เซริตินิบ

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ s ə ˈ r ə t ə n ə b / sə- RIT -i -nib
ชื่อทางการค้า	ซิกาเดีย และคนอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	LDK378
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a614027
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เซริตินิบ
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	L01ED02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 4 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ยังไม่สามารถระบุได้
การจับโปรตีน	97%
การเผาผลาญ	ไซพีพี3เอ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	41 ชั่วโมง
การขับถ่าย	อุจจาระ (92.3%), ปัสสาวะ (1.3%) [ 5 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-คลอโร- N 2 -{5-เมทิล-4-(พิเพอริดิน-4-อิล)-2-[(โพรแพน-2-อิล)ออกซี]ฟีนิล}- N 4 -[2-(โพรเพน-2-ซัลโฟนิล)ฟีนิล]ไพริมิดีน-2,4-ไดอะมีน
หมายเลข CAS	1032900-25-6
PubChem CID	57379345
ดรักแบงค์	DB09063
เคมสไปเดอร์	29315053
มหาวิทยาลัย	K418KG2GET
เคกก์	ดี10551
ชอีบี	เชบี:78432
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2403108
ลิแกนด์ PDB	4MK ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID10725373
บัตรข้อมูล ECHA	100.241.919
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 28 H 36 Cl N 5 O 3 S
มวลโมลาร์	558.14  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC1=CC(=C(C=C1C2CCNCC2)OC(C)C)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)C(C)C)Cl
อินชิ นิ้ว=1S/C28H36ClN5O3S/c1-17(2)37-25-15-21(20-10-12-30-13-11-20)19(5)14-24(25)33-28-31-16-22(2 9)27(34-28)32-23-8-6-7-9-26(23)38(35,36)18(3)4/h6-9,14-18,20,30H,10-13H2,1-5H3,(H2,31,32,33,34) คีย์: VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N

Ceritinib ( INN , ^{[ 6 ]}ชื่อทางการค้าZykadia / z aɪ ˈ k eɪ d iː ə / zy- KAY -dee-ə ) เป็นยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์เท่านั้น ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ^{[ 7 ]}พัฒนาโดยNovartisและได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ใช้ในเดือนเมษายน 2014 ^{[ 7 ]}

เซริตินิบเป็น สารยับยั้ง อะนาพลาสติกไลม์โฟมาไค เนส (ALK) ที่ใช้เป็นหลักในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ระยะแพร่กระจายที่มี ALK เป็นบวก^{[ 8 ] [ 9 ]}ก่อนหน้านี้ มีข้อบ่งชี้เฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่ดื้อต่อคริโซตินิบ ซึ่งเป็นสารยับยั้ง ALK อีกชนิดหนึ่ง แต่ต่อมาได้มีการขยายการใช้งานเพื่อใช้เป็นทางเลือกหลักสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ระยะแพร่กระจาย^{[ 10 ]}

ผลข้างเคียงร้ายแรง ได้แก่ พิษต่อระบบทางเดินอาหาร พิษต่อตับ โรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อน กลุ่มอาการ QT ยาว ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ภาวะหัวใจเต้นช้าและตับอ่อนอักเสบ^{[ 11 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ ท้องเสีย คลื่นไส้ เอนไซม์ตับสูงขึ้น อาเจียน ปวดท้อง อ่อนเพลีย เบื่ออาหาร และท้องผูก^{[ 8 ]}

เซริตินิบเป็นทั้งสารตั้งต้นและสารยับยั้งที่มีศักยภาพของเอนไซม์CYP3A4ดังนั้นยาที่มีความสัมพันธ์กับเอนไซม์นี้อาจมีปฏิกิริยากับเซริตินิบได้^{[ 12 ]}

เซริตินิบเป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ยับยั้งอะนาพลาสติกไลม์โฟมาไคเนส (ALK) อย่างจำเพาะเจาะจงและมีประสิทธิภาพ ในสภาวะปกติ ALK ทำหน้าที่เป็นขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาและการทำงานของเนื้อเยื่อระบบประสาท อย่างไรก็ตาม การย้ายตำแหน่งและการรวมตัวของโครโมโซมทำให้เกิด ALK รูปแบบที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการลุกลามของ NSCLC ดังนั้น เซริตินิบจึงทำหน้าที่ยับยั้งเอนไซม์ที่กลายพันธุ์นี้และหยุดการแพร่กระจายของเซลล์ ซึ่งในที่สุดก็หยุดยั้งการลุกลามของมะเร็ง^{[ 13 ]}เนื่องจากเซริตินิบถือเป็นการบำบัดมะเร็งแบบมุ่งเป้า จึงจำเป็นต้องมีการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อพิจารณาว่าผู้ป่วยรายใดมีคุณสมบัติเหมาะสมที่จะได้รับเซริตินิบ การทดสอบนี้พัฒนาโดย Roche คือ VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay และใช้ในการระบุผู้ป่วย NSCLC ที่เป็น ALK-positive ที่จะได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยเซริตินิบ^{[ 14 ]}

นักวิจัยค้นพบยีนฟิวชั่น ALK เป็นครั้งแรกในปี 1994 หลายปีต่อมา บริษัท Novartis Pharmaceuticals Corporation ได้เริ่มพัฒนาสารยับยั้ง ALK ที่กำหนดเป้าหมาย ในเดือนเมษายน 2014 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติการใช้เซริตินิบอย่างเร่งด่วนสำหรับผู้ป่วย NSCLC ที่เป็น ALK-positive ที่มีอาการแย่ลงหรือทนต่อคริโซตินิบ (Xalkori, Pfizer, Inc.) ไม่ได้ การอนุมัติอย่างรวดเร็วนี้มาจากการทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ ซึ่งมีผู้ป่วย 163 รายที่มีอาการแย่ลงหรือทนต่อคริโซตินิบไม่ได้ ได้รับเซริตินิบแบบรับประทานขนาด 750 มก. วันละครั้ง การทดลองนี้แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ (ORR) ที่ 44% และระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (DOR) ที่ 7.1 เดือน ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ถือว่าดีกว่าการใช้คริโซตินิบที่อาการแย่ลงหรือล้มเหลว^{[ 15 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2560 องค์การอาหารและยา (FDA) ยอมรับคำขอเพิ่มทุนยาใหม่สำหรับเซริตินิบ และให้การพิจารณาแบบเร่งด่วนสำหรับการขยายการใช้เซริตินิบ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซริตินิบกลายเป็นตัวเลือกการรักษาลำดับแรกสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจายที่มีเนื้องอก ALK-positive นอกจากนี้ FDA ยังให้สถานะการบำบัดแบบก้าวหน้า (Breakthrough Therapy) แก่ยาสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะแพร่กระจายที่มี ALK-positive และแพร่กระจายไปยังสมอง^{[ 16 ]}การกำหนดสถานะใหม่นี้เป็นผลมาจากการทดลองทางคลินิก ASCEND-4 ซึ่งเป็นการศึกษาแบบสุ่มระยะที่ 3 ที่เปรียบเทียบการใช้เซริตินิบกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบมาตรฐานที่ใช้ยาแพลทินัมเป็นหลัก ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความคืบหน้าของโรคเฉลี่ยอยู่ที่ 16.6 เดือนสำหรับเซริตินิบ (n=189) เทียบกับ 8.1 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัด (n=187) ^{[ 17 ]}

Zykadia ผลิตโดย Novartis ^{[ 18 ]} Novartis ก่อตั้งขึ้นในปี 1996 จากการควบรวมกิจการระหว่าง Ciba-Geigy และ Sandoz เป็นบริษัทระดับโลกที่มีสำนักงานใหญ่อยู่ที่เมืองบาเซิล ประเทศสวิตเซอร์แลนด์^{[ 19 ]}ผลิตภัณฑ์ของ Novartis มีจำหน่ายในกว่า 155 ประเทศทั่วโลก^{[ 20 ]}ข้อมูลทางการเงินจากปี 2016 เผยให้เห็นยอดขายสุทธิ 48.5 พันล้านดอลลาร์สหรัฐสำหรับบริษัทสวิสแห่งนี้^{[ 20 ]}

โนวาร์ติสแบ่งหุ้นออกเป็นสองตลาดหลัก ได้แก่ หุ้นสามัญ (NOVN SW) ซื้อขายในตลาดหลักทรัพย์สวิสซิกซ์ ในขณะที่ใบรับฝากหุ้นอเมริกัน (NVS US) ซื้อขายในตลาดหลักทรัพย์นิวยอร์ก^{[ 21 ]}ผู้รับมอบอำนาจ ผู้รับมอบหมาย และผู้รับฝาก ADR ประกอบเป็นผู้ถือหุ้นจดทะเบียนส่วนใหญ่ของหุ้นโนวาร์ติส ในขณะที่ผู้ถือหุ้นรายบุคคลมีสัดส่วนน้อยที่สุด^{[ 22 ]}

Zykadia ซึ่งเปิดตัวครั้งแรกในปี 2014 มียอดขายในปีงบประมาณ 2016 สูงถึง 91 ล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 23 ]}แม้ว่ายอดขายนี้จะน้อยกว่ายาตัวอื่น ๆ ของพวกเขาหลายตัว แต่ข้อบ่งชี้ใหม่ที่เปิดตัวในปี 2017 น่าจะส่งผลให้ยอดขายยาเพิ่มขึ้น GlobalData คาดการณ์ว่ายอดขาย ceritinib จะเกิน 127 ล้านดอลลาร์สหรัฐภายในปี 2025 โดยมีอัตราการเติบโตเฉลี่ยต่อปีอยู่ที่ 10.7% ^{[ 24 ]}

ปัจจุบัน Novartis เป็นเจ้าของสิทธิบัตร 12 ฉบับเกี่ยวกับ Zykadia ^{[ 25 ]}สิทธิบัตรเหล่านี้เกี่ยวข้องกับโครงสร้างที่แตกต่างกันของสารประกอบทางเคมี รวมถึงวิธีการผลิตยา ตัวอย่างเช่น สิทธิบัตรฉบับหนึ่งตรวจสอบโครงสร้างของไพริมิดีนและการใช้ในการรักษาโรคเนื้องอก^{[ 26 ]} สิทธิบัตร อื่นๆ ตรวจสอบองค์ประกอบของสารยับยั้งโปรตีนไคเนส^{[ 27 ]}สิทธิบัตรล่าสุดระบุถึงวิธีการใช้สารยับยั้ง ALK โดยเฉพาะ^{[ 28 ]}

นอกจากนี้ Ceritinib ยังวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Spexib ในบางประเทศโดยบริษัท Novartis อีกด้วย

• สื่อที่เกี่ยวข้องกับCeritinibใน Wikimedia Commons