อ่าน 7 นาที
แคทเทปซิน เค
1MEM , 3KWB , 3KX1 , 4X6J , 1AYW , 3KW9 , 1YT7 , 1AU2 , 4X6H , 1Q6K , 1YK7 , 1ATK , 3C9E , 1AYV , 1BGO , 4N8W , 7PCK , 4DMX , 4X6I , 1NL6 , 1TU6 , 3O0U , 1AU4 , 3OVZ , 3KWZ , 2ATO.
แคทเทปซิน เค
| ซีทีเอสเค | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CTSK , CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, แคเทปซิน เค | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 601105 ; เอ็มจีไอ : 107823 ; โฮโมโลยีน : 68053 ; GeneCards : CTSK ; OMA : CTSK - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
แคเทปซิ นเค (ย่อว่าCTSK ) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCTSK [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
โปรตีนที่ถูกสร้างขึ้นจากยีนนี้คือซิสเทอีนแคทเทปซินซึ่ง เป็น เอนไซม์โปรตีเอสซิสเทอีนในไลโซโซม ที่เกี่ยวข้องกับการปรับโครงสร้างและการสลายกระดูก โปรตีนนี้เป็นสมาชิกของกลุ่มโปรตีนเปปติเดส C1 และพบได้มากในเซลล์ออสทีโอคลาสต์
แคเทปซิน เค เป็นโปรตีเอสซึ่งมีคุณสมบัติเฉพาะเจาะจงสูงต่อคินินและมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสลายกระดูกความสามารถของเอนไซม์ในการย่อยสลายอีลาสตินคอลลาเจนและเจลาตินทำให้มันสามารถสลายกระดูกและกระดูกอ่อนได้ กิจกรรมการย่อยสลายนี้ยังเป็นส่วนหนึ่งที่ทำให้ปอดสูญเสียความยืดหยุ่นและการคืนตัวในโรคถุง ลมโป่งพอง สารยับยั้งแคเทปซิน เคมีศักยภาพสูงในการรักษาโรคกระดูกพรุนแคเทปซิน เค ถูกย่อยสลายโดยแคเทปซิน เอส ในกระบวนการที่เรียกว่า การกินกันเองของแคเทปซินแบบควบคุม (Controlled Cathepsin Cannibalism)
การแสดงออกของเอนไซม์ Cathepsin K ถูกกระตุ้นโดยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งถูกปล่อยออกมาหลังจากเนื้อเยื่อได้รับบาดเจ็บ
ความสำคัญทางคลินิก
แคเทปซิน เค ถูกแสดงออกใน มะเร็งเต้านมของมนุษย์จำนวนมากซึ่งอาจมีส่วนทำให้เนื้องอกลุกลามได้[ 7 ] การกลายพันธุ์ในยีนนี้เป็นสาเหตุของ โรค ไพคโน ดิสโอสโตซิ ส ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่มีลักษณะเฉพาะคือกระดูกแข็งและเตี้ย[ 8 ]นอกจากนี้ยังพบว่าแคเทปซิน เค มีการแสดงออกมากเกินไปในกลิโอบลาสโตมา[ 9 ]
มีการบันทึกไว้ว่าการแสดงออกของแคเทปซิน K มีลักษณะเฉพาะสำหรับมะเร็งบางชนิดแต่ไม่ใช่ชนิดอื่น[ 10 ]แอนติบอดีแคเทปซิน K วางจำหน่ายสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับการแสดงออกของเอนไซม์นี้โดยเซลล์ต่างๆ[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
บริษัท Merckมีสารยับยั้ง cathepsin K ชื่อodanacatibอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส IIIสำหรับโรคกระดูกพรุน ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2559 บริษัท Merck ประกาศยุติการพัฒนา odanacatib หลังจากการประเมินผลข้างเคียงของตนเองและการประเมินอิสระแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดสมอง[ 14 ] [ 15 ] สารยับยั้ง cathepsin K อื่นๆ อยู่ในขั้นตอนการพัฒนาต่างๆ[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]บริษัท Medivirมีสารยับยั้ง cathepsin K ชื่อ MIV-711 (L-006235 [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ) อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส IIa ในฐานะยาปรับเปลี่ยนโรคข้อเสื่อมณ เดือนตุลาคม พ.ศ. 2560
อ่านเพิ่มเติม
- Motyckova G, Fisher DE (สิงหาคม 2545). "Pycnodysostosis: บทบาทและการควบคุมของ cathepsin K ในการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกและโรคในมนุษย์" Current Molecular Medicine . 2 (5): 407– 421. doi : 10.2174/1566524023362401 . PMID 12125807 .
- Troen BR (เมษายน 2549). "การควบคุมการแสดงออกของยีน cathepsin K" . Annals of the New York Academy of Sciences . 1068 (1): 165– 172. Bibcode : 2006NYASA1068..165T . doi : 10.1196/annals.1346.018 . PMID 16831915 . S2CID 8117602 .
- Del Nery E, Chagas JR, Juliano MA, Prado ES, Juliano L (พฤศจิกายน 1995). "การประเมินขอบเขตของตำแหน่งการจับในเนื้อเยื่อคัลลิเครอินของมนุษย์โดยสารตั้งต้นสังเคราะห์ที่มีลำดับของชิ้นส่วนคินิโนเจนของมนุษย์"วารสารชีวเคมี312 ( ตอนที่ 1): 233–238 . doi : 10.1042/bj3120233 . PMC 1136249. PMID 7492318 .
- Brömme D, Okamoto K (มิถุนายน 1995). "แคเทปซิน O2 ของมนุษย์ โปรตีเอสซิสทีนชนิดใหม่ที่แสดงออกอย่างมากในออสทีโอคลาสโตมาและรังไข่ การโคลนนิ่งระดับโมเลกุล การจัดลำดับ และการกระจายตัวในเนื้อเยื่อ" Biological Chemistry Hoppe-Seyler . 376 (6): 379– 384. doi : 10.1515/bchm3.1995.376.6.379 . PMID 7576232 .
- Gelb BD, Edelson JG, Desnick RJ (มิถุนายน 1995). "การเชื่อมโยงของ pycnodysostosis กับโครโมโซม 1q21 โดยการทำแผนที่โฮโมไซโกซิตี" Nature Genetics . 10 (2): 235– 237. doi : 10.1038/ng0695-235 . PMID 7663521 . S2CID 24297764 .
- Polymeropoulos MH, Ortiz De Luna RI, Ide SE, Torres R, Rubenstein J, Franccomano CA (มิถุนายน 1995) ยีนของ pycnodysostosis จับคู่กับโครโมโซมของมนุษย์ 1cen-q21 พันธุศาสตร์ธรรมชาติ . 10 (2): 238– 239. ดอย : 10.1038/ng0695-238 . PMID 7663522 . S2CID 11723845 .
- Shi GP, Chapman HA, Bhairi SM, DeLeeuw C, Reddy VY, Weiss SJ (มกราคม 1995) "การโคลนโมเลกุลของ cathepsin O ของมนุษย์ endoproteinase นวนิยายและความคล้ายคลึงกันของกระต่าย OC2 " จดหมายFEBS 357 (2): 129– 134. Bibcode : 1995FEBSL.357..129S . ดอย : 10.1016/0014-5793(94)01349-6 . PMID 7805878 . S2CID 28099876 .
- อินาโอกะ ที, บิลเบ จี, อิชิบาชิ โอ, เทซูกะ เค, คุเมงาวะ เอ็ม, โคคุโบะ ที (มกราคม 1995) "การโคลนโมเลกุลของ cDNA ของมนุษย์สำหรับ cathepsin K: ซิสเทอีนโปรตีเอสชนิดใหม่แสดงออกอย่างเด่นชัดในกระดูก" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์206 (1): 89– 96. Bibcode : 1995BBRC..206...89I . ดอย : 10.1006/bbrc.1995.1013 . PMID 7818555 .
- Velasco G, Ferrando AA, Puente XS, Sánchez LM, López-Otín C (ตุลาคม 1994). "แคเทปซิน O ของมนุษย์ การโคลนนิ่งระดับโมเลกุลจากมะเร็งเต้านม การผลิตเอนไซม์ที่ออกฤทธิ์ใน Escherichia coli และการวิเคราะห์การแสดงออกในเนื้อเยื่อของมนุษย์"วารสารเคมีชีวภาพ269 (43): 27136– 27142. doi : 10.1016 /S0021-9258(18)47135-9 . PMID 7929457 .
- Li YP, Alexander M, Wucherpfennig AL, Yelick P, Chen W, Stashenko P (สิงหาคม 1995). "การโคลนและลำดับรหัสที่สมบูรณ์ของแคเทปซินของมนุษย์ชนิดใหม่ที่แสดงออกในเซลล์ยักษ์ของออสทีโอคลาสโตมา" วารสารวิจัยกระดูกและแร่ธาตุ 10 ( 8): 1197– 1202. doi : 10.1002/jbmr.5650100809 . PMID 8585423 . S2CID 41832979 .
- Bossard MJ, Tomaszek TA, Thompson SK, Amegadzie BY, Hanning CR, Jones C และคณะ (พฤษภาคม 1996) "กิจกรรมการย่อยโปรตีนของ cathepsin K จาก เซลล์สร้างกระดูกของมนุษย์ การแสดงออก การทำให้บริสุทธิ์ การกระตุ้น และการระบุสารตั้งต้น"วารสารชีวเคมี271 ( 21): 12517– 12524 doi : 10.1074/ jbc.271.21.12517 PMID 8647860
- Gelb BD, Shi GP, Chapman HA, Desnick RJ (สิงหาคม 1996). "Pycnodysostosis โรคไลโซโซมที่เกิดจากการขาด cathepsin K" Science . 273 (5279): 1236– 1238. Bibcode : 1996Sci...273.1236G . doi : 10.1126/science.273.5279.1236 . PMID 8703060 . S2CID 7188076 .
- Johnson MR, Polymeropoulos MH, Vos HL, Ortiz de Luna RI, Francomano CA (พฤศจิกายน 1996). "การกลายพันธุ์แบบไร้ความหมายในยีน cathepsin K ที่พบในครอบครัวที่มี pycnodysostosis" . Genome Research . 6 (11): 1050– 1055. doi : 10.1101/gr.6.11.1050 . PMID 8938428 .
- Littlewood-Evans A, Kokubo T, Ishibashi O, Inaoka T, Wlodarski B, Gallagher JA และคณะ (กุมภาพันธ์ 1997). "การระบุตำแหน่งของ cathepsin K ใน osteoclast ของมนุษย์โดยการผสมแบบ in situ และอิมมูโนฮิสโตเคมี" Bone . 20 (2): 81– 86. doi : 10.1016/S8756-3282(96)00351-1 . PMID 9028530 .
- McGrath ME, Klaus JL, Barnes MG, Brömme D (กุมภาพันธ์ 1997). "โครงสร้างผลึกของ cathepsin K ของมนุษย์ที่ซับซ้อนกับสารยับยั้งที่มีศักยภาพ" Nature Structural Biology . 4 (2): 105– 109. doi : 10.1038/nsb0297-105 . PMID 9033587 . S2CID 22175354 .
- Rood JA, Van Horn S, Drake FH, Gowen M, Debouck C (เมษายน 1997). "การจัดระเบียบจีโนมและการระบุตำแหน่งโครโมโซมของยีน cathepsin K ของมนุษย์ (CTSK)" Genomics . 41 (2): 169– 176. doi : 10.1006/geno.1997.4614 . PMID 9143491 .
- Gelb BD, Shi GP, Heller M, Weremowicz S, Morton C, Desnick RJ และคณะ (เมษายน 1997). "โครงสร้างและการกำหนดโครโมโซมของยีน cathepsin K ของมนุษย์" Genomics . 41 (2): 258– 262. doi : 10.1006/geno.1997.4631 . PMID 9143502 .
- Gomes RA, Juliano L, Chagas JR, Hial V (มิถุนายน 1997). "ลักษณะเฉพาะของกิจกรรมคินิโนเจเนสของโปรตีเอสที่เป็นกรดที่แยกได้จากไตของมนุษย์" วารสารสรีรวิทยาและเภสัชวิทยาของแคนาดา 75 ( 6 ) : 757– 761. doi : 10.1139/cjpp-75-6-757 . PMID 9276160 .
- Thompson SK, Halbert SM, Bossard MJ, Tomaszek TA, Levy MA, Zhao B และคณะ (ธันวาคม 1997). "การออกแบบสารยับยั้ง cathepsin K ของมนุษย์ที่มีประสิทธิภาพและเลือกจำเพาะซึ่งครอบคลุมบริเวณออกฤทธิ์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (26): 14249– 14254. Bibcode : 1997PNAS...9414249T . doi : 10.1073 / pnas.94.26.14249 . PMC 24926. PMID 9405598 .
- Gelb BD, Willner JP, Dunn TM, Kardon NB, Verloes A, Poncin J และคณะ (เมษายน 1998) "ภาวะดิโซมีแบบฝ่ายเดียวของพ่อสำหรับโครโมโซม 1 ที่เปิดเผยโดยการวิเคราะห์ทางโมเลกุลของผู้ป่วยที่เป็นโรคไพคโนดิสโอสโตซิส" American Journal of Human Genetics 62 ( 4): 848– 854. doi : 10.1086/301795 . PMC 1377035 . PMID 9529353 .
รูปภาพเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: C01.036
- Cathepsin+K ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ แคทเทปซิน เค
1MEM , 3KWB , 3KX1 , 4X6J , 1AYW , 3KW9 , 1YT7 , 1AU2 , 4X6H , 1Q6K , 1YK7 , 1ATK , 3C9E , 1AYV , 1BGO , 4N8W , 7PCK , 4DMX , 4X6I , 1NL6 , 1TU6 , 3O0U , 1AU4 , 3OVZ , 3KWZ , 2ATO.
การทำงาน
โปรตีนที่ถูกสร้างขึ้นจากยีนนี้คือ ซิสเทอีนแคทเทปซิน ซึ่ง เป็น เอนไซม์โปรตีเอสซิสเทอีน ในไลโซโซม ที่เกี่ยวข้องกับการปรับโครงสร้างและการสลายกระดูก โปรตีนนี้เป็นสมาชิกของกลุ่มโปรตีนเปปติเดส C1 และพบได้มากใน เซลล์ออสทีโอคลาส ต์
ความสำคัญทางคลินิก
แคเทปซิน เค ถูกแสดงออกใน มะเร็งเต้านม ของมนุษย์จำนวนมากซึ่งอาจมีส่วนทำให้เนื้องอกลุกลามได้ [ 7 ] การกลายพันธุ์ในยีนนี้เป็นสาเหตุของ โรค ไพคโน ดิสโอสโตซิ ส ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่มีลักษณะเฉพาะคือ กระดูกแข็ง และเตี้ย [ 8 ]...
อ่านเพิ่มเติม
Motyckova G, Fisher DE (สิงหาคม 2545). "Pycnodysostosis: บทบาทและการควบคุมของ cathepsin K ในการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกและโรคในมนุษย์" Current Molecular Medicine . 2 (5): 407– 421. doi : 10.2174/1566524023362401 . PMID 12125807 . Troen BR (เมษายน 2549).