คูล3
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2MYL , 2MYM , 4AP2 , 4APF , 4EOZ , 4HXI
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CUL3 , CUL-3, PHA2E, คัลลิน 3, NEDAUS
รหัสภายนอก	โอมิม : 603136 ; เอ็มจีไอ : 1347360 ; โฮโมโลยีน : 2661 ; การ์ดยีน : CUL3 ; OMA : CUL3 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 2 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 2q36.2 เริ่ม 224,470,150 bp [ 1 ] จบ 224,585,397 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 1 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 1|1 C5 เริ่ม 80,242,640 bp [ 2 ] จบ 80,318,197 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน อสุจิ อัณฑะซ้าย อัณฑะข้างขวา น้ำคร่ำ เนื้อเยื่อบุผิวของโพรงจมูกส่วนหลัง กล้ามเนื้อก้น เอ็นร้อยหวาย ต่อมน้ำลายพาโรติด ช่องปาก เยื่อบุตา สูงสุดที่แสดงใน สเปิร์มมาติด เซลล์สเปิร์ม ท่อสร้างอสุจิ กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ หางของตัวอ่อน กล้ามเนื้อยืด digitorum longus กล้ามเนื้อต้นขา กล้ามเนื้อต้นขาด้านหน้า (Quadriceps femoris) กล้ามเนื้อน่อง กล้ามเนื้อสเตอร์โนไคลโดมาสทอยด์ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโดเมน POZ กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมของยูบิควิตินโปรตีนไลเกส กิจกรรมยูบิควิติน-โปรตีนทรานสเฟอเรส การจับโปรตีน กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน การจับกันของยูบิควิตินกับโปรตีนไลเกส การจับไซคลิน การเข้าเล่มแบบรอยบาก ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม คอมเพล็กซ์คัลลิน-ริง ยูบิควิติน ไลเกส ไซโตซอล เครื่องมือของกอลจิ เมมเบรน คอมเพล็กซ์ Cul3-RING ยูบิควิตินไลเกส นิวคลีโอพลาสม์ ไมโครทูบูลขั้ว เอ็กโซโซมนอกเซลล์ นิวเคลียส เยื่อกอลจิ ซีเลียม คอมเพล็กซ์ยูบิควิตินไลเกส SCF ซิเลียมที่เคลื่อนไหวได้ หางอสุจิ การฉายภาพเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การแบ่งตัวของตัวอ่อน การควบคุมการถอดรหัสโดย RNA polymerase II ระยะ G1 การควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณของโปรตีน Rho การโพลียูบิควิทิเนชันของโปรตีน การพัฒนาตัวอ่อนในครรภ์ การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II วิถีการส่งสัญญาณ Wnt การเติมโมโนยูบิควิตินให้กับโปรตีน การประกอบเส้นใยรับแรงดึง MAPK cascade การควบคุมเชิงบวกของการแบ่งไซโทพลาซึม วิถีการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายใน การขนส่งผ่านถุงเวสิเคิลจากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมไปยังกอลจิ การควบคุมเชิงบวกของการเปลี่ยนผ่านระยะเมตาเฟส/แอนาเฟสของไมโทซิส การเคลือบเวสิเคิล COPII กระบวนการอะพอพโทซิสของไฟโบรบลาสต์ การจัดระเบียบการฉายภาพเซลล์ การเกิดแกสตรูเลชัน การแบ่งตัวของเซลล์ต้นกำเนิด การยูบิควิตินไนเซชันของโปรตีน การสร้างรูปร่างของเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ วงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินทิกริน การประชุมแผ่นเมตาเฟสไมโทซิส การเคลื่อนย้ายเซลล์ การควบคุมเชิงลบของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม การขนส่งผ่านเวสิเคิล การสร้างรูปร่างของตับ กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิตินโดยอาศัยโปรตีเอโซม การสร้างรูปร่างเซลล์ของโทรเฟคโตเดอร์ม กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิติน กระบวนการสลายตัวที่ขึ้นอยู่กับคอมเพล็กซ์ส่งเสริมระยะแอนาเฟส การควบคุมคุณภาพโปรตีนนิวเคลียร์โดยระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม การดัดแปลงโปรตีนหลังการแปล ขนส่ง การเปลี่ยนผ่านจากระยะ G1 ไปสู่ระยะ S ของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิตินในโปรตีเอโซมที่ขึ้นอยู่กับ SCF การควบคุมเชิงบวกของการยูบิควิตินไนเซชันของโปรตีน การทำให้โปรตีนไม่เสถียร แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 8452 26554 วงดนตรี ENSG00000036257 ENSMUSG00000004364 ยูนิโปรท Q13618 Q9JLV5 RefSeq (mRNA) NM_001257197 NM_001257198 NM_003590 NM_016716 NM_001313728 RefSeq (โปรตีน) NP_001244126 NP_001244127 NP_003581 NP_001300657 NP_057925 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 2: 224.47 – 224.59 Mb โครโมโซม 1: 80.24 – 80.32 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

คัลลิน 3เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCUL3 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

โปรตีนคัลลิน 3 จัดอยู่ในกลุ่มคัลลินซึ่งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมประกอบด้วยโปรตีน 8 ชนิด (คัลลิน 1, คัลลิน 2, คัลลิน 3, คัลลิน 4A, คัลลิน 4B, คัลลิน 5, คัลลิน 7 และคัลลิน 9) ^{[ 8 ]}โปรตีนคัลลินเป็นกลุ่มโปรตีนที่มีการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการในยีสต์ พืช และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 9 ]}

Cullin 3 เป็นส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์ Cullin- RING E3 ubiquitin ligases (CRLs) ซึ่งเกี่ยวข้องกับ การยูบิ ควิตินไนเลชัน ของโปรตีน และเป็นส่วนหนึ่งของระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม (UPS) โมเลกุลยูบิควิตินที่เพิ่มเข้าไปในหมู่ไลซีนโดย CRLs จะกำหนดเป้าหมายโปรตีนสำหรับการย่อยสลายโดยโปรตีเอโซม^{[ 10 ]} Cullin- RING E3 ubiquitin ligasesมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการของเซลล์หลายอย่างที่รับผิดชอบต่อการควบคุมวงจรเซลล์ การตอบสนองต่อความเครียด การขนส่งโปรตีนการส่งสัญญาณการจำลองดีเอ็นเอ การถอดรหัส การควบคุมคุณภาพโปรตีน นาฬิกาชีวภาพ และการพัฒนา^{[ 11 ] [ 12 ]}

การลบ ยีน CUL3ในหนูทำให้เกิดการตายของตัวอ่อน^{[ 13 ]}

คอมเพล็กซ์ Cullin 3-RING ประกอบด้วยโปรตีน Cullin 3, โปรตีน RING-box 1 ( RBX1 ) ซึ่งดึงดูดเอนไซม์ยูบิควิตินคอนจูเกตติ้ง (E2) และโปรตีน Bric-a-brac/Tramtrack/Broad (BTB) ซึ่งเป็นหน่วยย่อยที่จดจำสารตั้งต้น โปรตีน Cullin 3 เป็นโปรตีนโครงสร้าง หลัก ที่ประสานงานกับส่วนประกอบอื่นๆ ของคอมเพล็กซ์ CRL ^{[ 14 ]}คอมเพล็กซ์ Cullin 3-RING ยังสามารถเกิดไดเมอร์ผ่านโดเมน BTBซึ่งนำไปสู่การสร้างตัวรับสารตั้งต้นสองตัวและโดเมน RING เร่งปฏิกิริยาสองตัว^{[ 15 ]}

การกระตุ้นคอมเพล็กซ์ถูกควบคุมโดยการยึดติดของโปรตีนคล้ายยูบิควิตินNEDD8กับสารตกค้าง Lys ที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ในโดเมนคัลลินโฮโมโลจี ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่าเนดดิเลชัน [ ^{16 ] การ}ดีเนดดิเลชันดำเนินการโดยคอมเพล็กซ์ CSN แปดหน่วยย่อย ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการตัดพันธะไอโซเปปไทด์ระหว่าง NEDD8 และโปรตีนคัลลิน^{[ 17 ]}โปรตีนอีกตัวหนึ่งที่โต้ตอบกับคัลลินคือCAND1ซึ่งจับกับรูปแบบดีเนดดิเลชันของโปรตีนคัลลินและขัดขวางการโต้ตอบระหว่างคัลลินและหน่วยย่อยอื่นๆ ของคอมเพล็กซ์ นำไปสู่การยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ยูบิควิตินไลเกส E3 ^{[ 18 ]}ดังนั้น เนดดิเลชันและดีเนดดิเลชันแบบไดนามิกของคัลลินจึงมีความสำคัญต่อการควบคุมกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ CRL ^{[ 19 ]}

การกลายพันธุ์ใน ยีน CUL3เกี่ยวข้องกับโรคความดันโลหิตสูงจากโพแทสเซียมในเลือดสูงในครอบครัว^{[ 20 ]}คอมเพล็กซ์ CRL ที่มี Cullin 3 ควบคุมกิจกรรมของNa ⁺ Cl ⁻ cotransporter (NCC) ในไตโดยการควบคุมการย่อยสลายโปรตีเอโซมของ With-no-lysine [K] kinases WNK1และWNK4พบว่าการกลายพันธุ์ใน ยีน CUL3นำไปสู่การสะสมของ WNKs ^{[ 21 ]}ความอุดมสมบูรณ์ของไคเนสเหล่านี้ทำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชั่นของ NCC เพิ่มขึ้นและการกระตุ้นการทำงาน ส่งผลให้การดูดซึม Na ⁺เพิ่มขึ้นและทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้น^{[ 22 ]}

คัลลิน 3 มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการควบคุมระบบประสาทส่วนกลาง ระดับการแสดงออกของคัลลิน 3 ในระบบประสาทส่วนกลางจะเปลี่ยนแปลงไปในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ วัยทารก วัยเด็ก และวัยผู้ใหญ่ ซึ่งบ่งชี้ว่าการแสดงออกของโปรตีนมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาสมอง^ยีน CUL3ได้รับการระบุว่าเป็นยีนเสี่ยงต่อความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคออทิสติกสเปกตรัม [ ^{23 ]}

พบว่าการควบคุมระดับการแสดงออกของ Cullin 3 ผิดปกติในมะเร็งของมนุษย์ พบว่า Cullin 3 มีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งที่ลุกลาม และระดับการแสดงออกของโปรตีนมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระยะของเนื้องอก ในมะเร็งเต้านม การแสดงออกของโปรตีน Cullin 3 มากเกินไปส่งผลให้ ระดับโปรตีน Nrf2 ลดลง โปรตีนนี้เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุมการ แสดงออกของเอนไซม์ล้างพิษและสารต้านอนุมูลอิสระบางชนิด สารตั้งต้นอีกตัวหนึ่งของคอมเพล็กซ์ CRL คือโปรตีนยับยั้งเนื้องอกที่เป็นไปได้RhoBTB2 ^{[ 24 ]}

จากการศึกษาพบว่า CUL3 มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:

• ตำแหน่งจีโนมของยีน CUL3ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCUL3 ใน UCSC Genome Browser