[ 11 ]} การดูดซึมผ่านทางผิวหนังเป็นสาเหตุของการได้รับสารในปริมาณสูงจากการทำงาน โดยเฉพาะในกลุ่ม คนงานเกษตร^{[ 12 ]}

เมื่ออะซินฟอส-เมทิลถูกดูดซึมเข้าไปแล้ว อาจทำให้เกิดผลกระทบต่อระบบประสาทได้ เช่นเดียวกับยาฆ่าแมลงกลุ่มออร์กาโนฟอสเฟตอื่นๆ^{[ 13 ]}ที่ความเข้มข้นสูง AzM เองก็อาจเป็นพิษได้ เพราะมันสามารถทำหน้าที่เป็น สารยับยั้ง อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (AChE) ได้ แต่ความเป็นพิษส่วนใหญ่เกิดจากการกระตุ้นทางชีวภาพโดยการกำจัดกำมะถันโดยไซโตโครม P450 (CYP450) ไปเป็นฟอสเฟตไตรเอสเทอร์หรือออกซอน (กูทอกซอน) (ดูรูปที่ 2) ^{[ 12 ]}กูทอกซอนสามารถทำปฏิกิริยากับ หมู่ไฮดรอก ซิลของซีรีนที่บริเวณออกฤทธิ์ของ AChE จากนั้นบริเวณออกฤทธิ์จะถูกปิดกั้นและ AChE จะถูกทำให้ไม่ทำงาน ภายใต้สถานการณ์ปกติ อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจะย่อยสลายสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีน (ACh) อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ และยุติการทำงานทางชีวภาพของอะเซทิลโคลีน การยับยั้ง AChE ส่งผลให้เกิดการสะสมของ ACh อิสระที่ไม่ถูกจับทันทีที่ปลายประสาทโคลินเนอร์จิก ทั้งหมด ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นระบบประสาทมากเกินไป^{[ 13 ]}

เส้นประสาทโคลินเนอร์จิกมีบทบาทสำคัญในการทำงานปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ระบบต่อมไร้ท่อ ระบบประสาทกล้ามเนื้อ ระบบภูมิคุ้มกัน และระบบทางเดินหายใจ เนื่องจากเส้นใยโคลินเนอร์จิกทั้งหมดมี ACh และ AChE ในปริมาณสูงที่ปลาย การยับยั้ง AChE จึงอาจทำให้การทำงานของเส้นใยเหล่านี้บกพร่อง ดังนั้นการสัมผัสกับอะซินฟอสเมทิล แม้ว่าจะยับยั้ง AChE แต่ก็อาจรบกวนระบบสำคัญหลายระบบและอาจมีผลกระทบต่างๆ ได้^{[ 11 ] [ 13 ]} ในระบบประสาทอัตโนมัติ การสะสมของอะเซทิลโคลีนนำไปสู่การกระตุ้นมากเกินไปของตัวรับมัสคารินิกของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ภาวะนี้สามารถส่งผลกระทบต่อต่อมไร้ท่อ ( น้ำลายไหล มากขึ้น เหงื่อออก มากขึ้น น้ำตาไหลมากขึ้น ) ระบบทางเดินหายใจ ( เสมหะใน หลอดลม มากเกินไป แน่นหน้าอก และหายใจมีเสียงหวีด) ระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย) ดวงตา ( รูม่านตาหดตัว มองเห็นไม่ชัด) และระบบหัวใจและหลอดเลือด (ความดันโลหิตลดลง และหัวใจเต้นช้า ) การกระตุ้นตัวรับนิโคตินมากเกินไปในระบบประสาทพาราซิมพาเทติกหรือซิมพาเทติกอาจทำให้เกิดผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น ซีด หัวใจเต้นเร็ว และความดันโลหิตสูงขึ้น ในระบบประสาทโซมาติก การสะสมของอะเซทิลโคลีนอาจทำให้กล้ามเนื้อกระตุก อัมพาต ตะคริว และกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือแข็งเกร็ง การกระตุ้นเส้นประสาทในระบบประสาทส่วนกลางมากเกินไป โดยเฉพาะในสมอง อาจทำให้เกิดอาการง่วงซึม สับสน และเซื่องซึม ผลกระทบที่รุนแรงกว่าต่อระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ ภาวะโคม่าที่ไม่มีปฏิกิริยาตอบสนอง ภาวะตัวเขียว และการกดการทำงานของศูนย์ควบคุมการหายใจ^{[ 14 ]}ดังนั้น การยับยั้งเอนไซม์ AChE อาจมีผลกระทบที่แตกต่างกันมากมาย

เพื่อป้องกันผลกระทบที่เป็นพิษ AzM สามารถถูกเปลี่ยนรูปทางชีวภาพได้ แม้ว่า AzM (ในรูปที่ 2 เรียกว่า guthion) จะสามารถถูกกระตุ้นทางชีวภาพโดยการกำจัดกำมะถันโดยไซโตโครม P450 (CYP450) ไปเป็นฟอสเฟตไตรเอสเทอร์หรือออกซอน (gutoxon) แต่ก็อาจถูกกำจัดพิษโดย CYP เองได้เช่นกัน (ปฏิกิริยาที่ 2 ในรูปที่ 2) ^{[ 12 ]} CYP450 สามารถเร่งปฏิกิริยาการแตกตัวแบบออกซิเดชันของพันธะ PSC ใน AzM เพื่อให้ได้DMTPและMMBAเส้นทางการกำจัดพิษอื่นๆ เกี่ยวข้องกับการกำจัดหมู่แอลคิลโดยกลูตาไธโอน (GSH) ผ่านการแตกตัวของพันธะ PO-CH3 ซึ่งจะก่อให้เกิด AzM ที่ถูกกำจัดหมู่เมทิลหนึ่งหมู่และ GS-CH3 (ปฏิกิริยาที่ 3 ในรูปที่ 2) AzM ที่ถูกกำจัดหมู่เมทิลหนึ่งหมู่นี้อาจถูกกำจัดหมู่เมทิลต่อไปเป็น AzM ที่ถูกกำจัดหมู่เมทิลสองหมู่และ GS-CH3 อีกครั้ง (ปฏิกิริยาที่ 4 ในรูปที่ 2) นอกจากนี้ AzM อาจเกิดปฏิกิริยาดีอาริเลชันที่เร่งด้วยกลูตาไทโอน ซึ่งก่อให้เกิดDMPDTและเมอร์แคปโทเมทิลเบนซาซิไมด์ที่เชื่อมต่อกับกลูตาไทโอน (ปฏิกิริยาที่ 5 ในรูปที่ 2) กูทอกซอน ซึ่งเป็นสารประกอบหลักที่ทำให้ AzM เป็นพิษ ก็สามารถถูกกำจัดพิษได้เช่นกัน กูทอกซอนสามารถถูกกำจัดพิษได้อีกครั้งด้วยความช่วยเหลือของ CYP450 CYP450 เร่งปฏิกิริยาการแตกตัวแบบออกซิเดชันของกูทอกซอน ซึ่งจะให้ผลลัพธ์เป็นDMPและ MMBA (ปฏิกิริยาที่ 6 ในรูปที่ 2) เส้นทางการกำจัดพิษอื่นๆ ของกูทอกซอน ได้แก่ การดีอัลคิเลชันที่เร่งด้วยกลูตาไทโอน ซึ่งเกิดขึ้นผ่านการแตกตัวของพันธะ PO-CH3 เพื่อสร้าง AzM ที่ถูกกำจัดเมทิลและ GS-CH3 (ปฏิกิริยาที่ 7 ในรูปที่ 2) และผ่านการดีอาริเลชันที่เร่งด้วยกลูตาไทโอนเพื่อให้ได้ DMTP และเมอร์แคปโทเมทิลเบนซาซิไมด์ที่เชื่อมต่อกับกลูตาไทโอน (ปฏิกิริยาที่ 8 ในรูปที่ 2) ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

กลไกการรักษาพิษจาก AzM มีสองแบบหลัก แบบแรกคือการรักษาผู้ป่วยก่อนได้รับ AzM และแบบที่สองคือการรักษาผู้ป่วยหลังได้รับพิษ สารต้าน AChE แบบแข่งขันสามารถใช้ในการรักษาก่อนได้ ซึ่งสามารถลดอัตราการเสียชีวิตที่เกิดจากการได้รับ AzM ได้^{[ 18 ]}สารยับยั้ง AChE ที่เป็นออร์กาโนฟอสฟอรัสสามารถจับกับตำแหน่งเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ได้ชั่วคราว เนื่องจากการจับนี้ AzM จึงไม่สามารถฟอสโฟรีเลตเอนไซม์ได้อีกต่อไป และเอนไซม์จะถูกยับยั้งในระยะเวลาสั้นลง^{[ 18 ]} กลไกการรักษาหลังได้รับพิษคือการปิดกั้นการกระตุ้นตัวรับมัสคารินิก ยากันชักใช้เพื่อควบคุมอาการชัก และออกซิมใช้เพื่อกระตุ้น AChE ที่ถูกยับยั้งอีกครั้ง^{[ 18 ]}ออกซิมจะกำจัดหมู่ฟอสโฟรีลที่จับกับตำแหน่งออกฤทธิ์ของ AChE โดยการจับกับมัน^{[ 19 ]} มีออกซิมบางชนิดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษาพิษจาก AzM ได้แก่ ออกซิม K-27 และฟิโซสติ๊กมีน^{[ 18 ]} การรักษาทั้งสองวิธีนี้ใช้ร่วมกัน โดยผู้ป่วยบางรายได้รับการรักษาด้วยอะโทรพีน (สารต้าน AChE แบบแข่งขัน) และออกซิมที่กระตุ้นการทำงานใหม่ เมื่อผู้ป่วยดื้อต่ออะโทรพีน ผู้ป่วยสามารถได้รับการรักษาด้วยอะนิโซดามีน ในปริมาณต่ำ ซึ่งเป็นสารต้านโคลินเนอร์จิกและอัลฟา-1 อะดรีเนอร์จิก เพื่อให้ระยะเวลาการฟื้นตัวสั้นลง^{[ 19 ]} การรักษาด้วยอัลคาลอยด์หลายชนิดร่วมกันหรือใช้ร่วมกับอะโทรพีนอย่างมีประสิทธิภาพนั้นปลอดภัยกว่าการใช้ แอน โทรโพนีนที่มีความเข้มข้นสูง ซึ่งอาจเป็นพิษได้ อีกทางเลือกหนึ่งคือการใช้ เทคโนโลยี ไบโอรีแอคเตอร์แบบเมมเบรนเมื่อใช้เทคโนโลยีนี้ ไม่จำเป็นต้องเติมสารเคมีอื่นใด^{[ 20 ]} โดยทั่วไป การรักษาก่อนเกิดอาการจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาหลังเกิดอาการ^{[ 18 ]}

ไบโอมาร์กเกอร์ที่พบได้บ่อยที่สุดสำหรับการสัมผัส AzM คือการยับยั้ง AChE นอกจากนี้ เอนไซม์เอสเตอเรสอื่นๆ เช่น CaE และBChEก็ถูกยับยั้งโดย AzM ด้วย โดยทั่วไป การสัมผัส AzM สามารถตรวจพบได้ดีกว่าโดยการยับยั้ง AChE มากกว่าการยับยั้ง CaE ในสัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำและปลาซีบราฟิช AChE เป็นไบโอมาร์กเกอร์ที่ไวต่อการสัมผัส AzM ในระดับต่ำมากกว่า^{[ 6 ]} ดังที่ได้กล่าวไว้แล้วในย่อหน้าที่ 7 “การล้างพิษ” AzM สามารถถูกเมตาบอไลซ์เป็นไดเมทิลเลเตดอัลคิลฟอสเฟต (AP) ที่ไม่เป็นพิษ โดยอาศัย CYP450 และกลูตาไธโอน AP เหล่านี้ ได้แก่ไดเมทิลฟอสเฟต (DM) ไดเมทิลไทโอฟอสเฟต (DMTP) และไดเมทิลไดไทโอฟอสเฟต (DMDTP) เมตาบอไลต์ทั้งสามนี้อาจถูกขับออกทางปัสสาวะและสามารถใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์ที่เชื่อถือได้สำหรับการสัมผัส AzM อย่างไรก็ตาม เมตาบอไลต์เหล่านี้ไม่ได้จำเพาะเจาะจงกับ AzM เพราะยาฆ่าแมลงออร์กาโนฟอสเฟตอื่นๆ ก็อาจถูกเมตาบอไลซ์เป็นอัลคิลฟอสเฟตทั้งสามนี้ได้เช่นกัน ปริมาณอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสในเม็ดเลือดแดง (RBC-AChE) ในเลือดสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของผลกระทบต่อ AzM ได้เช่นกัน ตามที่ Zavon (1965) กล่าวไว้ RBC-AChE เป็นตัวบ่งชี้ที่ดีที่สุดของกิจกรรม AChE ที่ไซแนปส์ประสาท เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกับระดับ AChE ใน CNS และ PNS การลดลงของ RBC-AChE จะสัมพันธ์กับผลกระทบเนื่องจากการลดลงอย่างรวดเร็วของเอนไซม์ AChE ที่พบในเนื้อเยื่ออื่นๆ ทั้งนี้เนื่องจากเอนไซม์ทั้งสองชนิดสามารถถูกยับยั้งโดย AzM ได้^{[ 13 ]}

AzM มีความเสถียรมากเมื่อละลายในน้ำที่เป็นกรด เป็นกลาง หรือเป็นด่างเล็กน้อย แต่เมื่อค่า pH สูงกว่า 11 จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วเป็นกรดแอนทรานิลิกเบนซาไมด์และสารเคมีอื่นๆ ในสภาพแวดล้อมที่มีน้ำอุดมสมบูรณ์ตามธรรมชาติ จุลินทรีย์และแสงแดดทำให้ AzM สลายตัวได้เร็วขึ้น ครึ่งชีวิตมีความแปรปรวนสูงขึ้นอยู่กับสภาวะ ตั้งแต่หลายวันถึงหลายเดือน ภายใต้สภาวะปกติ การย่อยสลายทางชีวภาพและการระเหยเป็นเส้นทางหลักของการหายไป หลังจากการระเหย AzM จะสัมผัสกับแสง UV มากขึ้น ซึ่งทำให้เกิดการสลายตัวด้วยแสง เมื่อมีกิจกรรมทางชีวภาพน้อยและไม่มีการสัมผัสกับแสง UV ครึ่งชีวิตจะอยู่ที่ประมาณหนึ่งปี^{[ 21 ]}

ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับสัตว์ ได้แก่ การรบกวนของต่อมไร้ท่อ การทำงานผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และภูมิคุ้มกัน และมะเร็ง^{[ 22 ]} ปรากฏการณ์ที่น่าทึ่งซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาในสัตว์จำนวนมากคือ การสัมผัสกับออร์กาโนฟอสเฟตซ้ำๆ ทำให้สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีความไวต่อผลกระทบที่เป็นพิษของสารยับยั้ง AChE น้อยลง แม้ว่ากิจกรรมของโคลีนเอสเตอเรสจะไม่ปกติก็ตาม ปรากฏการณ์นี้เกิดจากสารกระตุ้น (ACh) ที่มากเกินไปภายในไซแนปส์ ซึ่งในที่สุดนำไปสู่การควบคุมตัวรับโคลีนเนอร์จิกที่ลดลง ดังนั้น ความเข้มข้นของ ACh ที่กำหนดภายในไซแนปส์จะทำให้มีตัวรับน้อยลง ซึ่งส่งผลให้การตอบสนองลดลง^{[ 13 ]} การศึกษาแสดงให้เห็นว่า AChE ในสมองปลามีแนวโน้มที่จะไวต่อออร์กาโนฟอสเฟตมากกว่าสมองของสัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำ ซึ่งสามารถอธิบายได้ด้วยความสัมพันธ์กับ AzM และอัตราการฟอสโฟรีเลชันของเอนไซม์ ตัวอย่างเช่น AChE ในสมองกบมีความสัมพันธ์กับ AzM น้อยกว่าและมีอัตราการฟอสโฟรีเลชัน ช้า กว่า AChE ในสมองปลา^{[ 6 ]} ผลกระทบต่อสัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำ ได้แก่ “ขนาดลดลง กระดูกสันหลัง งอการสร้างเม็ดสีผิดปกติ ลำไส้และเหงือกบกพร่อง ว่ายน้ำเป็นวงกลม ลำตัวสั้นลง และการเจริญเติบโตบกพร่อง” ^{[ 6 ]} ในเม่นทะเลโดยเฉพาะอย่างยิ่งParacentrotus lividusนั้น AzM จะปรับเปลี่ยน การประกอบโครง กระดูกเซลล์ที่ความเข้มข้นสูง และสามารถเปลี่ยนแปลงการสะสมของโครงกระดูกของตัวอ่อนที่ความเข้มข้นต่ำได้^{[ 23 ]} ในหนู AzM ทำให้เกิดการลดน้ำหนัก ยับยั้งเอนไซม์โคลีนเอสเตอเรส (ChE) ในสมอง และลดการบริโภคอาหารของหนู การลดลงของ ChE ในสมอง 45-50% เป็นอันตรายถึงชีวิตในหนู^{[ 24 ]}นอกจากนี้ ในไส้เดือนดินและหนู AzM ยังลดกิจกรรมของ AChE อีกด้วย^{[ 25 ] [ 26 ]}

เพื่อป้องกันไม่ให้ยืดเยื้อเกินไป คุณอาจลองดูการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ต่อไปนี้และเอกสารอ้างอิง:

• ปลาซีบราฟิช^{[ 27 ]}
• แอมฟิพอดHyalella curvispinaไส้เดือนดินEisenia Andrei ^{[ 28 ]}
• ปลานิล Oreochromis mossambicus ^{[ 29 ]}
• กบPseudacris regillaและซาลาแมนเดอร์Ambystoma gracile ^{[ 30 ]}
• คางคกRhinella arenarum ^{[ 31 ]}
• ปลาเทราต์สายรุ้งOncorhynchus mykiss ^{[ 32 ]}
• การเปรียบเทียบระหว่างคางคกRhinella arenarumและปลาเทราต์สายรุ้งOncorhynchus mykiss ^{[ 33 ]}
• การเปรียบเทียบระหว่างปลาMysidopsis bahiaและCyprinodon variegatus ^{[ 34 ]}

• อะซินฟอส-เอทิล
• โรคการล่มสลายของอาณานิคม

• คู่มือรายชื่อชื่อสามัญของสารกำจัดศัตรูพืช
• หน้าข้อมูล Azinphos-methyl ของ EPA
• คู่มือพกพาของ CDC - NIOSH เกี่ยวกับอันตรายจากสารเคมี - อะซินฟอส-เมทิล
• เอ็กซ์ทอกเน็ต - อะซินฟอส-เมทิล