โคลฟาราบีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	คลอรา, อีโวลตรา
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a607012
ข้อมูลใบอนุญาต	สหภาพยุโรป  EMA : โดย INN  เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โคลฟาราบีน
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางหลอดเลือดดำ
รหัส ATC	L01BB06 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 2 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-(6-อะมิโน-2-คลอโร-พิวริน-9-อิล) -4-ฟลูออโร-2- (ไฮดรอกซีเมทิล)ออกโซแลน-3-โอล
หมายเลข CAS	123318-82-1 วาย
PubChem CID	119182
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6802
ดรักแบงค์	DB00631 วาย
เคมสไปเดอร์	106472 วาย
มหาวิทยาลัย	762RDY0Y2H
เคกก์	D03546 วาย
ชอีบี	เชบี:681569 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1750 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5046437
บัตรข้อมูล ECHA	100.159.663
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Cl F N O
มวลโมลาร์	303.68  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม Clc1nc(c2ncn(c2n1)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3F)CO)N
อินชิ นิ้วChI=1S/C10H11ClFN5O3/c11-10-15-7(13)5-8(16-10)17(2-14-5)9-4(12)6( 19)3(1-18)20-9/h2-4,6,9,18-19H,1H2,(H2,13,15,16)/t3-,4+,6-,9-/m1/s1 วาย รหัส: WDPHFBMKLVOX-AYQXTPAHSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

โคลฟาราบีน (Clofarabine) เป็นยาต้านเมตาโบไลต์ ชนิด พิวรีน นิวคลี โอไซด์ ที่วางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาและแคนาดาในชื่อClolarส่วนในยุโรปและออสเตรเลีย/นิวซีแลนด์ วางจำหน่ายในชื่อEvoltraได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) สำหรับใช้รักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด เฉียบพลัน (ALL) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาในเด็ก หลังจากที่การรักษาด้วยวิธีอื่นอย่างน้อยสองวิธีล้มเหลว มีการศึกษาประสิทธิภาพในการรักษาโรค มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน (AML) และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซติกในเด็ก (JMML) และกำลังอยู่ระหว่างการทดลองเพื่อประเมินประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งชนิดอื่นๆ

Clolar ได้ รับการอนุมัติจาก สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เมื่อวันที่ 28 ธันวาคม 2547 (ภายใต้ระเบียบการอนุมัติแบบเร่งด่วนที่กำหนดให้มีการศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติม)

• กลุ่มอาการเซลล์มะเร็งสลายตัว ( Tumor lysis syndromeหรือ TLS) ยาโคลฟาราบีนจะฆ่าเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในกระแสเลือดอย่างรวดเร็ว แต่ร่างกายอาจเกิดปฏิกิริยาต่อต้านได้ โดยมีอาการได้แก่ โพแทสเซียมในเลือดสูง กรดยูริกในเลือดสูง และฟอสเฟตในเลือดสูง TLS เป็นภาวะที่ร้ายแรงมากและอาจนำไปสู่ความตายได้หากไม่ได้รับการรักษาอย่างทันท่วงที
• กลุ่มอาการตอบสนองการอักเสบในระบบ (SIRS): อาการต่างๆ ได้แก่ หายใจเร็ว หัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตต่ำ และมีของเหลวในปอด
• ปัญหาเกี่ยวกับไขกระดูก (การกดการทำงานของไขกระดูก) โคลฟาราบีนสามารถยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดของ ไขกระดูกได้ ผลข้างเคียงร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้นจากการกดการทำงานของไขกระดูก ได้แก่ การติดเชื้อรุนแรง ( ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ) เลือดออก และภาวะ โลหิต จาง
• ผลกระทบต่อการตั้งครรภ์และการให้นมบุตร เด็กหญิงและสตรีไม่ควรตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรในระหว่างการรักษา เนื่องจากอาจเป็นอันตรายต่อทารกได้
• ภาวะขาดน้ำและความดันโลหิตต่ำยาโคลฟาราบีนอาจทำให้เกิดอาการอาเจียนและท้องเสียซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะขาดน้ำในร่างกาย อาการและสัญญาณของภาวะขาดน้ำ ได้แก่ เวียนศีรษะ หน้ามืด เป็นลม หรือปัสสาวะ น้อย ลง
• ผลข้างเคียงอื่นๆ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปัญหาเกี่ยวกับกระเพาะอาหาร (รวมถึงอาเจียน ท้องเสีย และคลื่นไส้ ) และผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือด (รวมถึงจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ จำนวนเกล็ดเลือดต่ำมีไข้และติดเชื้อ) นอกจากนี้ โคลฟาราบีนยังอาจทำให้หัวใจเต้นเร็วและอาจส่งผลกระทบต่อตับและไตได้

• การตั้งครรภ์หรือการวางแผนตั้งครรภ์
• การให้นมบุตร
• ปัญหาเกี่ยวกับตับ
• ปัญหาเกี่ยวกับไต

• ยาที่เป็นพิษต่อไต
• ยาที่เป็นพิษต่อตับ

• โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำ
• ขนาดยาคือ การฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 2 ชั่วโมง (52 มก./ตร.ม. ⁾ทุกวันเป็นเวลาห้าวัน จากนั้นจะทำซ้ำรอบนี้ทุก 2 ถึง 6 สัปดาห์
• มีการตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อติดตามจำนวนเม็ดเลือด การทำงานของไต และการทำงานของตับ

โคลฟาราบีนเป็นอะนาล็อกของพิวรีนนิวคลีโอไซด์รุ่นที่สองที่ออกแบบมาเพื่อเอาชนะข้อจำกัดทางชีวภาพที่พบในอะรา-เอและฟลูดาราบีน ฟลูออรีน 2´(S) ในโคลฟาราบีนช่วยเพิ่มความเสถียรของพันธะไกลโคไซด์ในสารละลายกรดและต่อการแตกตัวด้วยฟอสโฟโรไลติกอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับฟลูดาราบีน^{[ 3 ]}การแทนที่คลอรีนที่ตำแหน่งที่ 2 ของเบสอะดีนีนช่วยหลีกเลี่ยงการผลิตอะนาล็อก 2-ฟลูออโรอะดีนีน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ 2-ฟลูออโรอะดีโนซีน-5´-ไตรฟอสเฟตที่เป็นพิษ และป้องกันการดีอะมิเนชันของเบสเมื่อเทียบกับอะรา-เอ^{[ 4 ]}

โคลฟาราบีนสามารถให้ทางหลอดเลือดดำหรือรับประทานได้ โคลฟาราบีนเข้าสู่เซลล์ผ่านทาง hENT1, hENT2 และ hCNT2 จากนั้นจะถูกฟอสฟอริเลตโดยดีออกซีไซทิดีนไคเนสเพื่อสร้างโคลฟาราบีน-5´-โมโนฟอสเฟต ขั้นตอนที่จำกัดอัตราในการเผาผลาญโคลฟาราบีนคือโคลฟาราบีน-5´-ไดฟอสเฟต โคลฟาราบีน-5´-ไตรฟอสเฟตเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ และมันยับยั้งไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเทส ส่งผลให้ความเข้มข้นของ dNTP ในเซลล์ลดลง ซึ่งส่งเสริมการรวมตัวของโคลฟาราบีน-5´-ไตรฟอสเฟตมากขึ้นในระหว่างการสังเคราะห์ DNA โคลฟาราบีน-5´-โมโนฟอสเฟตที่ฝังอยู่ใน DNA ส่งเสริมการหยุดของพอลิเมอเรสที่จุดแยกการจำลองแบบ กระตุ้นกลไกการซ่อมแซม DNA ซึ่งหากไม่ได้รับการซ่อมแซมจะนำไปสู่การแตกของสาย DNA ในหลอดทดลองและอะพอพโทซิสที่เกิดจากไซโตโครมซีในหลอดทดลอง การศึกษาโดยใช้เซลล์ไลน์แสดงให้เห็นว่าโคลฟาราบีน-5´-ไตรฟอสเฟตสามารถรวมเข้ากับ RNA ได้เช่นกัน^{[ 5 ]}

มีการรายงานกลไกการต้านทานและการหมุนเวียน การต้านทานต่อโคลฟาราบีนเกิดขึ้นจากการลดลงของกิจกรรมดีออกซีไซทิดีนไคเนสในหลอดทดลอง^{[ 6 ]}ตัวขนส่ง ABC ABCG2 ส่งเสริมการส่งออกโคลฟาราบีน-5´-โมโนฟอสเฟต และจำกัดผลกระทบที่เป็นพิษต่อเซลล์ของอะนาล็อกนี้ในร่างกาย^{[ 7 ]}ในทางชีวเคมี โคลฟาราบีน-5'-ไตรฟอสเฟตแสดงให้เห็นว่าเป็นสารตั้งต้นสำหรับ SAMHD1 ซึ่งอาจจำกัดปริมาณสารประกอบที่ออกฤทธิ์ในเซลล์^{[ 8 ]}

• "โคลฟาราบีน" . เว็บไซต์ข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 5 กรกฎาคม 2559