โคเลเซเวลัม

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เวลโคล, โคลสตาเจล
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a699050
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โคเลเซเวลัม
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	C10AC04 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ] [ 2 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 3 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ไม่มีข้อมูล
การเผาผลาญ	โคเลเซเวลัมไม่ถูกดูดซึมและไม่ถูกเมตาบอไลซ์
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ไม่มีข้อมูล (ยาที่ไม่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกาย)
การขับถ่าย	โคลีเซเวแลมออกฤทธิ์โดยผ่านทางลำไส้เท่านั้น จึงไม่ส่งผลต่อระบบอื่นๆ ในร่างกาย
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC พอลิเมอร์อัลลิลามีนกับ 1-คลอโร-2,3-อีพอกซีโพรเพน, [6-(อัลลิลามิโน)-เฮกซิล]ไตรเมทิลแอมโมเนียมคลอไรด์ และ N-อัลลิลเดซิลลามีนไฮโดรคลอไรด์
หมายเลข CAS	182815-43-6 เอ็น
PubChem CID	160051
ดรักแบงค์	DB00930 วาย
เคมสไปเดอร์	ไม่มี
มหาวิทยาลัย	1XU104G55N
เคกก์	D07743 วาย ในรูปของ HCl:  D03582 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1201677 วาย
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 31 H 67 Cl 3 N 4 O
มวลโมลาร์	618.25  กรัม·โมล−1
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

โคเลเซเวแล ม (Colesevelam)เป็นสารดักจับกรดน้ำดีชนิดรับประทาน พัฒนาโดยบริษัทเจลเท็กซ์ ฟาร์มาซูติคอลส์ (GelTex Pharmaceuticals) และต่อมาถูกซื้อกิจการโดยบริษัทจีเอนไซม์ (Genzyme) ในสหรัฐอเมริกาจำหน่ายโดยบริษัทไดอิจิ ซันเคียว (Daiichi Sankyo)ภายใต้ชื่อแบรนด์เวลโคล (Welchol ) และในประเทศอื่นๆ โดยบริษัทจีเอนไซม์ (Genzyme) ภายใต้ ชื่อโคเลสตา เจล (Cholestagel ) ส่วนในแคนาดาจำหน่ายโดยบริษัทวาเลียนท์ (Valeant) ภายใต้ ชื่อโลดาลิส (Lodalis )

โคเลเซเวลัมมีข้อบ่งชี้ให้ใช้เป็นยาเสริมร่วมกับการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายเพื่อลด ระดับคอเลสเตอรอล ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือด สูงปฐม ภูมิในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยว และเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวาน ประเภทที่ 2 [ ^{4 ]}รวมถึงการใช้ร่วมกับสแตตินการใช้โคเลเซเวลัมที่ขยายวงกว้างขึ้นในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ถือเป็นตัวอย่างของ การ ปรับ ^{ตำแหน่ง}ยา

โคเลเซเวลัมเป็นหนึ่งในสารดักจับกรดน้ำดีซึ่งร่วมกับไนอะซินและสแตติน เป็นสารลดคอเลสเตอรอลหลัก 3 ชนิด สแตตินถือเป็นยาทางเลือกแรก เนื่องจากมีหลักฐานสนับสนุนความสามารถของสแตตินในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดมากกว่า รวมถึงผลข้างเคียงที่เด่นชัดของยาอีก 2 ชนิด ได้แก่ ท้องอืดและท้องผูก (สารดักจับกรดน้ำดี) และอาการหน้าแดง (ไนอะซิน) ผลข้างเคียงเหล่านี้มักทำให้ผู้ป่วยไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัด^{[ 5 ]}

สามารถใช้ Colesevelam แทนCholestyramine ในการรักษา อาการท้องเสียเรื้อรังเนื่องจากการดูดซึมเกลือน้ำดีผิด ปกติ ( ท้องเสียจากกรดน้ำดี ) ซึ่งอาจเป็นภาวะหลักหรือเป็นผลรองจากโรค Crohnหรือกลุ่มอาการหลังการผ่าตัดถุงน้ำดี^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

โคเลเซเวลัมเป็นโพลีอัลลิลามีนที่ดัดแปลงแล้ว สร้างขึ้นโดยการเชื่อมโยงโพลีอัลลิลามีนกับอีพิคลอโรไฮดริน จากนั้นจึงดัดแปลงด้วยโบรโมเดเคนและ (6-โบรโมเฮกซิล)ไตรเมทิลแอมโมเนียมโบรไมด์ จากนั้นไอออนโบรไมด์จะถูกแทนที่ด้วยไอออนคลอไรด์เมื่อวัสดุถูกล้าง^{[ 9 ]}

ส่วนประกอบของพอลิเมอร์โคลีเซเวแลมที่แสดงเป็นหน่วยย่อยซึ่งไม่มีอยู่จริงในผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย ได้แก่:

เอ็น-โพรพ-2-เอนิลเดแคน-1-เอมีน; ไตรเมทิล-[6-(โพรพ-2-เอนิลอะมิโน)เฮกซิล]อะซาเนียม; โพรพ-2-เอน-1-เอมีน; 2-(คลอโรเมทิล)ออกซิเรน; ไฮโดรเจนคลอไรด์; คลอไรด์

โคเลเซเวแลมเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยาที่เรียกว่าสารดักจับกรดน้ำดี โคเลเซเวแลมไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ออกฤทธิ์ในเวลโคลเป็นพอลิเมอร์ที่ไม่ถูกดูดซึมและลดไขมัน ซึ่งจะจับกับกรดน้ำดีในลำไส้ ขัดขวางการดูดซึมกลับ เมื่อปริมาณกรดน้ำดีลดลง เอนไซม์ในตับ โคเลสเตอรอล 7-α-ไฮดรอกซิเลส จะถูกควบคุมให้ทำงานมากขึ้น ซึ่งจะเพิ่มการเปลี่ยนโคเลสเตอรอลเป็นกรดน้ำดี ส่งผลให้ความต้องการโคเลสเตอรอลในเซลล์ตับเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดผลสองประการ คือ เพิ่มการถอดรหัสและกิจกรรมของเอนไซม์สังเคราะห์โคเลสเตอรอล HMG-CoA รีดักเทส และเพิ่มจำนวนตัวรับ LDL ในตับ ผลกระทบชดเชยเหล่านี้ส่งผลให้การกำจัด LDL-C ออกจากเลือดเพิ่มขึ้น ส่งผลให้ระดับ LDL-C ในซีรั่มลดลง ระดับ TG ในซีรั่มอาจเพิ่มขึ้นหรือคงที่^{[ 10 ]}

ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยประมาณ 1,400 ราย มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโคลีเซเวแลม เมื่อรายงานตามความถี่ที่พบได้บ่อยมาก (≥ 1/10), บ่อย (≥ 1/100, 51/10), ไม่พบบ่อย (≥ 1/1000, 51/100), หายาก (≥ 1/10,000, 51/1000) และหายากมาก (51/10,000) รวมถึงกรณีเฉพาะบุคคล:

• การตรวจวินิจฉัยที่พบได้บ่อย: ระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงขึ้น; การตรวจวินิจฉัยที่พบได้ไม่บ่อย: ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในเลือดสูงขึ้น
• ความผิดปกติของระบบประสาท อาการที่พบได้บ่อย: ปวดศีรษะ
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร พบได้บ่อยมาก: ท้องอืด ท้องผูก; พบได้บ่อย: อาเจียน ท้องเสีย อาหารไม่ย่อย ปวดท้อง อุจจาระผิดปกติ คลื่นไส้
• ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน พบไม่บ่อย: อาการปวดกล้ามเนื้อ

อุบัติการณ์พื้นฐานของอาการท้องอืดและท้องเสียนั้นเท่ากันในผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม และสูงกว่าในกลุ่มยาหลอก มีเพียงอาการท้องผูกและอาหารไม่ย่อยเท่านั้นที่พบว่าเกิดขึ้นในเปอร์เซ็นต์ที่สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ Cholestagel เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ผลข้างเคียงโดยทั่วไปมีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง ในการใช้ colesevelam ร่วมกับ statins ไม่พบผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยผิดปกติ^{[ 11 ]}