ระบบประสาทและระบบต่อมไร้ท่อทำงานร่วมกันในระบบย่อยอาหารเพื่อควบคุมการหลั่งน้ำย่อยในกระเพาะอาหารและการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของอาหารตลอดทางเดินอาหารรวมถึงการบีบตัวเป็นจังหวะและการหดตัวเป็นช่วงๆ

กิจกรรมของกระเพาะอาหารที่เกี่ยวข้องกับการย่อยอาหารแบ่งออกเป็นสามระยะของการย่อยอาหารได้แก่ ระยะศีรษะ ระยะกระเพาะอาหาร และระยะลำไส้ ระยะเหล่านี้ทับซ้อนกันและทั้งสามระยะสามารถเกิดขึ้นพร้อมกันได้^{[ 1 ]}

ระยะที่สี่ของการหลั่งกรดเรียกว่าระยะพื้นฐาน ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงเวลาระหว่างมื้ออาหาร (ระยะระหว่างการย่อยอาหาร) ระดับการหลั่งกรดในช่วงเวลาเหล่านี้ถูกควบคุมโดยน้ำหนักตัวของแต่ละบุคคล จำนวนเซลล์พาไรเอทัล และช่วงเวลาของวัน การหลั่งกรดจะต่ำที่สุดในตอนเช้าก่อนตื่นนอนและสูงที่สุดในตอนกลางคืน^{[ 2 ]}

ระยะเซฟาลิกของการย่อยอาหารคือระยะที่กระเพาะอาหารตอบสนองต่อการมองเห็น กลิ่น รสชาติ หรือความคิดถึงอาหารที่ต้องการ ประมาณ 20% ของการหลั่งกรดทั้งหมดเกิดขึ้นก่อนที่อาหารจะเข้าสู่กระเพาะอาหาร ข้อมูลทางประสาทสัมผัสและจิตใจเหล่านี้จะรวมกันที่ไฮโปทาลามัสเพื่อกระตุ้นการตอบสนองที่จำเป็นสำหรับการเตรียมระบบทางเดินอาหารสำหรับการแปรรูปอาหาร ซึ่งจะส่งสัญญาณไปยังเมดุลลาออบลองกาตา [ ^{3 ] เส้นใย}ประสาทเวกัสจากเมดุลลาจะกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติกของกระเพาะอาหาร ซึ่งจะกระตุ้นการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร (ผ่านเซลล์พาไรเอทัลและเซลล์ G) ^{[ 1 ]}กิจกรรมการหลั่งที่เพิ่มขึ้นนี้ซึ่งเกิดจากความคิดหรือการมองเห็นอาหารเป็นปฏิกิริยาตอบสนองแบบมีเงื่อนไข มันจะเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมีความต้องการอาหารเท่านั้น เมื่อความอยากอาหารลดลง ส่วนนี้ของปฏิกิริยาตอบสนองเซฟาลิกจะถูกยับยั้ง

สิ่งเร้าทางประสาทสัมผัสจากอาหารจะกระตุ้นนิวเคลียสประสาทสั่งการส่วนหลังของเส้นประสาทเวกัสในไขสันหลัง (กระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ) ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากอินซูลินก็กระตุ้นเส้นประสาทเวกัสเช่นกัน ส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันสี่อย่าง

1) ในส่วนกลางของกระเพาะอาหาร เส้นประสาทมัสคารินิกหลังปมประสาทของเส้นประสาทเวกัสจะปล่อยอะเซทิลโคลีน (ACh) ซึ่งกระตุ้นการหลั่ง H+ ของเซลล์พาไรเอทั ล

2) ในชั้นลามินาโพรเพรียของกระเพาะอาหาร สาร ACh ที่หลั่งออกมาจากปลายประสาทเวกัสจะกระตุ้นการหลั่งฮิสตามีนจากเซลล์ ECLนอกจากนี้ ฮิสตามีนยังกระตุ้นการหลั่ง H+ จากเซลล์พาไรเอทัลด้วย

3) ในกระเพาะส่วนแอนทรัม เซลล์ประสาทพาราซิมพาเทติกหลังปมประสาทของเส้นประสาทเวกัสที่สร้างเปปไทด์ และเซลล์ประสาทอื่นๆ ในระบบประสาทเอนเทอริก จะปล่อย GRP ซึ่งกระตุ้นเซลล์ G ในกระเพาะส่วนแอนทรัม ให้ผลิตและปล่อยแกสตรินแกสตรินกระตุ้น การหลั่ง กรดในกระเพาะอาหารโดยการกระตุ้นเซลล์พาไรเอทัลโดยตรง รวมถึงส่งเสริมการหลั่งฮิสตามีนโดยเซลล์ ECL ด้วย

4) ทั้งในส่วนแอนทรัมและคอร์ปัส เส้นประสาทเวกัสจะยับยั้งเซลล์เดลต้า (เซลล์ D) จึงทำให้การปล่อยโซมาโตสแตตินลดลง และลดการยับยั้งการปล่อยแกสตรินในระดับพื้นฐาน^{[ 2 ]}

เซลล์หลักของกระเพาะอาหารจะถูกกระตุ้นเป็นหลักโดย ACh อย่างไรก็ตาม การลดลงของ pH ที่เกิดจากการกระตุ้นเซลล์พาไรเอทัลจะกระตุ้นเซลล์หลักของกระเพาะอาหารเพิ่มเติม หรืออีกทางหนึ่ง กรดในลำไส้เล็กส่วนต้นสามารถกระตุ้นเซลล์ Sให้หลั่งซีเครตินซึ่งออกฤทธิ์ผ่านกลไกทางต่อมไร้ท่อเพื่อยับยั้งการทำงานของเซลล์หลักของกระเพาะอาหาร

50-60% ของการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารทั้งหมดเกิดขึ้นในช่วงนี้ ระยะกระเพาะอาหารเป็นช่วงเวลาที่อาหารที่กลืนเข้าไปและโปรตีนที่ย่อยบางส่วน (เปปไทด์และกรดอะมิโน) กระตุ้นการทำงานของกระเพาะอาหาร อาหารที่รับประทานเข้าไปกระตุ้นการทำงานของกระเพาะอาหารได้สองวิธี คือ โดยการยืดกระเพาะอาหารและโดยที่สารในกระเพาะอาหารกระตุ้นตัวรับในกระเพาะอาหาร^{[ 2 ]} การยืดตัวจะกระตุ้นรีเฟล็กซ์สองอย่าง คือ รีเฟล็กซ์ระยะสั้นที่ส่งผ่านทางไมเอนเทอริกเพล็กซัสและรีเฟล็กซ์ระยะยาวที่ส่งผ่านทางเส้นประสาทเวกัสและก้านสมอง^{[ 1 ]}

1.) รีเฟล็กซ์วาโกวากัล : การขยายตัวหรือการยืดออกจะกระตุ้นเส้นทางนำเข้า ซึ่งจะกระตุ้นการตอบสนองนำออกจากนิวเคลียสด้านหลังของเส้นประสาทเวกัส การกระตุ้นการหลั่งกรดเกิดขึ้นเช่นเดียวกับในระยะศีรษะ

2.) เส้นทาง ENS เฉพาะที่: ENS ที่ถูกกระตุ้นจะปล่อย ACh ออกมาเพื่อกระตุ้นเซลล์ข้างผนังให้หลั่งกรด^{[ 2 ]}

เมื่อโปรตีนในอาหารถูกย่อย มันจะแตกตัวเป็นเปปไทด์และกรดอะมิโนขนาดเล็ก ซึ่งจะกระตุ้นเซลล์ G โดยตรงให้หลั่งแกสตรินมากขึ้น – เป็นวงจรป้อนกลับเชิงบวกที่เร่งการย่อยโปรตีน ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ แกสตรินกระตุ้นโดยการกระตุ้นเซลล์พาไรเอทัลและกระตุ้น ECL ให้ผลิตฮิสตามีน (ฮิสตามีนกระตุ้นเซลล์พาไรเอทัลให้ผลิตกรด) ^{[ 2 ]}เปปไทด์ขนาดเล็กยังช่วยปรับสมดุลกรดในกระเพาะอาหารเพื่อไม่ให้ค่า pH ลดลงต่ำเกินไป

การหลั่งของกระเพาะอาหารถูกกระตุ้นโดยสารเคมีหลัก 3 ชนิด ได้แก่อะเซทิลโคลีน (ACh) ฮิสตามีนและแกสตริน ACh ถูกหลั่งโดย เส้นใยประสาท พาราซิมพาเทติกของทั้งเส้นทางรีเฟล็กซ์สั้นและยาว ฮิสตามีนเป็นสารหลั่งแบบพาราครินจากเซลล์เอ็นเทอโรเอนโดครีนในต่อมกระเพาะอาหาร แกสตรินเป็นฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์เอ็นเทอโรเอนโดครีน G ในต่อมไพโลริก^{[ 1 ]}

ทั้งสามอย่างนี้กระตุ้นเซลล์พาไรเอทัลให้หลั่งกรดไฮโดรคลอริกและอินทรินซิกแฟคเตอร์ เซลล์ชีฟจะหลั่งเปปซินโนเจนเพื่อตอบสนองต่อแกสตรินและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Ach และ ACh ยังกระตุ้นการหลั่งเมือกอีกด้วย^{[ 1 ]}

ค่า pH ในกระเพาะอาหารที่ต่ำจะกระตุ้นเซลล์ D ในกระเพาะส่วนปลายให้ปล่อยสารโซมาโตสแตติน โซมาโตสแตตินจะยับยั้งการปล่อยแกสตรินจากเซลล์ G การหลั่งแกสตรินที่ลดลงจะทำให้การหลั่งกรดลดลง^{[ 2 ]}

5-10% ของการหลั่งน้ำย่อยในกระเพาะอาหารเกิดขึ้นในช่วงนี้^{[ 2 ]}

ระยะลำไส้เล็กส่วนต้น (ดูโอเดนัม) เป็นระยะที่ลำไส้เล็กส่วนต้นตอบสนองต่ออาหาร ที่เข้ามา และควบคุมการทำงานของกระเพาะอาหารผ่านทางฮอร์โมนและปฏิกิริยาตอบสนองทางประสาท ในระยะแรก ดูโอเดนัมจะกระตุ้นการหลั่งของกระเพาะอาหาร แต่ในไม่ช้าก็จะยับยั้งการหลั่งนั้น

การมีโปรตีนและกรดอะมิโนที่ย่อยไม่หมดอยู่ในลำไส้เล็กส่วนต้นจะกระตุ้นการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารด้วยสี่วิธีดังนี้:

1.) เพปโทนกระตุ้นเซลล์ G ในลำไส้เล็กส่วนต้น ให้หลั่งแกสตริน

2.) เพปโทนกระตุ้นเซลล์ต่อมไร้ท่อที่ไม่ทราบชนิดให้ปล่อยสารส่งสัญญาณเพิ่มเติมที่เรียกว่า "เอนเทอโรออกซีโทนิน"

3.) กรดอะมิโนที่ถูกดูดซึมโดยลำไส้เล็กส่วนต้นจะกระตุ้นการหลั่งกรดด้วยกลไกที่ไม่ทราบแน่ชัด

4.) ความเข้มข้นของสารละลายในร่างกายอันเนื่องมาจากผลิตภัณฑ์จากการย่อยอาหารกระตุ้นการหลั่งกรด

กรดและไขมันที่ย่อยบางส่วนในลำไส้เล็กส่วนต้นกระตุ้นรีเฟล็กซ์เอนเทอโรแกสทริก – ลำไส้เล็กส่วนต้นส่งสัญญาณยับยั้งไปยังกระเพาะอาหารโดยผ่านระบบประสาทเอนเทอริก และส่งสัญญาณไปยังเมดุลลาที่ (1) ยับยั้งนิวเคลียสของเส้นประสาทเวกัส จึงลดการกระตุ้นของเส้นประสาทเวกัสต่อกระเพาะอาหาร และ (2) กระตุ้นเซลล์ประสาทซิมพาเทติก ซึ่งส่งสัญญาณยับยั้งไปยังกระเพาะอาหาร ไคม์ยังกระตุ้นเซลล์เอนเทอโรเอนโดครีนในลำไส้เล็กส่วนต้นให้ปล่อยซีเครตินและโคลีซิสโตคินิน ซึ่งส่วนใหญ่จะกระตุ้นตับอ่อนและถุงน้ำดี แต่ยังยับยั้งการหลั่งและการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารด้วย ผลของสิ่งนี้คือการหลั่งแกสตรินลดลงและหูรูดไพลอริกหดตัวแน่นเพื่อจำกัดการรับไคม์เพิ่มเติมเข้าสู่ลำไส้เล็กส่วนต้น ทำให้ลำไส้เล็กส่วนต้นมีเวลาในการย่อยไคม์ที่ได้รับไปแล้วก่อนที่จะรับไคม์เพิ่มเติม^{[ 1 ]} เซลล์เอนเทอโรเอนโดครีนยังหลั่งเปปไทด์อินซูลินโทรปิกที่ขึ้นอยู่กับกลูโคสด้วย เดิมทีเรียกว่าเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร ปัจจุบันไม่ถือว่ามีผลสำคัญต่อกระเพาะอาหาร แต่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการประมวลผลสารอาหารที่จะถูกดูดซึมโดยลำไส้เล็ก^{[ 1 ]}

มีการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารอย่างต่อเนื่องในปริมาณเล็กน้อยระหว่างมื้ออาหาร ซึ่งโดยปกติจะน้อยกว่า 10 mEq /ชั่วโมง^{[ 4 ]}

จังหวะไฟฟ้าพื้นฐานทำหน้าที่เป็นตัวกำหนดจังหวะของกระเพาะอาหาร ควบคุมกล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะอาหารและลำไส้ และการทำงานของการบีบตัวของลำไส้และการหดตัวของส่วนต่างๆจังหวะไฟฟ้าพื้นฐานเป็นคลื่นช้าที่มีความถี่ต่ำมาก 0.5 เฮิรตซ์ถูกสร้างขึ้นอย่างต่อเนื่องโดยเซลล์อินเตอร์สติเชียลพิเศษของ Cajalในตัวกระเพาะอาหาร คลื่นช้านี้ถูกส่งไปยังสมองส่วนใหญ่ผ่านทางเส้นประสาท เวกัส ^{[ 5 ] [ 6 ]}

• การควบคุมการทำงานของกระเพาะอาหารโดยเปปไทด์ที่ปล่อยแกสตริน[1]
• การควบคุมการทำงานของกระเพาะอาหารโดย Vagal เกี่ยวข้องกับฮอร์โมน Thyrotropin Releasing ในนิวเคลียส Raphe ของไขสันหลังและคอมเพล็กซ์ Vagal ด้านหลัง[2]