คริม
มิว-คริสตัลลิน โฮโมล็อกหรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนจับฮอร์โมนไทรอยด์ที่ควบคุมโดย NADP (THBP) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCRYM มีการค้นพบตัวแปรการถอดรหัสแบบสไปลซ์ทางเลือกหลายแบบสำหรับยีนนี้[ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
คริสตัลลินถูกแบ่งออกเป็นสองประเภท ได้แก่ ประเภทเฉพาะกลุ่มอนุกรมวิธานและประเภททั่วไป ประเภทแรกเรียกอีกอย่างว่าคริสตัลลินที่จำกัดตามวิวัฒนาการ ประเภทหลังประกอบด้วยโปรตีนหลักของเลนส์ตาของสัตว์มีกระดูกสันหลังและรักษาความโปร่งใสและดัชนีการหักเหของแสงของเลนส์ ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนคริสตัลลินเฉพาะกลุ่มอนุกรมวิธานที่จับกับNADPHและมีลำดับความคล้ายคลึงกับออร์นิทีนไซโคลดีอะ มิเนสของแบคทีเรีย โปรตีนที่เข้ารหัสไม่ได้ทำหน้าที่เชิงโครงสร้างในเนื้อเยื่อเลนส์ แต่จะจับกับฮอร์โมนไทรอยด์เพื่อบทบาทในการควบคุมหรือการพัฒนาที่เป็นไปได้[ 6 ]
หน้าที่ของเอนไซม์นี้ได้รับการระบุว่าเป็นคีติมีนรีดักเทสซึ่งลดคีติมีนแบบวงจรให้เป็นรูปแบบที่ลดลง สามารถใช้ NADHหรือ NADPH เป็นโคแฟคเตอร์ได้ สารตั้งต้นที่ออกฤทธิ์มากที่สุดที่ pH 5.0 คือ อะมิโนเอทิลซิสเทอีนคีติมีน (AECK) อย่างไรก็ตาม ที่ pH เป็นกลาง (pH 7.2) สารตั้งต้นที่ออกฤทธิ์มากที่สุดคือ 1-ไพเพอริดีน-2-คาร์บอกซิเลต ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของ วิถี กรดไพเพโคลิกพบว่าไทรอกซีนในรูปแบบที่ออกฤทธิ์T3 เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพที่ความเข้มข้น [ 7 ]
นอกจากบทบาทในชีววิทยาของเลนส์แล้ว CRYM ยังดูเหมือนจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณฮอร์โมนไทรอยด์ในเนื้อเยื่ออื่นๆ ด้วย สามารถแสดงให้เห็นได้ว่าการกลายพันธุ์ของ CRYM อาจทำให้เกิดอาการหูหนวกผ่านผลกระทบจากการจับตัวของฮอร์โมนไทรอยด์กับไฟโบรไซต์ของหูชั้นใน[ 8 ]การหยุดชะงักของยีน CRYM นำไปสู่ความเข้มข้นของ T ที่ลดลง ทั้งในเนื้อเยื่อและซีรั่มโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของ T ในส่วนปลาย ในร่างกาย[ 9 ] [ 10 ]
การมีอยู่ของโปรตีนที่จับกับฮอร์โมนไทรอยด์ภายในเซลล์ได้รับการสันนิษฐานจากการสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของภาวะสมดุลของต่อมใต้สมองและต่อมไทรอยด์[ 11 ]คุณสมบัติการจับนั้นสันนิษฐานว่าคล้ายกับโปรตีนที่จับภายนอกเซลล์[ 12 ]อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่า THBP เป็นโปรตีนที่จับกับฮอร์โมนไทรอยด์ภายในเซลล์เพียงชนิดเดียวหรือไม่
ลิงก์ภายนอก
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม CRYMของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน CRYMในUCSC Genome Browser
อ่านเพิ่มเติม
- Kim RY, Gasser R, Wistow GJ (1992). "มิว-คริสตัลลินเป็นโฮโมล็อกของออร์นิทีนไซโคลดีอะมิเนสของ Agrobacterium ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและแสดงออกในเรตินาของมนุษย์" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 89 (19): 9292– 6. Bibcode : 1992PNAS...89.9292K . doi : 10.1073/pnas.89.19.9292 . PMC 50112 . PMID 1384048 .
- Vié MP, Blanchet P, Samson M และ คณะ (1996). "โปรตีนที่จับกับฮอร์โมนไทรอยด์ที่มีความสัมพันธ์สูงในไตของมนุษย์: ลักษณะจลนศาสตร์และการระบุโดยการติดฉลากด้วยโฟโตแอฟฟินิตี" Endocrinology . 137 (11): 4563– 70. doi : 10.1210/en.137.11.4563 . PMID 8895318 .
- Segovia L, Horwitz J, Gasser R, Wistow G (1998). "บทบาทสองอย่างของมิว-คริสตัลลิน: โปรตีนโครงสร้างเลนส์ในสัตว์มีถุงหน้าท้องที่ออกหากินในเวลากลางวันและเอนไซม์ที่เป็นไปได้ในเรตินาของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Mol. Vis . 3 : 9. PMID 9285773 .
- Vié MP, Evrard C, Osty J และ คณะ (1998). "การทำให้บริสุทธิ์ การโคลนนิ่งระดับโมเลกุล และการแสดงออกเชิงหน้าที่ของโปรตีนที่จับกับฮอร์โมนไทรอยด์ที่ควบคุมโดยนิโคดินาไมด์-อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ฟอสเฟตของมนุษย์" . Mol. Endocrinol . 11 (11): 1728– 36. doi : 10.1210/mend.11.11.9915 . PMID 9328354 .
- Loftus BJ, Kim UJ, Sneddon VP และ คณะ (1999). "การจำลองจีโนมและลักษณะอื่นๆ ในลำดับดีเอ็นเอ 12 Mb จากโครโมโซม 16p และ 16q ของมนุษย์" Genomics 60 ( 3): 295– 308. doi : 10.1006/geno.1999.5927 . PMID 10493829 .
- Abe S, Katagiri T, Saito-Hisaminato A และ คณะ (2003). "การระบุ CRYM ว่าเป็นผู้สมัครที่รับผิดชอบต่อการสูญเสียการได้ยินที่ไม่ใช่กลุ่มอาการ ผ่านการวิเคราะห์ไมโครอาร์เรย์ cDNA ของเนื้อเยื่อหูชั้นในและอวัยวะทรงตัวของมนุษย์" Am . J. Hum. Genet . 72 (1): 73– 82. doi : 10.1086/345398 . PMC 420014. PMID 12471561 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH และ คณะ (2003). "การสร้างและการวิเคราะห์เบื้องต้นของลำดับ cDNA ของมนุษย์และหนูที่มีความยาวเต็มมากกว่า 15,000 ลำดับ" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA และ คณะ (2004). "สถานะ คุณภาพ และการขยายตัวของโครงการ cDNA ความยาวเต็มของ NIH: ชุดสะสมยีนสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Reed PW, Corse AM, Porter NC และ คณะ (2007). "การแสดงออกที่ผิดปกติของมิว-คริสตัลลินในโรคกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดเฟซิโอสแคปูโลฮิวเมอรัล" Exp . Neurol . 205 (2): 583– 6. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.03.009 . PMID 17451686. S2CID 32811393 .