ในปี ค.ศ. 1868 ซามูเอล บูซีย์ และผู้ร่วมก่อตั้งอีกสองคนได้ก่อตั้งธนาคาร Busey Brothers and Company Bank ในเมืองเออร์บานา รัฐอิลลินอยส์ในวันแรกที่เปิดทำการ ธนาคารได้รับเงินฝากจำนวน 9,555.60 ดอลลาร์สหรัฐ ในปี ค.ศ. 1913 ธนาคารได้รับใบอนุญาตจากรัฐและเปลี่ยนชื่อเป็น Busey State Bank

ในปี ค.ศ. 1922 บริษัท Shelby Loan & Trust Company ในเมือง Shelbyville รัฐอิลลินอยส์ได้รับอำนาจในการจัดตั้งทรัสต์ ในขณะที่สมาคม Pulaski Building and Loan Association ก่อตั้งขึ้นในเมืองเซนต์หลุยส์เพื่อช่วยเหลือชุมชนด้านการออมและการซื้อบ้าน นอกจากนี้ ยังมีการก่อตั้ง Farm Management Services ในปี ค.ศ. 1926 และในปี ค.ศ. 1935 ธนาคาร Busey State Bank ได้เข้าร่วมกับบรรษัทประกันเงินฝากแห่งสหรัฐอเมริกา (FDIC)

เมื่อวันที่ 1 กันยายน 1945 ธนาคารได้รับใบอนุญาตจากรัฐบาลกลาง และหนึ่งวันก่อนสิ้นสุดสงครามโลกครั้งที่สอง ธนาคารจึงเปลี่ยนชื่อเป็น Busey First National Bank

ในโอกาสครบรอบ 100 ปีของธนาคาร Busey First National Bank ในปี 1968 สินทรัพย์ของธนาคารมีมูลค่าเกิน 34 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ในปี 1971 ธนาคาร Busey First National Bank ได้เปลี่ยนมือเจ้าของ ซึ่งเป็นครั้งแรกที่ธนาคารอยู่ภายใต้การควบคุมของบุคคลที่ไม่ใช่สมาชิกในครอบครัว Busey

ในปี 1980 ธนาคาร Busey First National Bank ได้ก่อตั้ง First Busey Corporation ขึ้นเป็นบริษัทผู้ถือหุ้นธนาคาร ต่อมาในปี 1987 การควบรวมกิจการระหว่าง Busey First National Bank, Champaign County Bank & Trust และ City Bank ได้ก่อตั้งเป็น Busey Bank ซึ่งเป็นธนาคารที่ได้รับอนุญาตจากรัฐ

ธนาคาร BankIllinois ซึ่งเดิมชื่อ Trevett-Mattis ได้ควบรวมกิจการกับ Champaign National Bank ในปี 1995 และยังคงใช้ชื่อ BankIllinois ต่อไป หุ้นของ Busey Corporation เริ่มซื้อขายในตลาดNASDAQภายใต้สัญลักษณ์ BUSE ในปี 1998 และในปี 1999 Busey ได้เข้าซื้อกิจการ Eagle Bank Group

ในปี 2000 การควบรวมกิจการระหว่าง BankIllinois Financial Corporation และ First Decatur Bancshares, Inc. ส่งผลให้เกิดการก่อตั้ง Main Street Trust, Inc. ขึ้น ต่อมาในปี 2001 ฟอร์ตไมเออร์ส รัฐฟลอริดาได้กลายเป็นสำนักงานใหญ่ของ Busey Bank Florida BankIllinois และ The First National Bank of Decatur ได้ควบรวมกิจการและใช้ชื่อ Main Street Bank & Trust ในปี 2005 Main Street Bank & Trust ได้เข้าซื้อกิจการ Citizens First Financial Corporation และ Tarpon Coast Bancorp, Inc. การประกาศดังกล่าวเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 29 กรกฎาคม 2005 และการทำธุรกรรมเสร็จสมบูรณ์ในวันที่ 17 กุมภาพันธ์ 2006

การควบรวมกิจการระหว่าง First Busey และ Main Street Bank and Trust ซึ่งตั้งอยู่ในเมืองเดเคเตอร์ รัฐอิลลินอยส์ เสร็จสิ้นสมบูรณ์เมื่อวันที่ 31 กรกฎาคม 2550 โดย Van A. Dukeman เข้ารับตำแหน่งประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร และมีการเปิดตัวแบรนด์ใหม่ในชื่อ Busey

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2552 Busey ได้รับเงิน 100 ล้านดอลลาร์สหรัฐจากกระทรวงการคลังสหรัฐฯผ่านโครงการ Troubled Asset Relief Program (TARP) โดยแลกกับหุ้นของ Busey ต่อมา Busey ได้จ่ายเงินปันผล 12.4 ล้านดอลลาร์สหรัฐให้กับหุ้นดังกล่าว^{[ 3 ]}ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2554 Busey ได้คืนเงิน 27.4 ล้านดอลลาร์สหรัฐให้กับกระทรวงการคลัง และโอนเงินที่เหลืออีก 72.6 ล้านดอลลาร์สหรัฐจากโครงการ TARP ไปยังกองทุน Small Business Lending Fund (SBLF) ของกระทรวงการคลัง ซึ่ง SBLF มีข้อจำกัดน้อยกว่าและอาจต้องการเงินปันผลที่น้อยกว่า^{[ 4 ]}

การปฏิบัติในการแลกเปลี่ยนเงินทุน TARP กับเงินทุน SBLF ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์จากผู้ตรวจการทั่วไปของ TARP และสมาชิกสภาคองเกรส พวกเขาโต้แย้งว่าธนาคารสามารถใช้วิธีนี้เพื่อขจัดข้อจำกัดที่กำหนดโดย TARP ในขณะที่อาจลดการให้สินเชื่อแก่ธุรกิจขนาดเล็ก^{[ 5 ]}

บริษัท First Busey Corporation ได้ควบรวมกิจการกับบริษัทลูก Busey Bank, NA ซึ่งมีสำนักงานใหญ่อยู่ที่เมืองฟอร์ตไมเออร์ส รัฐฟลอริดา และกลายเป็น Busey Bank ต่อมาครอบครัว Busey ได้ก่อตั้งบริษัท Trevett Capital Partners ขึ้น

Busey เข้าซื้อกิจการ Herget Financial Corp. ซึ่งเป็นบริษัทโฮลดิ้งของ Herget Bank การเข้าซื้อกิจการดังกล่าวได้รับการประกาศเมื่อวันที่ 26 กันยายน 2014 และเสร็จสมบูรณ์เมื่อวันที่ 16 มีนาคม 2015 ^{[ 6 ]}

ในปี 2025 Busey ได้เข้าซื้อ กิจการ CrossFirst Bankshares ซึ่งตั้งอยู่ในเมือง Leawood รัฐแคนซัสทำให้สินทรัพย์ของบริษัทเพิ่มขึ้นเป็น 20 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ เงินฝาก 17 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ และเงินกู้ 15 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ บริษัทโฮลดิ้งมีสำนักงานใหญ่อยู่ในเขตชานเมืองแคนซัสซิตี้ ส่วนสำนักงานใหญ่ของ Busey Bank ยังคงอยู่ที่เมืองแชมเปญ รัฐอิลลินอยส์^{[ 7 ]}