อ่าน 4 นาที
คลอดีน
คลอดีน เป็นกลุ่ม โปรตีน ซึ่งร่วมกับ ออคลูดิน เป็นส่วนประกอบที่สำคัญที่สุดของไท ต์จังก์ชัน ( zonulae occludentes ) [ 1 ] [ 2 ] ไทต์จังก์ชันสร้าง กำแพง พาราเซลลู...
คลอดีน

คลอดีนเป็นกลุ่มโปรตีนซึ่งร่วมกับออคลูดินเป็นส่วนประกอบที่สำคัญที่สุดของไทต์จังก์ชัน ( zonulae occludentes ) [ 1 ] [ 2 ]ไทต์จังก์ชันสร้าง กำแพง พาราเซลลูลาร์ที่ควบคุมการไหลของโมเลกุลในช่องว่างระหว่างเซลล์ของเยื่อบุผิว[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]พวกมันมีโดเมนทรานส์เมมเบรนสี่โดเมน โดยมีปลายNและปลาย C อยู่ในไซโตพลาสซึม
โครงสร้าง

คลอดีนเป็น โปรตีนทรานส์เมมเบรนขนาดเล็ก (20–24/27 กิโลดัลตัน (kDa)) [ 5 ] ซึ่งพบได้ในสิ่งมีชีวิต หลายชนิด ตั้งแต่หนอนตัวกลมไปจนถึงมนุษย์พวกมันทั้งหมดมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันมาก คลอดีนทอดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ 4 ครั้ง โดยปลาย N-terminalและปลาย C-terminalอยู่ในไซโตพลาสซึมและมีลูปนอกเซลล์ 2 ลูปซึ่งแสดงให้เห็นถึงระดับการอนุรักษ์ที่สูงที่สุด
คลอดีนมีปฏิสัมพันธ์ทั้งแบบซิสและทรานส์ระหว่างเยื่อหุ้มเซลล์[ 6 ]ปฏิสัมพันธ์แบบซิสคือเมื่อคลอดีนบนเยื่อหุ้มเซลล์เดียวกันมีปฏิสัมพันธ์กัน โดยวิธีหนึ่งที่พวกมันมีปฏิสัมพันธ์กันคือผ่านโดเมนทรานส์เมมเบรนที่มีปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุล[ 7 ]ปฏิสัมพันธ์แบบทรานส์คือเมื่อคลอดีนของเซลล์ข้างเคียงมีปฏิสัมพันธ์กันผ่านลูปนอกเซลล์[ 8 ]ปฏิสัมพันธ์แบบซิสเรียกอีกอย่างว่าปฏิสัมพันธ์แบบด้านข้างต่อด้านข้าง และปฏิสัมพันธ์แบบทรานส์เรียกอีกอย่างว่าปฏิสัมพันธ์แบบหัวต่อหัว[ 9 ]
โดยทั่วไปแล้ว tight junction เป็นที่รู้จักในเรื่องการไม่สามารถซึมผ่านได้ อย่างไรก็ตาม ขึ้นอยู่กับชนิดของคลอดีนและปฏิสัมพันธ์ของพวกมัน จะมีการซึมผ่านแบบเลือกได้ ซึ่งรวมถึงการเลือกประจุและการเลือกขนาด[ 7 ]
เอ็น-เทอร์มินัล
ปลาย N-terminal มักจะสั้นมาก (1–10 กรดอะมิโน) [ 10 ] [ 8 ]ตั้งอยู่ในไซโตพลาสซึมซึ่งเชื่อกันว่ามีส่วนช่วยในการส่งสัญญาณของเซลล์ การจัดระเบียบโครงสร้างไซโตสเกเลตัน และหน้าที่อื่นๆ ที่เป็นไปได้[ 11 ]
ปลายซี
ปลาย C มีโซ่ที่ยาวกว่าและอยู่ในไซโตพลาสซึม มีความยาวแตกต่างกันไปตั้งแต่ 21 ถึง 63 และจำเป็นสำหรับการกำหนดตำแหน่งของโปรตีนเหล่านี้ในไทต์จังก์ชัน[ 10 ] เชื่อกันว่ามันอาจมีบทบาทในการส่งสัญญาณของเซลล์[ 11 ]คลอดีนของมนุษย์ทั้งหมด (ยกเว้นคลอดีน 12) มีโดเมนที่ทำให้พวกมันสามารถจับกับโดเมน PDZของ โปรตีนโครงสร้าง ได้
โดเมนทรานส์เมมเบรน
โดเมนทรานส์เมมเบรนคือกรดอะมิโนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ โดเมนทรานส์เมมเบรนมีความสำคัญต่อปฏิกิริยาซิสของคลอดีน
ห่วงนอกเซลล์แรก
ลูปนอกเซลล์แรกมีกรดอะมิโนอยู่ในช่วง 42-56 ตัวและยาวกว่าลูปนอกเซลล์ที่สอง คาดว่าซิสเทอีนที่พบในลูปนอกเซลล์แรกจะสร้างพันธะไดซัลไฟด์ลูปนี้มีกรดอะมิโนที่มีประจุซึ่งอาจเป็นตัวทำนายการเลือกประจุของไทต์จังก์ชัน ลูปนอกเซลล์แรกมีบทบาทในการโต้ตอบแบบทรานส์ของคลอดีนของเซลล์ที่อยู่ติดกัน[ 7 ]
ลูปนอกเซลล์ที่สอง
ลูปนอกเซลล์ที่สองนั้นสั้นกว่าลูปนอกเซลล์แรก ในสายโซ่กรดอะมิโนสั้นๆ นี้มีสารตกค้างไฮโดรโฟบิกอยู่สามตัว สารตกค้างทั้งสามตัวนี้คาดว่าจะมีส่วนช่วยในการโต้ตอบข้ามเซลล์ของโปรตีนระหว่างเซลล์ที่อยู่ติดกัน[ 7 ]
ประวัติศาสตร์
คลอดีนได้รับการตั้งชื่อครั้งแรกในปี 1998 โดยนักวิจัยชาวญี่ปุ่น มิคิโอ ฟุรุเสะ และโชอิจิโร สึกิตะ ที่มหาวิทยาลัยเกียวโต [ 12 ] ชื่อคลอดีนมาจากคำภาษาละติน ว่า claudere ("ปิด") ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทในการเป็นกำแพงกั้นของโปรตีนเหล่านี้
การศึกษา
บทวิจารณ์ล่าสุดกล่าวถึงหลักฐานเกี่ยวกับโครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีนตระกูลคลอดีนโดยใช้แนวทางระบบเพื่อทำความเข้าใจหลักฐานที่สร้างขึ้นโดยเทคนิคโปรตีโอมิกส์[ 13 ]
มีการสังเคราะห์คลอดีนไคเมอริกเพื่อช่วยเพิ่มความเข้าใจทั้งโครงสร้างและหน้าที่ของไทต์จังก์ชัน[ 14 ]
การสร้างแบบจำลองเชิงคำนวณเป็นอีกเทคนิคหนึ่งที่ใช้เพื่อช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการวิจัยเกี่ยวกับโครงสร้างและหน้าที่ของคลอดีน[ 9 ]
ยีน
| PMP22_คลอดีน | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | PMP22_คลอดีน | ||||||
| พีแฟม | PF00822 | ||||||
| ตระกูลพีแฟม | ซีแอล0375 | ||||||
| อินเตอร์โปร | IPR004031 | ||||||
| โปรไซต์ | PDOC01045 | ||||||
| ทีซีดีบี | 1.ฮ.1 | ||||||
| ซูเปอร์แฟมิลี OPM | 194 | ||||||
| โปรตีน OPM | 4p79 | ||||||
| |||||||
มียีน 23 ยีนที่พบในจีโนมของมนุษย์สำหรับโปรตีนคลอดีน[ 14 ]และมีโดเมนทรานส์เมมเบรน 27 โดเมนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม[ 8 ] [ 11 ]ไม่พบการอนุรักษ์ในระดับพันธุกรรมแม้ว่าระดับพันธุกรรมจะไม่ได้รับการอนุรักษ์ในคลอดีน แต่การอนุรักษ์โครงสร้างของพวกมันมีความคล้ายคลึงกันมาก
- CLDN1 , CLDN2 , CLDN3 , CLDN4 , CLDN5 , CLDN6 , CLDN7 , CLDN8 , CLDN9 , CLDN10 , [ 15 ] CLDN11 , CLDN12 , CLDN13 , CLDN14 , CLDN15 , CLDN16 , CLDN17 , CLDN18 , CLDN19 , [ 16 ] CLDN20 , CLDN21 , CLDN22 , CLDN23
ดูเพิ่มเติม
รูปภาพเพิ่มเติม
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ คลอดีน
คลอดีน เป็นกลุ่ม โปรตีน ซึ่งร่วมกับ ออคลูดิน เป็นส่วนประกอบที่สำคัญที่สุดของไท ต์จังก์ชัน ( zonulae occludentes ) [ 1 ] [ 2 ] ไทต์จังก์ชันสร้าง กำแพง พาราเซลลู...
โครงสร้าง
คลอดีนเป็น โปรตีนทรานส์เมมเบรน ขนาดเล็ก (20–24/27 กิโลดัลตัน (kDa)) [ 5 ] ซึ่งพบได้ใน สิ่งมีชีวิต หลายชนิด ตั้งแต่ หนอนตัวกลม ไปจนถึง มนุษย์ พวกมันทั้งหมดมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันมาก คลอดีนทอดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ 4 ครั้ง โดย ปลาย N-terminal และ ปลาย C-terminal...
เอ็น-เทอร์มินัล
ปลาย N-terminal มักจะสั้นมาก (1–10 กรดอะมิโน) [ 10 ] [ 8 ] ตั้งอยู่ในไซโตพลาสซึมซึ่งเชื่อกันว่ามีส่วนช่วยในการส่งสัญญาณของเซลล์ การจัดระเบียบโครงสร้างไซโตสเกเลตัน และหน้าที่อื่นๆ ที่เป็นไปได้ [ 11 ]
ปลายซี
ปลาย C มีโซ่ที่ยาวกว่าและอยู่ในไซโตพลาสซึม มีความยาวแตกต่างกันไปตั้งแต่ 21 ถึง 63 และจำเป็นสำหรับการกำหนดตำแหน่งของโปรตีนเหล่านี้ในไทต์จังก์ชัน [ 10 ] เชื่อกันว่ามันอาจมีบทบาทในการส่งสัญญาณของเซลล์ [ 11 ] คลอดีนของมนุษย์ทั้งหมด (ยกเว้นคลอดีน 12)...