หมู่เลือด hh
hh [ 1 ]หรือ กลุ่ม เลือดบอมเบย์เป็นหมู่เลือด ที่หายาก หมู่เลือดนี้ถูกค้นพบครั้งแรกใน บ อมเบย์โดย YM Bhende ในปี พ.ศ. 2495 พบมากในอนุทวีปอินเดีย ( อินเดียบังกลาเทศปากีสถาน ) และอิหร่าน
ปัญหาเกี่ยวกับการถ่ายเลือด
บุคคลแรกที่พบว่ามีฟีโนไทป์บอมเบย์มีหมู่เลือดที่ทำปฏิกิริยากับหมู่เลือดอื่นในแบบที่ไม่เคยพบเห็นมาก่อน เซรั่มประกอบด้วยแอนติบอดี ที่โจมตี เซลล์เม็ดเลือดแดงทั้งหมดของฟีโนไทป์ ABO ปกติ เซลล์เม็ดเลือดแดงดูเหมือนจะขาด แอนติเจนหมู่เลือด ABO ทั้งหมดและมีแอนติเจนเพิ่มเติมที่ไม่เคยรู้จักมาก่อน[ 1 ]
บุคคลที่มีฟีโนไทป์บอมเบย์ที่หายาก (hh) จะไม่แสดงแอนติเจน H (เรียกอีกอย่างว่าสาร H) ซึ่งเป็นแอนติเจนที่พบในหมู่เลือด O ส่งผลให้พวกเขาไม่สามารถสร้างแอนติเจน A (เรียกอีกอย่างว่าสาร A) หรือแอนติเจน B (สาร B) บนเซลล์เม็ดเลือดแดงของพวกเขาได้ ไม่ว่าพวกเขาจะมีอัลลีลของยีนหมู่เลือด A และ B อย่างไรก็ตาม เนื่องจากแอนติเจน A และแอนติเจน B ถูกสร้างขึ้นจากแอนติเจน H ด้วยเหตุนี้ ผู้ที่มีฟีโนไทป์บอมเบย์จึงสามารถบริจาคเซลล์เม็ดเลือดแดงให้กับสมาชิกใดๆ ในระบบหมู่เลือด ABO ได้ (เว้นแต่ยีนปัจจัยเลือดอื่นๆ เช่นRhจะไม่เข้ากัน) ด้วยเหตุผลเดียวกัน พวกเขาไม่สามารถรับเลือดจากสมาชิกใดๆ ในระบบหมู่เลือด ABO ได้ (ซึ่งมักจะมีแอนติเจน A, B หรือ H อย่างน้อยหนึ่งตัว) แต่สามารถรับได้จากบุคคลอื่นที่มีฟีโนไทป์บอมเบย์เท่านั้น[ 1 ]
การรับเลือดที่มีแอนติเจนซึ่งไม่เคยพบในเลือดของผู้ป่วยมาก่อน จะทำให้เกิดปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของผู้รับสมมติจะสร้างอิมมูโนโกลบูลินต่อต้านแอนติเจนนั้น—ในกรณีของผู้ป่วยจากบอมเบย์ ไม่เพียงแต่ต่อต้านแอนติเจน A และ B เท่านั้น แต่ยังต่อต้านแอนติเจน H ด้วย
การตรวจหาฟีโนไทป์บอมเบย์ในบุคคลนั้นมีความจำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนระหว่างการถ่ายเลือด แต่การทดสอบตามปกติของระบบหมู่เลือด ABO จะแสดงผลว่าเป็นหมู่เลือด O เนื่องจาก อิมมูโนโกลบูลินแอนติ-H สามารถกระตุ้นกระบวนการคอมพลีเมนต์ได้ ซึ่งจะนำไปสู่การแตกตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงขณะที่ยังอยู่ในกระแสเลือด ทำให้เกิดปฏิกิริยาการถ่ายเลือดที่ทำให้เกิดการแตกตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงอย่างเฉียบพลันซึ่งไม่สามารถป้องกันได้เว้นแต่ผู้ที่ทำการตรวจหมู่เลือดและผู้ให้การดูแลจะทราบถึงการมีอยู่ของหมู่เลือดบอมเบย์และไม่มีวิธีการทดสอบ
อุบัติการณ์
ฟีโนไทป์ที่หายากมากนี้โดยทั่วไปพบในประชากรมนุษย์ประมาณ 0.0004% (ประมาณ 4 คนต่อล้านคน) แม้ว่าในบางพื้นที่ เช่นมุมไบ (เดิมชื่อบอมเบย์) อาจพบได้มากถึง 0.01% (1 ใน 10,000 คน) ของประชากร เนื่องจากภาวะนี้หายากมาก ผู้ที่มีหมู่เลือดนี้ที่ต้องการการถ่ายเลือดอย่างเร่งด่วนอาจไม่สามารถได้รับ เนื่องจากธนาคารเลือด ไม่มีเลือด สำรองไว้ ผู้ที่คาดว่าจะต้องได้รับการถ่ายเลือดอาจเก็บเลือดไว้ใช้เอง แต่ตัวเลือกนี้ไม่สามารถใช้ได้ในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บจากอุบัติเหตุ ตัวอย่างเช่น ในปี 2017 มี ชาว โคลอมเบีย เพียงคนเดียว ที่ทราบว่ามีฟีโนไทป์นี้ และต้องนำเข้าเลือดจากบราซิลเพื่อใช้ในการถ่ายเลือด[ 2 ]ในปี 2023 มีรายงานว่ามีชาวบราซิลที่ลงทะเบียนเพียงสามคนทั่วประเทศที่มีฟีโนไทป์นี้[ 3 ]
ชีวเคมี
การสังเคราะห์ แอนติเจน H, A และ B เกี่ยวข้องกับ เอนไซม์หลายชนิด(ไกลโคซิลทรานสเฟอเรส) ที่ถ่ายโอนโมโนแซ็กคาไรด์แอนติเจนที่ได้จะเป็น สาย โอลิโกแซ็กคาไรด์ ซึ่งจะยึดติดกับลิปิดและโปรตีนที่ยึดอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง หน้าที่ของแอนติเจน H นอกเหนือจากการเป็นสารตั้งต้นขั้นกลางในการสังเคราะห์แอนติเจนหมู่เลือด ABO นั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แม้ว่าอาจเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเซลล์ก็ตาม ผู้ที่ขาดแอนติเจน H จะไม่ได้รับผลกระทบที่เป็นอันตราย และการขาดแอนติเจน H จะเป็นปัญหาเฉพาะในกรณีที่พวกเขาต้องการการถ่ายเลือด เนื่องจากพวกเขาจะต้องใช้เลือดที่ไม่มีแอนติเจน H อยู่ในเซลล์เม็ดเลือดแดง
ความจำเพาะของแอนติเจน H ถูกกำหนดโดยลำดับของโอลิโกแซ็กคาไรด์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ข้อกำหนดขั้นต่ำสำหรับแอนติเจน H คือไดแซ็กคาไรด์ปลายทางฟูโคส - กาแลคโตสซึ่งฟูโคสมีพันธะอัลฟา(1-2) แอนติเจนนี้ถูกสร้างขึ้นโดยฟูโคซิลทรานสเฟอเรสจำเพาะ ( Galactoside 2-alpha-L-fucosyltransferase 2 ) ซึ่งเร่งปฏิกิริยาขั้นตอนสุดท้ายในการสังเคราะห์โมเลกุล ขึ้นอยู่กับหมู่เลือด ABO ของแต่ละบุคคล แอนติเจน H จะถูกเปลี่ยนเป็นแอนติเจน A แอนติเจน B หรือทั้งสองอย่าง หากบุคคลนั้นมีหมู่เลือด O แอนติเจน H จะยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้น แอนติเจน H จึงพบได้มากกว่าในหมู่เลือด O และน้อยกว่าในหมู่เลือด AB
จีโนมสองบริเวณนี้เข้ารหัสเอนไซม์สองชนิดที่มีความจำเพาะต่อสารตั้งต้นคล้ายคลึงกันมาก ได้แก่ ตำแหน่ง H ( FUT1 ) ซึ่งเข้ารหัสฟูโคซิลทรานสเฟอเรส และตำแหน่ง Se ( FUT2 ) ซึ่งเข้ารหัสทรานสเฟอเรสในรูปแบบที่ละลายน้ำได้ ซึ่งพบในสารคัดหลั่งของร่างกาย ยีนทั้งสองอยู่บนโครโมโซม 19 ที่ q.13.3 — FUT1 และ FUT2 เชื่อมโยงกันอย่างแน่นหนา โดยอยู่ห่างกันเพียง 35 กิโลเบส เนื่องจากมี ความคล้ายคลึงกันสูงจึงมีความเป็นไปได้สูงว่าเกิดจากการเพิ่มจำนวนยีนจากบรรพบุรุษร่วมกัน
ยีน H ประกอบด้วยเอ็กซอน สี่ส่วน ที่ครอบคลุมดีเอ็นเอจีโนมมากกว่า 8 กิโลเบส ทั้งฟีโนไทป์บอมเบย์และพาราบอมเบย์เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์แบบจุดในยีน FUT1 ต้องมีสำเนาของยีน FUT1 ที่ทำงานได้อย่างน้อยหนึ่งสำเนา (H/H หรือ H/h) เพื่อให้แอนติเจน H ถูกสร้างขึ้นบนเม็ดเลือดแดง หากสำเนาของยีน FUT1 ทั้งสองสำเนาไม่ทำงาน (h/h) จะทำให้เกิดฟีโนไทป์บอมเบย์ ฟีโนไทป์บอมเบย์แบบคลาสสิกเกิดจากการกลายพันธุ์ Tyr316Ter ในบริเวณรหัสของยีน FUT1 การกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดรหัสหยุด ส่งผลให้เอนไซม์สั้นลงโดยขาดกรดอะมิโน 50 ตัวที่ปลาย C-terminal ทำให้เอนไซม์ไม่ทำงาน ในชาวคอเคเชียน ฟีโนไทป์บอมเบย์อาจเกิดจากการกลายพันธุ์หลายชนิด ในทำนองเดียวกัน มีรายงานการกลายพันธุ์หลายชนิดที่เป็นสาเหตุของฟีโนไทป์พาราบอมเบย์ ตำแหน่ง Se ประกอบด้วยยีน FUT2 ซึ่งแสดงออกในต่อมหลั่ง บุคคลที่เป็น "ผู้หลั่งสาร" (Se/Se หรือ Se/se) จะมีเอนไซม์ที่ทำงานได้อย่างน้อยหนึ่งสำเนา พวกเขาผลิตแอนติเจน H ในรูปแบบที่ละลายน้ำได้ ซึ่งพบในน้ำลายและของเหลวในร่างกายอื่นๆ "ผู้ไม่หลั่งสาร" (se/se) จะไม่ผลิตแอนติเจน H ที่ละลายน้ำได้ เอนไซม์ที่เข้ารหัสโดย FUT2 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์แอนติเจนของหมู่เลือดลูอิสด้วย
พันธุศาสตร์
ลักษณะเลือดแบบบอมเบย์เกิดขึ้นในบุคคลที่ได้รับยีน H สองอัลลีลแบบด้อย (กล่าวคือ จีโนไทป์คือ hh) บุคคลเหล่านี้ไม่สามารถสร้างคาร์โบไฮเดรต H ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของแอนติเจน A และ B ได้ หมายความว่าบุคคลอาจมีอัลลีลของ A หรือ B อย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งสองอย่าง แต่ไม่สามารถแสดงออกได้ เนื่องจากทั้งพ่อและแม่ต้องมียีนด้อยนี้เพื่อถ่ายทอดหมู่เลือดนี้ไปยังลูก ภาวะนี้จึงมักเกิดขึ้นในชุมชนขนาดเล็กที่ปิดตัวลง ซึ่งมีโอกาสสูงที่ทั้งพ่อและแม่ของลูกจะมีหมู่เลือดแบบบอมเบย์ หรือเป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับอัลลีล h และจึงมีลักษณะเลือดแบบบอมเบย์เป็นลักษณะด้อย ตัวอย่างอื่นๆ อาจรวมถึงตระกูลขุนนาง ซึ่งมีการผสมพันธุ์ในหมู่ญาติเนื่องจากประเพณีมากกว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมในท้องถิ่น
การวินิจฉัยทางคลินิก
การทดสอบทางคลินิกในการดูแลผู้ป่วยสำหรับแอนติเจน H เป็นไปตามข้อกำหนดคุณภาพขั้นต่ำและการปฏิบัติงานที่เผยแพร่[ 4 ]คล้ายกับการตรวจหาจีโนไทป์ของเซลล์เม็ดเลือดแดงสำหรับระบบหมู่เลือดอื่น ๆ ที่ได้รับการยอมรับ การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลสามารถระบุตัวแปรยีน ( อัลลีล ) ที่อาจส่งผลต่อการแสดงออกของแอนติเจน H บนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงได้
โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกในทารกแรกเกิด
ตามทฤษฎี การสร้างแอนติบอดีต่อ H ของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์ อาจทำให้เกิดโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก (HDN) ในทารกในครรภ์ที่ไม่ได้รับฟีโนไทป์บอมเบย์จากมารดา ในทางปฏิบัติ ยังไม่มีรายงานกรณีของ HDN ที่เกิดจากสาเหตุนี้ ซึ่งอาจเป็นเพราะฟีโนไทป์บอมเบย์นั้นหายาก นอกจากนี้ แอนติบอดีของมารดาจะสร้างขึ้นจากส่วนประกอบของน้ำตาล ซึ่งโดยปกติจะกระตุ้นการตอบสนองของ IgM เท่านั้น ไม่ใช่ IgG IgM ไม่สามารถผ่านรกได้ ดังนั้นจึงไม่เคลือบเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ที่จะทำให้เกิดโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในทารกแรกเกิด