กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 6 นาที

เบตาเซลลูลิน

เบตาเซลลูลิน เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BTC ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 4 ที่ตำแหน่ง 4q13-q21 [ 5 ] เบตาเซลลูลินถูกระบุครั้งแรกว่าเป็นสาร กระตุ้นการแบ่งเซลล์ [ 6 ]...

เบตาเซลลูลิน

เบตาเซลลูลิน เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนBTC ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 4 ที่ตำแหน่ง 4q13-q21 [ 5 ]เบตาเซลลูลินถูกระบุครั้งแรกว่าเป็นสารกระตุ้นการแบ่งเซลล์[ 6 ]เบตาเซลลูลินเป็นส่วนหนึ่งของตระกูลปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) และทำหน้าที่เป็นลิแกนด์สำหรับตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) บทบาทของเบตาเซลลูลินในฐานะ EGF แสดงออกแตกต่างกันในเนื้อเยื่อต่างๆ และมีผลอย่างมากต่อการส่งสัญญาณไนโตรเจนในเซลล์เยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินาและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ในขณะที่การศึกษาหลายชิ้นยืนยันบทบาทของเบตาเซลลูลินในการสร้างความแตกต่างของเซลล์เบต้าในตับอ่อน ทศวรรษที่ผ่านมาได้เห็นความสัมพันธ์ของเบตาเซลลูลินกับกระบวนการทางชีววิทยาเพิ่มเติมอีกมากมาย ตั้งแต่การสืบพันธุ์ไปจนถึงการควบคุมเซลล์ต้นกำเนิดประสาท[ 6 ] เบตาเซลลูลินเป็นสมาชิกของตระกูลปัจจัยการเจริญเติบโตEGFโดยหลักแล้วมันถูกสังเคราะห์ขึ้นในรูปของสารตั้งต้นที่สามารถทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ จากนั้นจึงถูกแปรรูปเป็นโมเลกุลที่สมบูรณ์โดยกระบวนการย่อยสลายโปรตีน

โครงสร้าง

ดังแสดงในรูปที่ 1 โครงสร้างทุติยภูมิของเบตาเซลลูลิน-2 ของมนุษย์มีโครงสร้างแบบเกลียว 6% (1 เกลียว; 3 หน่วยย่อย) และโครงสร้างแบบแผ่นเบต้า 36% (5 สาย; 18 หน่วยย่อย) mRNA ของเบตาเซลลูลินประกอบด้วยเอ็กซอน 6 เอ็กซอน ซึ่งมีความยาว 2816 คู่เบส[ 6 ] mRNA ถูกแปลเป็นกรดอะมิโน 178 ตัว และบริเวณต่างๆ ของกรดอะมิโนมีหน้าที่แตกต่างกัน[ 6 ]กรดอะมิโน 31 ตัวแรกมีหน้าที่สร้างสัญญาณเปปไทด์ (รูปที่ 2, เอ็กซอน 1) กรดอะมิโนลำดับที่ 32 ถึง 118 มีหน้าที่สร้างบริเวณนอกเซลล์ (รูปที่ 2, เอ็กซอน 2 และ 3) กรดอะมิโนลำดับที่ 65-105 มีหน้าที่สร้างโดเมนคล้าย EGF (รูปที่ 2, เอ็กซอน 3) โดเมนทรานส์เมมเบรนประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับที่ 119-139 (รูปที่ 2, เอ็กซอน 4) และหางไซโตพลาสมิกประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับที่ 140-178 (รูปที่ 2, เอ็กซอน 5) [ 6 ]

การทำงาน

เบตาเซลลูลินซึ่งเป็นลิแกนด์ EGFR ทั่วไปนั้นถูกแสดงออกโดยเซลล์และเนื้อเยื่อหลายชนิด หลังการแปลรหัสของเบตาเซลลูลินสามารถเกิดการหลุดลอกของเอ็กโท โดเมน และการปลดปล่อยปัจจัยที่ละลายได้โดยการย่อยสลายโปรตีนสามารถจับและกระตุ้น โฮโมไดเมอร์หรือเฮเทอโรไดเมอ ร์ของตัวรับ ERBB ได้ เบตาเซลลูลินในรูปแบบที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์สามารถกระตุ้นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ได้ [ 6 ] เบตาเซลลูลินกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินาและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด แต่ไม่กระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ชนิดอื่น ๆ เช่น เซลล์บุผนังหลอดเลือดและไฟโบรบลาสต์ปอดของทารกในครรภ์[ 7 ]

การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ

พบว่า mRNA ที่เข้ารหัสเบตาเซลลูลินมีปริมาณสูงกว่าเล็กน้อยเมื่อเทียบกับส่วนเส้นประสาทไซแอติกของหนูหลังจากเส้นประสาทได้รับความเสียหาย ซึ่งบ่งชี้ว่าเบตาเซลลูลินอาจมีบทบาทใน การฟื้นฟู เส้นประสาทส่วนปลายมีการใช้การตรวจทางภูมิคุ้มกันเคมีเพื่อตรวจสอบการแสดงออกของเบตาเซลลูลินในเซลล์ชวานน์การรักษาเซลล์ด้วยโปรตีนเบตาเซลลูลินรีคอมบิแนนท์สามารถใช้เพื่อตรวจสอบบทบาทของเบตาเซลลูลินในการจัดการเซลล์ชวานน์ การทดสอบการเพาะเลี้ยงร่วมกันยังสามารถใช้เพื่อประเมินผลของเบตาเซลลูลินที่หลั่งจากเซลล์ชวานน์ต่อเซลล์ประสาทได้อีกด้วย[ 8 ]

โปรตีน BTC ของหนูถูกสร้างขึ้นในรูปของสารตั้งต้นที่มีกรดอะมิโน 178 ตัว สารตั้งต้นที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์จะถูกตัดออกเพื่อให้ได้โปรตีน BTC ของหนูที่สมบูรณ์และถูกหลั่งออกมา โปรตีน BTC ถูกสังเคราะห์ขึ้นในเนื้อเยื่อต่างๆ ของผู้ใหญ่และในเซลล์เพาะเลี้ยงหลายชนิด รวมถึงเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและเซลล์เยื่อบุผิว ลำดับกรดอะมิโนของโปรตีน BTC ของหนูที่สมบูรณ์แล้วนั้น เหมือนกับโปรตีน BTC ของมนุษย์ถึง 82.5% และทั้งสองชนิดยังแสดงความคล้ายคลึงกันโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญกับสมาชิกอื่นๆ ในกลุ่ม EGF ด้วย

ความสำคัญทางคลินิก

ปัจจัยการถอดรหัสสัญญาณตัวส่งสัญญาณและตัวกระตุ้นการถอดรหัส 3 (STAT3) ได้รับการระบุว่าเป็นเป้าหมายการรักษาสำหรับกลิโอบลาสโตมา[ 9 ]

อ่านเพิ่มเติม

  • Kim HS, Shin HS, Kwak HJ, Cho CH, Lee CO, Koh GY (กุมภาพันธ์ 2546). "เบตาเซลลูลินกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ผ่านการกระตุ้นมิทโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนสและฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3'-ไคเนสในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด" . FASEB Journal . 17 (2): 318– 320. doi : 10.1096/fj.02-0570fje . PMID 12475887 . S2CID 25722265 .  
  • Yamamoto T, Akisue T, Marui T, Nakatani T, Kawamoto T, Hitora T และ คณะ (2004). "การแสดงออกของเบตาเซลลูลิน, ปัจจัยการ เจริญ เติบโตของผิวหนังที่จับกับเฮปาริน และเอพิเรกูลินในมะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันชนิดร้ายแรงในมนุษย์" วารสาร วิจัยต่อต้านมะเร็ง24 (3b): 2007– 2010. PMID 15274392 
  • Nakagawa T, Furuta H, Sanke T, Sakagashira S, Shimomura H, Shimajiri Y และ คณะ (มิถุนายน 2548). "การสแกนโมเลกุลของยีนเบตาเซลลูลินเพื่อหาการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2". Diabetes Research and Clinical Practice . 68 (3): 188– 192. doi : 10.1016/j.diabres.2004.09.019 . PMID 15936459 . 
  • Silver K, Tolea M, Wang J, Pollin TI, Yao F, Mitchell BD (เมษายน 2548). "โพลีมอร์ฟิซึม Cys7Gly เอ็กซอน 1 ภายในยีนเบตาเซลลูลินมีความสัมพันธ์กับโรคเบาหวานประเภท 2 ในชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน" . Diabetes . 54 (4): 1179– 1184. doi : 10.2337/diabetes.54.4.1179 . PMID 15793259 . 
  • Tanimura K, Nakago S, Murakoshi H, Takekida S, Moriyama T, Matsuo H และคณะ (กรกฎาคม 2547) "การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกและตำแหน่งทางเซลล์วิทยาของเบตาเซลลูลินและตัวรับ (ErbB-1 และ ErbB-4) ในโทรโฟบลาสต์ในรกของมนุษย์ตลอดระยะเวลาการตั้งครรภ์" European Journal of Endocrinology 151 ( 1): 93– 101. doi : 10.1530/eje.0.1510093 . hdl : 20.500.14094/D1003166 . PMID 15248827 . 
  • Saito T, Okada S, Ohshima K, Yamada E, Sato M, Uehara Y และคณะ(  กันยายน 2547) "การกระตุ้นที่แตกต่างกันของวิถีการส่งสัญญาณปลายทางของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) โดยเบตาเซลลูลินและ EGF" Endocrinology 145 ( 9): 4232– 4243. doi : 10.1210/en.2004-0401 . PMID 15192046 . 
  • Elbein SC, Wang X, Karim MA, Chu WS, Silver KD (กรกฎาคม 2549). "การวิเคราะห์ตัวแปรการเข้ารหัสในยีนเบตาเซลลูลินในโรคเบาหวานประเภทที่ 2 และการหลั่งอินซูลินในผู้ป่วยชาวแอฟริกันอเมริกัน" BMC Medical Genetics . 7 62. doi : 10.1186/1471-2350-7-62 . PMC 1544326 . PMID 16869959 .  
  • Genetos DC, Rao RR, Vidal MA (เมษายน 2553). "เบตาเซลลูลินยับยั้งการสร้างกระดูกและกระตุ้นการแพร่กระจายผ่าน HIF-1alpha" . Cell and Tissue Research . 340 (1): 81– 89. doi : 10.1007/s00441-010-0929-0 . PMC 2847694 . PMID 20165885 .  
  • Moss ML, Bomar M, Liu Q, Sage H, Dempsey P, Lenhart PM และ คณะ (ธันวาคม 2550) " โปรโดเมนของ ADAM10 เป็นตัวยับยั้งเฉพาะของกิจกรรมการย่อยโปรตีนของ ADAM10 และยับยั้งเหตุการณ์การหลุดลอกของเซลล์" วารสารชีวเคมี 282 ( 49 ) : 35712– 35721 doi : 10.1074/ jbc.M703231200 PMID 17895248 
  • Rittié L, Kansra S, Stoll SW, Li Y, Gudjonsson JE, Shao Y และ คณะ (มิถุนายน 2550). "การส่งสัญญาณ ErbB1 ที่แตกต่างกันในมะเร็งเซลล์สความัสเทียบกับมะเร็งเซลล์ฐานของผิวหนัง"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 170 ( 6): 2089– 2099. doi : 10.2353/ajpath.2007.060537 . PMC 1899432 . PMID 17525275 .  
  • Révillion F, Lhotellier V, Hornez L, Bonneterre J, Peyrat JP (มกราคม 2551). "ลิแกนด์ ErbB/HER ในมะเร็งเต้านมของมนุษย์ และความสัมพันธ์กับตัวรับ ลักษณะทางชีวพยาธิวิทยา และการพยากรณ์โรค" . Annals of Oncology . 19 (1): 73– 80. doi : 10.1093/annonc/mdm431 . PMID 17962208 . 
  • Silver KD, Shi X, Mitchell BD (เมษายน 2550). "ตัวแปรเบตาเซลลูลินและโรคเบาหวานประเภท 2 ในชาวอามิชกลุ่ม Old Order" Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 115 (4): 229– 231. doi : 10.1055/s-2007-970575 . PMID 17479438 . 
  • Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F และ คณะ (มกราคม 2549). "ฐานข้อมูล LIFEdb ในปี 2549" . Nucleic Acids Research . 34 (ฉบับฐานข้อมูล): D415– D418. doi : 10.1093/nar/gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .  
  • Stoeck A, Shang L, Dempsey PJ (กรกฎาคม 2010). "การประมวลผลแบบลำดับและขึ้นอยู่กับแกมมา-ซีเครเทสของสารตั้งต้นเบตาเซลลูลินสร้างชิ้นส่วนโดเมนภายในเซลล์ที่ถูกพาลมิโทอิเลตซึ่งยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์"วารสารวิทยาศาสตร์เซลล์ 123 (ตอนที่ 13): 2319–2331 . doi : 10.1242 / jcs.060830 . PMC 2886747. PMID 20530572 .  
  • Nagaoka T, Fukuda T, Hashizume T, Nishiyama T, Tada H, Yamada H, และ คณะ (มิถุนายน 2551). "การกลายพันธุ์ของเบตาเซลลูลินส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ acinar AR42J ในตับอ่อนให้เป็นเซลล์ที่ผลิตอินซูลินซึ่งมีความสัมพันธ์ผูกพันกับ ErbB1 ต่ำ " วารสารอณูชีววิทยา . 380 (1): 83– 94. ดอย : 10.1016/j.jmb.2008.03.054 . PMID18508082 .​ 
  • Nakano Y, Furuta H, Doi A, Matsuno S, Nakagawa T, Shimomura H และ คณะ (ธันวาคม 2548) "ตัวแปรการทำงานในโปรโมเตอร์ยีนเบตาเซลลูลินของมนุษย์มีความสัมพันธ์กับโรคเบาหวานประเภทที่ 2"เบาหวาน54 ( 12 ): 3560– 3566. doi : 10.2337/diabetes.54.12.3560 . PMID 16306376 . 
  • Sanderson MP, Erickson SN, Gough PJ, Garton KJ, Wille PT, Raines EW และ คณะ (มกราคม 2548) "ADAM10 เป็นตัวกลางในการหลุดลอกของเอ็กโทโดเมนของสารตั้งต้นเบตาเซลลูลินที่ถูกกระตุ้นโดย p-aminophenylmercuric acetate และการไหลเข้าของแคลเซียมภายนอกเซลล์" วารสารชีวเคมี 280 ( 3 ) : 1826– 1837. doi : 10.1074/jbc.M408804200 . PMID 15507448 . 
  • Dunbar AJ, Goddard C (สิงหาคม 2000). "โครงสร้าง-หน้าที่และบทบาททางชีวภาพของเบตาเซลลูลิน" วารสารนานาชาติชีวเคมีและชีววิทยาของเซลล์ 32 ( 8): 805– 815. doi : 10.1016/S1357-2725(00)00028-5 . PMID 10940639 . 
  • Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A และ คณะ (ตุลาคม 2547). "จาก ORFeome สู่ชีววิทยา: กระบวนการจีโนมิกส์เชิงฟังก์ชัน" . Genome Research . 14 (10B): 2136– 2144. doi : 10.1101/gr.2576704 . PMC 528930 . PMID 15489336 .  
  • Silver KD, Magnuson VL, Tolea M, Wang J, Hagopian WA, Mitchell BD (กรกฎาคม 2549). "ความสัมพันธ์ของโพลีมอร์ฟิซึมในยีนเบตาเซลลูลินกับโรคเบาหวานประเภทที่ 1 ในประชากรสองกลุ่ม" วารสารเวชศาสตร์โมเลกุล 84 ( 7). เบอร์ลิน ประเทศเยอรมนี: 616– 623. doi : 10.1007/s00109-006-0052-6 . PMID 16683131 . S2CID 31302931 .  
  • เบตาเซลลูลิน ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เบตาเซลลูลิน

เบตาเซลลูลิน เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน BTC ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 4 ที่ตำแหน่ง 4q13-q21 [ 5 ] เบตาเซลลูลินถูกระบุครั้งแรกว่าเป็นสาร กระตุ้นการแบ่งเซลล์ [ 6 ]...

โครงสร้าง

ดังแสดงในรูปที่ 1 โครงสร้างทุติยภูมิของเบตาเซลลูลิน-2 ของมนุษย์มีโครงสร้างแบบเกลียว 6% (1 เกลียว; 3 หน่วยย่อย) และโครงสร้างแบบแผ่นเบต้า 36% (5 สาย; 18 หน่วยย่อย) mRNA ของเบตาเซลลูลินประกอบด้วยเอ็กซอน 6 เอ็กซอน ซึ่งมีความยาว 2816 คู่เบส [ 6 ] mRNA...

การทำงาน

เบตาเซลลูลินซึ่งเป็นลิแกนด์ EGFR ทั่วไปนั้นถูกแสดงออกโดยเซลล์และเนื้อเยื่อหลายชนิด หลังการแปลรหัสของเบตาเซลลูลินสามารถเกิดการหลุดลอกของเอ็กโท โดเมน และการปลดปล่อยปัจจัยที่ละลายได้โดยการย่อยสลายโปรตีนสามารถจับและกระตุ้น โฮโมไดเมอร์ หรือ เฮเทอโรไดเมอ...

การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ

พบว่า mRNA ที่เข้ารหัสเบตาเซลลูลินมีปริมาณสูงกว่าเล็กน้อยเมื่อเทียบกับส่วนเส้นประสาทไซแอติกของหนูหลังจากเส้นประสาทได้รับความเสียหาย ซึ่งบ่งชี้ว่าเบตาเซลลูลินอาจมีบทบาทใน การฟื้นฟู เส้นประสาทส่วนปลาย...