BRL-32872เป็นยาที่อยู่ในระหว่างการทดลองซึ่งเป็นแนวทางใหม่ในการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เนื่องจากเป็นอนุพันธ์ของเวราปามิลจึงมีความสามารถในการยับยั้งช่องเมมเบรน Ca ⁺²การปรับเปลี่ยนเฉพาะในกิจกรรมพันธะไฮโดรเจน ความพร้อมใช้งาน ของคู่อิเล็กตรอนเดี่ยว ของไนโตรเจน และความยืดหยุ่นของโมเลกุล ทำให้ BRL-32872 สามารถยับยั้งช่อง K ⁺ได้เช่นกัน ดังนั้น BRL-32872 จึงถูกจัดเป็นยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะทั้ง ประเภท III (ปิดกั้น K ⁺ ) และประเภท IV (ปิดกั้น Ca ⁺² ) ^{[ 1 ]}

ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเกิดจากความผิดปกติใน การสร้างและการแพร่กระจาย ของศักยภาพการกระทำผ่านหัวใจ การเปลี่ยนแปลงใน สมดุล ของอิเล็กโทรไลต์หรือการพัฒนาของกิจกรรมตัวกระตุ้นจังหวะนอกตำแหน่ง จะรบกวนจังหวะและการนำไฟฟ้า ของหัวใจตามปกติ ^{[ 2 ]}ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะใช้เพื่อควบคุมการไหลของไอออนผ่านช่องเมมเบรนเพื่อฟื้นฟูกิจกรรมตัวกระตุ้นจังหวะให้เป็นปกติ การนำไฟฟ้าของเซลล์และระยะเวลาการไม่ตอบสนองจะถูกปรับเปลี่ยนเพื่อกำจัดภาวะโพลาไรเซชันแบบรีเอนทรีที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ปัจจัยที่ก่อให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ได้แก่ภาวะขาดเลือดภาวะขาดออกซิเจน ภาวะกรดเกินและความเป็นพิษของยา หากไม่ได้รับการรักษา ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอาจแสดงออกมาในรูปแบบของหัวใจเต้นช้าหัวใจเต้นเร็ว หรือลุกลามไปสู่ ภาวะหัวใจห้องบน/ห้องล่างสั่น พลิ้ว ^{[ 3 ]}

กิจกรรมคลาส III ของ BRL-32872 มุ่งเป้าไปที่ช่องK ⁺ ที่เกี่ยวข้องกับยีน human ether-a-go-go (hERG) ^{[ 4 ]}ช่อง hERG เป็นแหล่งกำเนิดของกระแสโพแทสเซียมแบบปรับแก้ล่าช้า (I ) ซึ่งเป็นกระแสที่รับผิดชอบต่อการคืนสภาพขั้วของศักยภาพการกระทำของหัวใจ BRL-32872 จับกับช่อง hERG ที่เปิดอยู่ด้วยความสัมพันธ์สูง และยับยั้งส่วนประกอบที่กระตุ้นอย่างรวดเร็วของ I ^{[ 4 ]} การจับของ BRL-32872 จะเพิ่มระยะเวลาการไม่ตอบสนองของเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพและยืดระยะเวลาของศักยภาพการกระทำ การปิดกั้นนี้ยังช่วยลดโอกาสของการเกิดการดีโพลาไรเซชันแบบรีเอนทรี เนื่องจากสัญญาณมีแนวโน้ม ที่จะพบกับเนื้อเยื่อในสภาวะที่ไม่ตอบสนอง ผลกระทบนี้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาภาวะหัวใจห้องบนและห้องล่างสั่นพลิ้ว เนื่องจากเป็นการฟื้นฟูการควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจของเนื้อเยื่อไปยังโหนด SA และ AV ^{[ 3 ]}ตำแหน่งการจับจำเพาะของ BRL-32872 บนช่อง hERG ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม หลักฐานบ่งชี้ว่าตำแหน่งดังกล่าวอยู่ภายในรูพรุนของช่อง คล้ายกับยาในกลุ่ม III อื่นๆ^{[ 4 ]}

กิจกรรมคลาส IV ของ BRL-32872 คล้ายคลึงกับยาต้นแบบคือเวราปามิล ยานี้มุ่งเป้าไปที่ช่อง Ca ⁺² ชนิด L และลดการนำไฟฟ้าในเซลล์ที่ต้องการ Ca ^{+2 สำหรับการเพิ่มขึ้นของศักย์ไฟฟ้าแอคชั่น (โหนด SA/AV) [ 5 ]}ผลที่ได้คือเวลาการนำไฟฟ้าของโหนดและระยะเวลาการไม่ตอบสนองเพิ่มขึ้น ทำให้หัวใจเต้นเป็นปกติในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นเร็ว การจับเกิดขึ้นบนหน่วยย่อย α ที่สร้างรูพรุน ในระหว่างสถานะเปิดหรือสถานะไม่ทำงาน^{[ 6 ]} การยับยั้ง I ในระดับต่ำนี้ ได้รับการยกย่องว่าช่วยขจัดผลกระทบที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะของยาคลาส III บางส่วน การยับยั้งช่อง K ⁺ /Ca ⁺² ร่วมกันได้ รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยขจัดการเกิดภาวะหลังการลดศักย์ไฟฟ้าก่อนกำหนด (EAD) เมื่อเปรียบเทียบกับยาคลาส III ที่เลือกเฉพาะเจาะจงเพียงอย่างเดียว^{[ 7 ]}

แตกต่างจากยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะส่วนใหญ่ ผลของ BRL-32872 มีความสม่ำเสมอในเนื้อเยื่อหัวใจประเภทต่างๆ (เซลล์ปม เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ เส้นใยพูร์คินเจ) ^{[ 7 ]}คุณสมบัตินี้ช่วยขจัดความแปรปรวนของการคืนสภาพขั้ว ซึ่งเป็นผลที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่พบในยาในกลุ่ม III BRL-32872 ไม่แสดงการพึ่งพาการใช้งานแบบย้อนกลับ หมายความว่าประสิทธิภาพจะคงอยู่ไม่ว่าอัตราการเต้นของหัวใจจะเป็นอย่างไร^{[ 7 ]}ยานี้ยังสามารถบริหารได้ง่ายโดยการรับประทานหรือฉีดเข้าเส้นเลือด และไม่มีผลต่อศักย์เยื่อหุ้มเซลล์ขณะพัก^{[ 5 ]}ผลของ BRL-32872 ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีในแบบจำลองสัตว์ อย่างไรก็ตาม ผลของมันยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในมนุษย์ ผลการทดลองที่เป็นประโยชน์เหล่านี้ทำให้มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าควรใช้ยาเช่น BRL-32872 ร่วมกับการยับยั้ง K ⁺ /Ca ⁺²ในการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในลำดับแรก