ซิเลนไธด์

ชื่อ
ชื่อ IUPAC 2-[(2 S ,5 R ,8 S ,11 S )-5-เบนซิล-11-{3-[(ไดอะมิโนเมทิลิดีน)อะมิโน]โพรพิล}-7-เมทิล-3,6,9,12,15-เพนตาออกโซ-8-(โพรแพน-2-อิล)-1,4,7,10,13-เพนตาอะซาไซโคลเพนทาเดแคน-2-อิล]กรดอะซิติก
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	188968-51-6 เอ็น
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล429876 วาย
เคมสไปเดอร์	154046 วาย
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6597
เคกก์	D03497 วาย
เมช	ซิเลนไธด์
PubChem CID	176873
มหาวิทยาลัย	4EDF46E4GI วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9044035
อินชิ นิ้ว=1S/C27H40N8O7/c1-15(2)22-25(41)33-17(10-7-11-30-27(28)29)23 (39)31-14-20(36)32-18(13-21(37)38)24(40)34-19(26(42)35(22)3)12-16- 8-5-4-6-9-16/h4-6,8-9,15,17-19,22H,7,10-14H2,1-3H3,(H,31,39)(H,32,36)(H,33,41)(H,34,40)(H,37,38)(H4,28,29,30)/t17-,18-,19+,22-/m0/s1 วาย รหัส:  AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N วาย นิ้วChI=1/C27H40N8O7/c1-15(2)22-25(41)33-17(10-7-11-30-27(28)29)23( 39)31-14-20(36)32-18(13-21(37)38)24(40)34-19(26(42)35(22)3)12-16-8 -5-4-6-9-16/h4-6,8-9,15,17-19,22H,7,10-14H2,1-3H3,(H,31,39)(H,32,36)(H,33,41)(H,34,40)(H,37,38)(H4,28,29,30)/t17-,18-,19+,22-/m0/s1 รหัส:  AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZBF
รอยยิ้ม O=C1N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N(C)[C@H]1C(C)C)Cc2ccccc2)CC(=O)O)CCC/N=C(\N)N
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C H N O
มวลโมลาร์	588.656 กรัม/โมล
ความหนาแน่น	1.417 กรัม/มล.
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25  °C [77  °F] ความดัน 100  kPa) เอ็น ตรวจสอบ  (คืออะไร ?)  วายเอ็น  ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

Cilengitide (EMD 121974) เป็นโมเลกุลที่ออกแบบและสังเคราะห์ขึ้นที่มหาวิทยาลัยเทคนิคแห่งมิวนิกโดยความร่วมมือกับMerck KGaAในเมืองดาร์มสตัดท์โดยมีพื้นฐานมาจากเปปไทด์ แบบวงจร cyclo(-RGDfV-)ซึ่งมีความจำเพาะต่ออินทิกรินซึ่งมีความสำคัญใน การ สร้างหลอดเลือดใหม่ ( angiogenesis ) และด้านอื่นๆ ของชีววิทยาของเนื้องอก ดังนั้นจึงอยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อใช้ในการรักษา กลิโอบลาสโตมาโดยอาจออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ และมีอิทธิพลต่อการรุกรานและการแพร่กระจายของเนื้องอก^{[ 1 ] [ 2 ]}

สำนักงานยาแห่งยุโรปได้ให้สถานะยารักษาโรคหายากแก่ ซิเลนไจไทด์ ^{[ 3 ]}

ดูเหมือนว่า Cilengitide จะออกฤทธิ์โดยการยับยั้ง เส้นทาง FAK / Src / AKTและกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด^{[ 4 ]}การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นในหนูทดลองของ cilengitide สามารถแสดงให้เห็นถึงการลดขนาดของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 4 ]}

ในแบบจำลองการปลูกถ่ายเซลล์มะเร็งในหนู ซิเลนไจไทด์สามารถเสริมฤทธิ์ของรังสีในการทำลายเซลล์มะเร็งได้เมื่อให้ซิเลนไจไทด์ก่อนการฉายรังสี^{[ 5 ]}เมื่อใช้ร่วมกับการฉายรังสี การยับยั้งการแสดงออกของอินทิกรินโดยซิเลนไจไทด์จะเสริมฤทธิ์กันในการเพิ่มฤทธิ์ของรังสีไอออนไนซ์ในการทำลายเซลล์มะเร็งสมองกลิโอบลาสโตมา^{[ 5 ]}

การศึกษาเฟส II สามารถแสดงให้เห็นว่าซิเลนจิไทด์เป็นยาเดี่ยวที่ มีศักยภาพ ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นกลิโอบลาสโตมา ที่กลับมาเป็นซ้ำ ^{[ 6 ]} โดยมีระดับยาในเนื้องอกสูงเมื่อ ให้ซิเลนจิไทด์ 2000 มก. สัปดาห์ละสองครั้ง^{[ 7 ]}

Cilengitide สามารถทนต่อยาได้ดีเมื่อใช้ร่วมกับการฉายรังสีและเทโมโซโลไมด์ในขนาด 2000  มก. ในผู้ป่วยที่เป็นกลิโอบลาสโตมาที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ โดยไม่คำนึงถึงสถานะ ของ โปรโมเตอร์ MGMT ^{[ 8 ]} ในการศึกษาเฟส I/IIa การเพิ่ม cilengitide เข้ากับมาตรฐานการดูแลสำหรับกลิโอบลาสโตมาที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ (การผ่าตัดตามด้วยเทโมโซโลไมด์และการฉายรังสี) ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากความคืบหน้าของโรคและอัตราการรอดชีวิตโดยรวมในผู้ป่วยที่มีการเมทิลเลชั่นของโปรโมเตอร์ MGMT ^{[ 9 ]}

อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาครั้งต่อมา ซิเลนไจไทด์ดูเหมือนจะไม่เปลี่ยนแปลงรูปแบบการลุกลามของกลิโอบลาสโตมา^{[ 10 ]}และในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ควบคุม และหลายศูนย์ ระยะที่ 3 ของ EORTC ซึ่งประกอบด้วยผู้ป่วยมากกว่า 500 รายใน 23 ประเทศ การเพิ่มซิเลนไจไทด์เข้าไปในมาตรฐานการดูแลไม่ได้ช่วยปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตโดยรวมในผู้ป่วยที่เป็นกลิโอบลาสโตมาที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่และมีสถานะโปรโมเตอร์ MGMT ที่ถูกเมทิลเลชัน^{[ 11 ]}ในปี 2014 มีการศึกษาในระยะที่ 2 การทดลอง CORE ในผู้ป่วยที่เป็นกลิโอบลาสโตมาที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่และมีสถานะโปรโมเตอร์ MGMT ที่ไม่ถูกเมทิลเลชัน^{[ 12 ]}