อ่าน 8 นาที
ดัชนีมวลกาย1
โปรตีนคอมเพล็กซ์โพลีคอมบ์ BMI-1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ โปรตีนนิ้ววงแหวนกลุ่มโพลีคอมบ์ 4 (PCGF4) หรือ โปรตีนนิ้ววงแหวน 51 (RNF51) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BMI1 (...
ดัชนีมวลกาย1
| ดัชนีมวลกาย1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | BMI1 , FLVI2/PCGF4, RNF51, flvi-2/bmi-1, โปรโตออนโคยีน BMI1, โพลีคอมบ์ริงฟิงเกอร์ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 164831 ; โฮโมโลยีน : 136787 ; GeneCards : BMI1 ; OMA : BMI1 - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนคอมเพล็กซ์โพลีคอมบ์ BMI-1หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนนิ้ววงแหวนกลุ่มโพลีคอมบ์ 4 (PCGF4) หรือโปรตีนนิ้ววงแหวน 51 (RNF51) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBMI1 ( ตำแหน่งการรวม ไวรัสลูคีเมียหนูโมโลนีย์เฉพาะเซลล์ B 1) [ 3 ] [ 4 ] BMI1 เป็นออน โคยีน นิ้ววงแหวนโพลี คอม บ์
โครงสร้าง
ยีน BMI-1 มีขนาด 10.04 กิโลเบส มี 10 เอ็กซอน และเป็นลำดับที่มีการอนุรักษ์สูงระหว่างสายพันธุ์ ยีน BMI-1 ของมนุษย์ตั้งอยู่ที่โครโมโซม 10 (10p11.23) โปรตีน Bmi-1 ประกอบด้วยกรดอะมิโน 326 ตัว และมีน้ำหนักโมเลกุล 36949 ดาลตัน Bmi1 มีโดเมนRING fingerที่ปลายN-terminusและโดเมนhelix-turn-helix ตรงกลาง [ 5 ]โดเมน ring finger เป็นโดเมนที่อุดมไปด้วยซิสเทอีน (CRD) ที่เกี่ยวข้องกับการจับกับสังกะสีและมีส่วนช่วยในกระบวนการยูบิควิตินเนชัน การจับกันของ bmi-1 กับ Ring 1B จะกระตุ้นการทำงานของ E3 ubiquitin ligase อย่างมาก แสดงให้เห็นว่าทั้งโดเมน RING และส่วนหาง N-terminal ที่ยื่นออกมามีส่วนช่วยในการโต้ตอบระหว่าง bmi-1 และ Ring 1B [ 6 ]
การทำงาน
BMI1 (B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog) ได้รับการรายงานว่าเป็นยีนก่อมะเร็งโดยควบคุมp16และp19ซึ่งเป็น ยีนยับยั้ง วงจรเซลล์การกำจัด BMI1 ในหนูส่งผลให้เกิดความบกพร่องในการ สร้าง เม็ดเลือดรูปแบบโครงกระดูก การทำงานของระบบประสาท และการพัฒนาของสมองน้อยเมื่อเร็วๆ นี้ มีรายงานว่า BMI1 ถูกดึงดูดไปยังบริเวณที่เกิดความเสียหายของ DNA อย่างรวดเร็ว และคงอยู่ได้นานกว่า 8 ชั่วโมง การสูญเสีย BMI1 นำไปสู่ความไวต่อรังสีและการซ่อมแซมการแตกของสาย DNA สองสายที่บกพร่องโดยการรวมตัวกันแบบโฮโมโลจัส[ 7 ]
Bmi1 มีความจำเป็นต่อการแบ่งเซลล์แบบสร้างตัวเองอย่างมีประสิทธิภาพของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ในผู้ใหญ่ รวมถึงเซลล์ต้นกำเนิดประสาทส่วนปลายและส่วนกลางในผู้ใหญ่ด้วย[ 8 ] [ 9 ]อย่างไรก็ตาม มีความสำคัญน้อยกว่าสำหรับการสร้างลูกหลานที่แตกต่างกัน เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงทางฟีโนไทป์มากมายในหนูที่ขาด Bmi1 และ Bmi1 มีการกระจายตัวในเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง จึงเป็นไปได้ว่ามันควบคุมการสร้างตัวเองของเซลล์ต้นกำเนิดร่างกายประเภทอื่น[ 10 ]
นอกจากนี้ ยังเชื่อกัน ว่าBmi1 ยับยั้งการแก่ชราของเซลล์ประสาทผ่านการยับยั้งp53 [ 11 ]
โปรตีน Bmi-1 มีปฏิสัมพันธ์กับเส้นทางการส่งสัญญาณหลายเส้นทาง ซึ่งประกอบด้วยWnt , Akt , Notch , Hedgehogและตัวรับไทโรซีนไคเนส (RTK) ในเนื้องอกตระกูล Ewing sarcoma (ESFT) การลดระดับยีน BMI-1 จะส่งผลกระทบอย่างมากต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ Notch และ Wnt ซึ่งมีความสำคัญต่อการก่อตัวและการพัฒนาของ ESFT [ 12 ]พบว่า Bmi-1 เป็นตัวกลางในการส่งผลกระทบของเส้นทางการส่งสัญญาณ Hedgehogต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดเต้านม[ 13 ] นอกจากนี้ Bmi-1 ยังควบคุมปัจจัยหรือยีนปลายน้ำหลายตัว โดยจะยับยั้ง p19Arf และ p16Ink4a เซลล์ต้นกำเนิดประสาทและ HSC ที่ขาด Bmi-1 (Bmi-1-/-) มีระดับการแสดงออกของ p19Arf และ p16Ink4a สูง ซึ่งทำให้อัตราการเพิ่มจำนวนลดลง[ 14 ] [ 15 ] Bmi-1 ยังถูกระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญในการควบคุมการแยกตัวและการพัฒนาของเซลล์ Th2 โดยการทำให้ปัจจัยการถอดรหัส GATA มีเสถียรภาพ[ 16 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การแสดงออกมากเกินไปของ Bmi1 ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ผิวหนัง ต่อมลูกหมาก เต้านม รังไข่ ลำไส้ใหญ่ และมะเร็งเม็ดเลือด การขยายตัวและการแสดงออกมากเกินไปนั้นเด่นชัดเป็นพิเศษใน มะเร็งต่อมน้ำ เหลือง ชนิด เซลล์แมนเทิล [ 17 ] การยับยั้ง BMI1 แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์ม [ 18 ]มะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อเคมีบำบัด มะเร็งต่อ ม ลูกหมาก มะเร็งตับอ่อนและมะเร็งผิวหนัง[ 4 ] การ ต่ออายุตัวเองของเซลล์ต้นกำเนิด มะเร็งลำไส้ใหญ่ลดลงโดยการยับยั้ง BMI1 เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ในหนูทดลองสามารถถูกกำจัดได้โดยการยับยั้งยีน BMI-1 ซึ่งเป็นวิธีการใหม่ที่มีศักยภาพในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่[ 19 ]
จากการศึกษาของแพทย์ชาวแคนาดา การสูญเสียการแสดงออกของยีน BMI1 ในเซลล์ประสาทของมนุษย์อาจมีบทบาทโดยตรงในการพัฒนาโรคอัลไซเมอร์[ 20 ] [ 21 ]
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า BMI1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนม BMI1ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนBMI1 ใน UCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P35226 (โปรตีนคอมเพล็กซ์โพลีคอมบ์ BMI-1) ที่PDBe- KB
อ่านเพิ่มเติม
- Ginjala V, Nacerddine K, Kulkarni A, Oza J, Hill SJ, Yao M และคณะ (พฤษภาคม 2011). "BMI1 ถูกดึงดูดไปยังจุดแตกหักของ DNA และมีส่วนช่วยในการเกิดยูบิควิตินของ H2A และการซ่อมแซมที่เกิดจากความเสียหายของ DNA" . Molecular and Cellular Biology . 31 (10): 1972– 1982. doi : 10.1128/MCB.00981-10 . PMC 3133356 . PMID 21383063 .
- Alkema MJ, van der Lugt NM, Bobeldijk RC, Berns A, van Lohuizen M (1995). "การเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูกแกนกลางเนื่องจากการแสดงออกมากเกินไปของ bmi-1 ในหนูทรานส์เจนิก" Nature . 374 (6524): 724– 727. Bibcode : 1995Natur.374..724A . doi : 10.1038/374724a0 . PMID 7715727 . S2CID 4335040 .
- Levy LS, Lobelle-Rich PA, Overbaugh J (1993). "flvi-2 ซึ่งเป็นเป้าหมายของการกลายพันธุ์จากการแทรกของเรโทรไวรัสในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไทมัสของแมว เข้ารหัส bmi-1" Oncogene . 8 (7): 1833– 1838. PMID 8390036 .
- Alkema MJ, Bronk M, Verhoeven E, Otte A, van 't Veer LJ , Berns A, et al. (1997). "การระบุโปรตีนที่โต้ตอบกับ Bmi1 ในฐานะองค์ประกอบของคอมเพล็กซ์โพลีคอมบ์หลายหน่วยของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Genes & Development . 11 (2): 226– 240. doi : 10.1101/gad.11.2.226 . PMID 9009205 .
- Alkema MJ, Jacobs J, Voncken JW, Jenkins NA, Copeland NG, Satijn DP และคณะ (1997). "MPc2 ซึ่งเป็นโฮโมล็อกใหม่ของหนูของโปรตีนโพลีคอมบ์ของแมลงหวี่ เป็นสมาชิกของคอมเพล็กซ์ตัวยับยั้งการถอดรหัสโพลีคอมบ์ของหนู" วารสารชีววิทยาโมเลกุล 273 ( 5): 993– 1003. doi : 10.1006/jmbi.1997.1372 . PMID 9367786 .
- Voncken JW, Schweizer D, Aagaard L, Sattler L, Jantsch MF, van Lohuizen M (2000). "การเชื่อมโยงโครมาตินของโปรตีนกลุ่ม Polycomb BMI1 ถูกควบคุมโดยวงจรเซลล์และมีความสัมพันธ์กับสถานะการฟอสโฟรีเลชัน" Journal of Cell Science . 112 (24): 4627– 4639. doi : 10.1242/jcs.112.24.4627 . PMID 10574711 .
- Bárdos JI, Saurin AJ, Tissot C, Duprez E, Freemont PS (2000). "HPC3 เป็นออร์โธล็อกโพลีคอมบ์ของมนุษย์ตัวใหม่ที่โต้ตอบและเชื่อมโยงกับ RING1 และ Bmi1 และมีคุณสมบัติในการยับยั้งการถอดรหัส"วารสารเคมีชีวภาพ 275 ( 37): 28785– 28792. doi : 10.1074/jbc.M001835200 . PMID 10825164 .
- Trimarchi JM, Fairchild B, Wen J, Lees JA (2001). "ปัจจัยการถอดรหัส E2F6 เป็นส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์โพลีคอมบ์ที่มี Bmi1 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (4): 1519– 1524. doi : 10.1073/pnas.041597698 . PMC 29289 . PMID 11171983 .
- Levine SS, Weiss A, Erdjument-Bromage H, Shao Z, Tempst P, Kingston RE (2002). "แกนกลางของคอมเพล็กซ์ยับยั้งโพลีคอมบ์ได้รับการอนุรักษ์ทั้งในด้านองค์ประกอบและหน้าที่ในแมลงวันและมนุษย์" . ชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์ . 22 (17): 6070– 6078. doi : 10.1128/MCB.22.17.6070-6078.2002 . PMC 134016 . PMID 12167701 .
- Suzuki M, Mizutani-Koseki Y, Fujimura Y, Miyagishima H, Kaneko T, Takada Y และคณะ (2002). "การมีส่วนร่วมของยีนกลุ่ม Polycomb Ring1B ในการกำหนดแกนหน้า-หลังในหนู" Development . 129 (18). Cambridge, England: 4171– 4183. doi : 10.1242/dev.129.18.4171 . PMID 12183370 .
- Dimri GP, Martinez JL, Jacobs JJ, Keblusek P, Itahana K, Van Lohuizen M และคณะ (2002). "ยีนมะเร็ง Bmi-1 กระตุ้นการทำงานของเทโลเมอเรสและทำให้เซลล์เยื่อบุผิวเต้านมของมนุษย์เป็นอมตะ" การวิจัยมะเร็ง62 (16): 4736– 4745. PMID 12183433
- Cmarko D, Verschure PJ, Otte AP, van Driel R, Fakan S (2003). "โปรตีนกลุ่มโพลีคอมบ์ที่ยับยั้งการแสดงออกของยีนมีความเข้มข้นอยู่ในส่วนเพอริโครมาตินของนิวเคลียสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม"วารสารวิทยาศาสตร์เซลล์ 116 (ตอนที่ 2): 335–343 . doi : 10.1242/jcs.00225 . PMID 12482919 .
- Xia ZB, Anderson M, Diaz MO, Zeleznik-Le NJ (2003). "โดเมนการยับยั้ง MLL มีปฏิสัมพันธ์กับฮิสโตนดีอะเซทิเลส โปรตีนกลุ่มโพลีคอมบ์ HPC2 และ BMI-1 และโปรตีนที่จับกับปลาย C ของตัวยับยั้งร่วม" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (14): 8342– 8347. Bibcode : 2003PNAS..100.8342X . doi : 10.1073/pnas.1436338100 . PMC 166231 . PMID 12829790 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ดัชนีมวลกาย1
โปรตีนคอมเพล็กซ์โพลีคอมบ์ BMI-1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ โปรตีนนิ้ววงแหวนกลุ่มโพลีคอมบ์ 4 (PCGF4) หรือ โปรตีนนิ้ววงแหวน 51 (RNF51) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BMI1 (...
โครงสร้าง
ยีน BMI-1 มีขนาด 10.04 กิโลเบส มี 10 เอ็กซอน และเป็นลำดับที่มีการอนุรักษ์สูงระหว่างสายพันธุ์ ยีน BMI-1 ของมนุษย์ตั้งอยู่ที่โครโมโซม 10 (10p11.
การทำงาน
BMI1 (B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog) ได้รับการรายงานว่าเป็น ยีนก่อมะเร็ง โดยควบคุม p16 และ p19 ซึ่งเป็น ยีนยับยั้ง วงจรเซลล์ การกำจัด BMI1 ในหนูส่งผลให้เกิดความบกพร่องในการ สร้าง เม็ดเลือด รูปแบบโครงกระดูก การทำงานของระบบประสาท และการพัฒนาของ...
ความสำคัญทางคลินิก
การแสดงออกมากเกินไปของ Bmi1 ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ผิวหนัง ต่อมลูกหมาก เต้านม รังไข่ ลำไส้ใหญ่ และมะเร็งเม็ดเลือด การขยายตัวและการแสดงออกมากเกินไปนั้นเด่นชัดเป็นพิเศษใน มะเร็งต่อมน้ำ เหลือง ชนิด เซลล์แมนเทิล [ 17 ]...