ซีมาแวกซ์-อีจีเอฟ
CimaVax-EGFเป็นวัคซีนที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งโดยเฉพาะมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) CIMAvax-EGF ประกอบด้วย ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง มนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์(EGF)ที่เชื่อมต่อกับโปรตีนพาหะ[ 2 ]
วัคซีนนี้ได้รับการพัฒนาโดยศูนย์ภูมิคุ้มกันวิทยาโมเลกุลฮาวานาประเทศคิวบาและเริ่มให้บริการแก่ประชากรคิวบาในปี 2554 [ 3 ] [ 4 ]มีข้อตกลงที่จะทดสอบในสหรัฐอเมริกา ญี่ปุ่น และบางประเทศในยุโรป[ 5 ]ปัจจุบันมีให้บริการในคิวบา เบลารุส โคลอมเบีย บอสเนียและเฮอร์เซโกวีนา เปรู และปารากวัย[ 6 ]ในเดือนตุลาคม 2558 สถาบันไวรัสวิทยา วัคซีน และเซรุ่มแห่งเซอร์ เบีย (หรือที่รู้จักกันในชื่อสถาบันทอร์ลัก) ได้ลงนามในบันทึกความเข้าใจเพื่อใช้ในผู้ป่วย 30 รายเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษา [ 7 ] CimaVax มีต้นทุนการผลิตและการจัดเก็บค่อนข้างถูก และมีความเป็นพิษต่ำ[ 5 ]ต้นทุนการผลิตต่อเข็มประมาณ 1 ดอลลาร์สหรัฐ[ 8 ] : 144ผลข้างเคียงของวัคซีนดูเหมือนจะไม่รุนแรง และรวมถึงอาการหนาวสั่น มีไข้ และรู้สึกไม่สบาย[ 9 ] [ 10 ]
กลไก
CimaVax เป็น วัคซีนออกฤทธิ์ที่ผู้ป่วยจะได้รับภูมิคุ้มกันด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) ซึ่งจะสร้างแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ EGF เอง EGF จะถูกเชื่อมโยงทางเคมีกับโปรตีนภายนอกP64k ของ Neisseria meningitidisเพื่อให้เกิดภูมิคุ้มกัน[ 2 ] Montanide ISA 51ถูกใช้เป็นสารเสริมฤทธิ์เพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน[ 11 ] [ 10 ]ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ถูกแย่งชิงโดยมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งปอด ลำไส้ใหญ่ ไต และศีรษะและลำคอ การสร้างแอนติบอดีต่อต้าน EGF ซึ่งเป็นลิแกนด์ หลักของ EGFR จะช่วยลดความเข้มข้นของ EGF ในเลือด ดังนั้น CimaVax จึงไม่ได้มุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งโดยตรง แต่คาดว่าจะออกฤทธิ์ต่อต้านมะเร็งเหล่านี้โดยการขัดขวางการกระตุ้นการเจริญเติบโตที่มะเร็งต้องการ[ 10 ] [ 12 ]ด้วยเหตุนี้ กลุ่ม ศูนย์มะเร็งครบวงจร Roswell Park จึงคิดว่า วัคซีนนี้อาจมีประโยชน์มากที่สุดในฐานะ วัคซีน ป้องกันมากกว่าการบำบัดมะเร็งโดยตรง [ 5 ]
วิจัย
คิวบา
การทดลองในช่วงแรกแสดงให้เห็นแนวโน้มการรอดชีวิตที่ดีขึ้นในกลุ่มผู้ทดสอบที่ได้รับการฉีดวัคซีน[ 10 ] [ 13 ]มีการสังเกตความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างระดับแอนติบอดีที่ผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดวัคซีนสร้างขึ้นต่อต้าน EGF กับการรอดชีวิตในการทดลองหลายครั้ง[ 10 ]และในการทดลองที่ใหญ่ที่สุดครั้งหนึ่ง[ 12 ]ยังพบว่ามีความขึ้นอยู่กับอายุ โดยมีเพียงผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 60 ปีเท่านั้นที่ได้รับประโยชน์ในแง่ของการรอดชีวิต[ 10 ]จะมีการสร้างแอนติบอดีมากขึ้นเมื่อวัคซีนถูกผสมกับ Montanide ISA 51 แทนที่จะใช้อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์ เป็นสารเสริมฤทธิ์ และเมื่อผู้ป่วยได้รับยา ไซโคลฟอสฟาไม ด์ในปริมาณต่ำสามวันก่อนการฉีดวัคซีน[ 10 ] เชื่อกันว่าไซโคลฟอสฟาไมด์จะปิดกั้น ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายต่อ EGF ชั่วคราว จึงทำให้ระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้น[ 10 ]
นักวิจัยเตือนว่าผลลัพธ์เบื้องต้นจนถึงปัจจุบันมาจากการทดลองในระยะเริ่มต้นที่มีขนาดค่อนข้างเล็ก โดยมีผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกอย่างระมัดระวังตามเกณฑ์การรวมและการยกเว้นที่กำหนดไว้ล่วงหน้า และได้รับการดูแลด้านมะเร็งวิทยาเฉพาะทาง ดังนั้นผลลัพธ์เหล่านี้อาจไม่เป็นตัวแทนของผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่อาจได้รับประโยชน์จากวัคซีน[ 10 ]มีการเรียกร้องให้ทดสอบ CimaVax ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด NSCLC ระยะเริ่มต้น และในผู้ป่วยที่ไม่เข้ารับการรักษาด้วยเคมีบำบัดและให้ทำการวิจัยเพื่อพิจารณาว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด NSCLC กลุ่มใดบ้างที่ตอบสนองและไม่ตอบสนองต่อวัคซีน[ 10 ]มีการแนะนำว่า CimaVax อาจมีประสิทธิภาพในมะเร็งชนิดอื่น ๆ ที่ขึ้นอยู่กับ EGF/EGFR รวมถึงมะเร็งต่อมลูกหมากหลาย กรณี [ 10 ]
ในคิวบา CimaVax-EGF ได้เสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกเฟส IVสำหรับ NSCLC ในปี 2017 และได้รับการอนุมัติให้เป็น "การรักษาแบบประคับประคองสำหรับผู้ป่วย NSCLC ระยะ IIIB/IV" [ 14 ]
ระหว่างประเทศ
การคว่ำบาตรของ สหรัฐอเมริกาต่อคิวบาทำให้พลเมืองสหรัฐฯ ไม่สามารถเข้ารับการรักษาทางการแพทย์ในคิวบาได้ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมะเร็งบางรายจากสหรัฐฯ ได้ฝ่าฝืนการคว่ำบาตรและเดินทางไปคิวบาเพื่อรับการรักษาด้วย CimaVax [ 15 ]
มีการจัดการทดลองในสหรัฐอเมริกา สหภาพยุโรป ญี่ปุ่น[ 5 ]และเซอร์เบีย[ 7 ]ในช่วงปลายเดือนตุลาคม พ.ศ. 2559 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุญาต[ 16 ] ให้ ศูนย์มะเร็งครบวงจร Roswell Parkดำเนินการทดลองทางคลินิกเฟส I/II ของ CimaVAX ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก[ 17 ]ภายในกลางเดือนถัดมา มีผู้คนเกือบ 200 คนอาสาเข้าร่วมการทดลอง[ 18 ]
ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2561 หัวหน้าผู้ตรวจสอบ Grace Dy ได้แบ่งปันผลลัพธ์เบื้องต้นของการทดลอง Roswell Park ครั้งแรก[ 19 ]พวกเขาพบว่าการใช้ CIMAvax ร่วมกับสาร ยับยั้ง PD-1 checkpoint inhibitor nivolumabนั้นปลอดภัยและผู้ป่วยทนต่อยาได้ดีในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ระยะลุกลาม 13 ราย เมื่อให้ยาในขนาดที่แนะนำสำหรับยาแต่ละชนิดแยกกัน[ 19 ]ที่น่าสังเกตคือ พวกเขาพบการตอบสนองที่ยั่งยืนต่อการรักษาแบบผสมผสานในผู้ป่วยที่ไม่น่าจะได้รับประโยชน์จาก nivolumab เพียงอย่างเดียวเนื่องจากระดับ PD-L1 ในเนื้องอกต่ำ ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาแบบผสมผสานอาจได้ผลดีกว่าการใช้ยาแต่ละชนิดแยกกัน[ 19 ]
ผลลัพธ์สุดท้ายของการทดลองเบื้องต้นนี้ได้รับการเผยแพร่ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2562 [ 20 ]ผลลัพธ์สอดคล้องกับรายงานในเดือนกันยายน พ.ศ. 2561 โดยมีข้อค้นพบเพิ่มเติมว่าผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดแบบผสมผสานในการทดลองนี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนาการตอบสนองของแอนติบอดีในช่วงต้นที่แข็งแกร่งต่อ CIMAvax มากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสิ่งที่สังเกตได้ในการศึกษาครั้งก่อนๆ ที่ใช้ CIMAvax เพียงอย่างเดียว[ 20 ]
การทดลองทางคลินิกเฟส IIที่กำลังดำเนินอยู่( หมายเลขระบุ clinicaltrials.gov NCT02955290) ได้ขยายขอบเขตไปรวมถึงผู้ป่วยมะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและลำคอ ขั้นสูงที่กลับมาเป็นซ้ำ รวมถึงผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กขั้นสูงแต่มีระดับ PD-L1 สูง ซึ่งจะได้รับการรักษาด้วยเพมโบรลิซูแมบร่วมกับ CIMAvax แทนนิโวลูแมบ[ 20 ]ณ ปี 2023 การรับผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลองเฟส II นี้ยังคงดำเนินอยู่[ 21 ]