กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 8 นาที

ไม่มีชื่อบทความ

กลุ่มการจำแนกความแตกต่าง CD79A หรือที่รู้จักกันในชื่อ B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain และ MB-1 membrane glycoprotein เป็น โปรตีน...

ซีดี79เอ

กลุ่มการจำแนกความแตกต่าง CD79Aหรือที่รู้จักกันในชื่อB-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chainและMB-1 membrane glycoproteinเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน CD79A [ 5 ]

โปรตีน CD79a ร่วมกับ โปรตีน CD79b ที่เกี่ยวข้อง ก่อตัวเป็นไดเมอร์ที่เชื่อมโยงกับอิมมูโนโกลบูลิน ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ ในเซลล์ Bจึงก่อให้เกิดตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B (BCR) ซึ่งเกิดขึ้นในลักษณะเดียวกับการเชื่อมโยงของCD3กับตัวรับเซลล์ Tและทำให้เซลล์สามารถตอบสนองต่อการปรากฏตัวของแอนติเจนบนพื้นผิวได้[ 6 ]

เกี่ยวข้องกับภาวะอะแกมมาโกลบูลินีเมีย -3 [ 7 ]

ยีน

ยีน CD79A ของหนู ซึ่งในขณะนั้นเรียกว่า mb-1 ถูกโคลนในช่วงปลายทศวรรษ 1980 [ 8 ]ตามมาด้วยการค้นพบยีน CD79A ของมนุษย์ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 [ 9 ] [ 10 ]เป็นยีนขนาดสั้น มีความยาว 4.3 กิโลเบส มี 5 เอ็กซอนที่เข้ารหัสสำหรับ 2 รูปแบบการต่อเชื่อม ส่งผลให้เกิด 2 ไอโซฟอร์ม[ 5 ]

CD79A มีการอนุรักษ์และมีอยู่มากมายในปลาที่มีครีบเป็นเส้น ( actinopterygii ) แต่ไม่มีในปลากระดูกอ่อน ที่มีวิวัฒนาการเก่าแก่กว่า เช่น ฉลาม[ 11 ]การปรากฏของ CD79A จึงสอดคล้องกับวิวัฒนาการของตัวรับเซลล์ B ที่มีความหลากหลายมากขึ้นซึ่งเกิดจากการรวมตัวกันขององค์ประกอบ V, D และ J หลายตัวในปลาที่มีกระดูก ซึ่งแตกต่างจากองค์ประกอบ V, D และ J เดี่ยวที่พบในฉลาม[ 12 ]

โครงสร้าง

CD79a เป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีโดเมนอิมมูโนโกลบูลินนอกเซลล์ บริเวณทรานส์เมมเบรนแบบช่วงเดียว และโดเมนไซโตพลาสมิกสั้นๆ[ 5 ]โดเมนไซโตพลาสมิกประกอบด้วยไซต์ฟอสโฟรีเลชันหลายไซต์ รวมถึงโมทีฟการจับฟอสโฟไทโรซีนคู่ที่อนุรักษ์ไว้ ซึ่งเรียกว่าโมทีฟการกระตุ้นแบบอิมมูโนไทโรซีน ( ITAM ) [ 13 ] [ 14 ]ไอโซฟอร์ม CD79a ขนาดใหญ่กว่ามีส่วนแทรกในตำแหน่ง 88-127 ของ CD79a ในมนุษย์ ส่งผลให้มีโดเมนอิมมูโนโกลบูลินที่สมบูรณ์ ในขณะที่ไอโซฟอร์มขนาดเล็กกว่ามีเพียงโดเมนคล้าย Ig ที่ถูกตัดทอน[ 5 ] CD79a มี สารตกค้าง ซิสเทอีน หลายตัว ซึ่งหนึ่งในนั้นสร้างพันธะโควาเลนต์กับ CD79b [ 15 ]

การทำงาน

CD79a มีบทบาทที่หลากหลายและแตกต่างกันใน การพัฒนาและการทำงาน ของเซลล์ Bเฮเทอโรไดเมอร์ CD79a/b จะจับกับโซ่หนักของอิมมูโนโกลบูลินโดยไม่ใช้พันธะโควาเลนต์ผ่านบริเวณทรานส์เมมเบรน ทำให้เกิด BCR ร่วมกับโซ่เบาของอิมมูโนโกลบูลินและพรี-BCR เมื่อจับกับโซ่เบาทดแทนในเซลล์ B ที่กำลังพัฒนา การจับกันของเฮเทอโรไดเมอร์ CD79a/b กับโซ่หนักของอิมมูโนโกลบูลินเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของ BCR บนพื้นผิวและการไหลของแคลเซียมที่เกิดจาก BCR และการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนไทโรซีน[ 16 ]การลบเอ็กซอนทรานส์เมมเบรนของ CD79A ทางพันธุกรรมส่งผลให้สูญเสียโปรตีน CD79a และการพัฒนาของเซลล์ B ถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์ที่การเปลี่ยนผ่านจากเซลล์โปรไปเป็นเซลล์พรี B [ 17 ]ในทำนองเดียวกัน มนุษย์ที่มีตัวแปรสไปลซ์แบบโฮโมไซกัสใน CD79A ที่คาดว่าจะส่งผลให้สูญเสียบริเวณทรานส์เมมเบรนและโปรตีนที่ถูกตัดทอนหรือไม่มีอยู่ จะแสดงอาการอะแกมมาโกลบูลินีเมียและไม่มีเซลล์ B ในส่วนปลาย[ 7 ] [ 18 ] [ 19 ]

ไทโรซีนของ CD79a ITAM (ไทโรซีน 188 และ 199 ของ CD79a ในมนุษย์ ไทโรซีน 182 และ 193 ของ CD79a ในหนู) ที่ถูกฟอสโฟรีเลตเพื่อตอบสนองต่อการเชื่อมโยง BCR มีความสำคัญต่อการจับกับไคเนสที่มีโดเมน Src-homology 2 เช่นไทโรซีนไคเนสของม้าม (Syk) และการส่งสัญญาณโดย CD79a [ 20 ] [ 21 ] ในร่างกาย ไทโรซีนของ CD79a ITAMทำงานร่วมกับไทโรซีนของ CD79b ITAM เพื่อเป็นตัวกลางในการเปลี่ยนจากระยะโปรบีเซลล์ไปสู่ระยะพรีบีเซลล์ ดังที่แนะนำโดยการวิเคราะห์หนูที่มีการกลายพันธุ์เป้าหมายของ CD79a และCD79b ITAM [ 22 ] [ 23 ]การสูญเสียเพียงหนึ่งในสอง ITAM ของ CD79a/b ที่ทำงานได้ส่งผลให้การพัฒนาเซลล์ B บกพร่อง แต่การทำงานของเซลล์ B เช่น การตอบสนองประเภท II ที่ไม่ขึ้นกับเซลล์ T และการไหลของแคลเซียมที่เกิดจาก BCR ในเซลล์ B ที่มีอยู่ยังคงสมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม การมีไทโรซีนของทั้ง CD79a และ CD79b ITAMเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตอบสนองของแอนติบอดีที่ขึ้นกับเซลล์ T ตามปกติ[ 22 ] [ 24 ]โดเมนไซโตพลาสมิกของ CD79a ยังมีไทโรซีนที่ไม่ใช่ ITAM ที่อยู่ห่างจาก ITAM ของ CD79a (CD79a Tyr210 ของมนุษย์, CD79a Tyr204 ของหนู) ซึ่งสามารถจับกับ BLNK และ Nck ได้เมื่อถูกฟอสฟอริเลต[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]และมีความสำคัญต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ B ที่เกิดจาก BCR และการพัฒนาเซลล์ B1 [ 28 ] การฟอสโฟรีเลชันไทโรซีนและการส่งสัญญาณของ CD79a ITAMถูกควบคุมในเชิงลบโดยสารตกค้างซีรีนและทรีโอนีนที่อยู่ใกล้เคียงกับ ITAM โดยตรง (CD79a ของมนุษย์ Ser197, Ser203, Thr209; CD79a ของหนู Ser191, Ser197, Thr203) [ 29 ] [ 30 ] และมีบทบาทในการจำกัดการก่อตัวของเซลล์พลาสมาไขกระดูกที่หลั่งIgG2aและIgG2b [ 23 ]

ความเกี่ยวข้องในการวินิจฉัย

โปรตีน CD79a มีอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ B ตลอดวงจรชีวิต และไม่มีอยู่ในเซลล์ปกติอื่นๆ ทำให้เป็นเครื่องหมายที่เชื่อถือได้สูงสำหรับเซลล์ B ในการตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมี โปรตีนนี้ยังคงอยู่เมื่อเซลล์ B เปลี่ยนไปเป็นเซลล์พลาสมา ที่ทำงานอยู่ และยังพบได้ในเนื้องอกของ เซลล์ B เกือบทั้งหมด รวมถึง มะเร็ง ต่อมน้ำเหลือง ของเซลล์ B พลาสมาไซโตมาและไมอีโลมานอกจากนี้ยังพบในลิมโฟไซต์ที่ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโรคฮอดจ์กิน บางกรณี เนื่องจากแม้แต่ในเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ B ก็สามารถใช้ย้อมเซลล์ได้หลากหลายกว่าเครื่องหมายเซลล์ B ทางเลือกอย่างCD20แต่ CD20 มักจะคงอยู่บนมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ B ที่โตเต็มที่มากกว่า ดังนั้นจึงมักใช้ทั้งสองร่วมกันในแผงอิมมูโนฮิสโตเคมี[ 6 ]

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

  • Herren B, Burrows PD (2003). "ยีน mb-1 ของมนุษย์ที่จำกัดเฉพาะเซลล์ B: การแสดงออก หน้าที่ และความไม่เที่ยงตรงของสายพันธุ์". การวิจัยทางภูมิคุ้มกันวิทยา 26 ( 1– 3 ): 35– 43. doi : 10.1385/IR:26:1-3:035 . PMID 12403343 . S2CID 38456117 .  
  • Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (ตุลาคม 1992). "โครงสร้างและการแสดงออกของทรานสคริปต์ mb-1 ในเซลล์น้ำเหลืองของมนุษย์" . ภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิกและการทดลอง . 90 (1): 141– 146. doi : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb05846.x . PMC 1554548 . PMID 1395095 .  
  • Müller B, Cooper L, Terhorst C (มิถุนายน 1992). "การโคลนและการจัดลำดับ cDNA ที่เข้ารหัสโฮโมล็อกของมนุษย์ของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับอิมมูโนโกลบูลิน B29 ของหนู" European Journal of Immunology . 22 (6): 1621– 1625. doi : 10.1002/eji.1830220641 . PMID 1534761 . S2CID 23910309 .  
  • Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (เมษายน 1992). "การเชื่อมโยงของโปรตีนไทโรซีนไคเนส PTK72 ขนาด 72 กิโลดาลตันกับตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B"วารสารเคมีชีวภาพ 267 ( 12): 8613– 8619. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42487-8 . PMID 1569106 . 
  • Yu LM, Chang TW (มกราคม 1992). "ยีน mb-1 ของมนุษย์: ลำดับ cDNA ที่สมบูรณ์และการแสดงออกในเซลล์ B ที่มี Ig บนเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีไอโซไทป์ต่างๆ"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 148 ( 2): 633– 637. doi : 10.4049/jimmunol.148.2.633 . PMID 1729378 . S2CID 24075079 .  
  • Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (สิงหาคม 1991). "ตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B ของอิมมูโนโกลบูลินทั้งห้าคลาส" Nature . 352 (6338): 777– 781. Bibcode : 1991Natur.352..777V . doi : 10.1038/352777a0 . PMID 1881434 . S2CID 4246284 .  
  • Kurosaki T, Johnson SA, Pao L, Sada K, Yamamura H, Cambier JC (ธันวาคม 1995). "บทบาทของไซต์การฟอสโฟรีเลชันอัตโนมัติของ Syk และโดเมน SH2 ในการส่งสัญญาณตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 182 ( 6): 1815– 1823. doi : 10.1084/jem.182.6.1815 . PMC 2192262 . PMID 7500027 .  
  • แลงแคสเตอร์ เอซี, ฟาน ชิจ์นเดล จีเอ็ม, คอร์เดลล์ เจแอล, ฟาน โนเซล ซีเจ, ฟาน ลิเออร์ ราเอ (เมษายน 1994) "CD5 เกี่ยวข้องกับสารเชิงซ้อนของตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B ของมนุษย์" วารสารภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งยุโรป . 24 (4): 812– 816. ดอย : 10.1002/ eji.1830240406 PMID 7512031 . S2CID 25093082 .  
  • Vasile S, Coligan JE, Yoshida M, Seon BK (เมษายน 1994). "การแยกและลักษณะทางเคมีของโปรตีน B29 และ mb-1 ของมนุษย์ในคอมเพล็กซ์ตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B" Molecular Immunology . 31 (6): 419– 427. doi : 10.1016/0161-5890(94)90061-2 . PMID 7514267 . 
  • Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (มิถุนายน 1994). "ส่วนประกอบหลายอย่างของคอมเพล็กซ์ตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B เชื่อมโยงกับโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตส CD45"วารสารเคมีชีวภาพ 269 ( 25): 17238– 17244. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32545-0 . PMID 7516335 . 
  • Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (มิถุนายน 1995). "การระบุไทโรซีนฟอสฟาเทส PTP1C ว่าเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับแอนติเจนของเซลล์ B ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการส่งสัญญาณของเซลล์ B"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 181 ( 6): 2077– 2084. doi : 10.1084/jem.181.6.2077 . PMC 2192043 . PMID 7539038 .  
  • CD79A+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • ตำแหน่งจีโนมของยีน CD79Aในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCD79A ใน UCSC Genome Browser

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไม่มีชื่อบทความ

กลุ่มการจำแนกความแตกต่าง CD79A หรือที่รู้จักกันในชื่อ B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain และ MB-1 membrane glycoprotein เป็น โปรตีน...

ยีน

ยีน CD79A ของหนู ซึ่งในขณะนั้นเรียกว่า mb-1 ถูกโคลนในช่วงปลายทศวรรษ 1980 [ 8 ] ตามมาด้วยการค้นพบยีน CD79A ของมนุษย์ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 [ 9 ] [ 10 ] เป็นยีนขนาดสั้น มีความยาว 4.

โครงสร้าง

CD79a เป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีโดเมนอิมมูโนโกลบูลินนอกเซลล์ บริเวณทรานส์เมมเบรนแบบช่วงเดียว และโดเมนไซโตพลาสมิกสั้นๆ [ 5 ] โดเมนไซโตพลาสมิกประกอบด้วยไซต์ฟอสโฟรีเลชันหลายไซต์ รวมถึงโมทีฟการจับฟอสโฟไทโรซีนคู่ที่อนุรักษ์ไว้...

การทำงาน

CD79a มีบทบาทที่หลากหลายและแตกต่างกันใน การพัฒนาและการทำงาน ของเซลล์ B เฮเทอโรไดเมอร์ CD79a/b จะจับกับโซ่หนักของอิมมูโนโกลบูลินโดยไม่ใช้พันธะโควาเลนต์ผ่านบริเวณทรานส์เมมเบรน ทำให้เกิด BCR ร่วมกับโซ่เบาของอิมมูโนโกลบูลินและพรี-BCR เมื่อจับกับโซ่เบาทดแทนในเซลล์...