โดเมน DHHC
ไดเมอร์โปรตีน DHHC จากปลาซีบราฟิช ( PDB : 6BMS ) แสดงโดเมน TM เป็นสีเขียว โดเมนเกลียวด้านบนและด้านล่างเป็นโดเมน DHHC ในไซโตพลาสซึม
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	ดีเอชเอชซี
พีแฟม	PF01529
อินเตอร์โปร	IPR001594
โปรไซต์	PDOC50216
ซูเปอร์แฟมิลี OPM	476
โปรตีน OPM	6bmm
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่: พีดีบี   IPR001594 PF01529 ( ECOD ; PDBsum )   อัลฟาโฟลด์ IPR001594 PF01529

ในชีววิทยาโมเลกุลโดเมน DHHCเป็นโดเมนโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ซึ่งเพิ่มหมู่เคมีพาลมิโทอิล ให้กับ โปรตีนเพื่อยึดโปรตีนเหล่านั้นไว้กับเยื่อหุ้มเซลล์ โดเมน DHHC ถูกค้นพบในปี 1999 และตั้งชื่อตามลำดับโมทีฟ ที่อนุรักษ์ ไว้ซึ่งพบในลำดับโปรตีน^{[ 1 ]} Roth และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่า โปรตีน Akr1p ของยีสต์สามารถพาลมิโทอิลเลต Yck2p ในหลอดทดลองได้ และอนุมานว่าโดเมน DHHC กำหนดตระกูลใหญ่ของพาลมิโทอิลทรานสเฟอเรส^{[ 2 ]}ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม มีการระบุสมาชิก 23 ตัวในตระกูลนี้และตรวจสอบความจำเพาะของสารตั้งต้น^{[ 3 ]}สมาชิกบางตัวในตระกูล เช่นZDHHC3และZDHHC7ช่วยเพิ่มการพาลมิโทอิลเลชันของโปรตีน เช่นPSD-95 , SNAP-25 , GAP43 , Gαs ในขณะ ที่บางตัว เช่นZDHHC9แสดงความจำเพาะเฉพาะต่อโปรตีนH-Ras เท่านั้น ^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดตั้งคำถามถึงการมีส่วนร่วมของการจดจำและความจำเพาะของเอนไซม์-ซับสเตรตแบบคลาสสิกในปฏิกิริยาพาลมิโตอิเลชัน^{[ 4 ]}สมาชิกหลายคนในกลุ่มนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคของมนุษย์

ลวดลายที่อนุรักษ์ไว้ภายในลำดับโปรตีนชี้ไปยังกรด อะมิโนที่สำคัญที่สุดสำหรับการทำงาน ในโดเมน DHHC มีลวดลายเตตระเปปไทด์ที่ประกอบด้วยแอสปาร์เทต - ฮิสติดีน - ฮิสติ ดีน - ซิสเทอีนอย่างไรก็ตาม ลำดับสั้นๆ นี้ฝังอยู่ในบริเวณที่ใหญ่กว่าซึ่งมีความยาวประมาณห้าสิบกรดอะมิโน และมีกรดอะมิโนที่อนุรักษ์ไว้ร่วมกันอีกมากมาย โดเมน DHHC มาตรฐานสามารถอธิบายได้ด้วยลวดลายลำดับต่อไปนี้:

อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีตัวอย่างของโดเมน DHHC จำนวนมากที่ไม่ประกอบด้วยสารตกค้างที่อนุรักษ์ไว้ทั้งหมดเหล่านี้ นอกจากโดเมน DHHC ส่วนกลางแล้ว ยังมีการระบุลำดับโมทีฟเพิ่มเติมอีกสามแบบในสมาชิกของตระกูล DHHC โมที ฟ DPG (แอสปาร์เทต - โพรลีน - ไกลซีน ) ได้รับการระบุที่ปลายC-terminusของบริเวณทรานส์เมมเบรน ที่สอง ^{[ 5 ]}โม ทีฟ TTxE ( ทรีโอนีน -ทรีโอนีน- กลูตาเมตใดๆ) ก็ได้รับการระบุหลังจากเฮลิกซ์ทรานส์เมมเบรนที่สี่เช่นกัน^{[ 5 ]}โมทีฟที่สามที่อยู่ใกล้ปลาย C-terminus ของโปรตีนหลายชนิดได้รับการระบุ ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโนอะโรมาติกที่อนุรักษ์ไว้ ไกลซีน และแอสปาราจีนเรียกว่าโมทีฟ PaCCT (โมทีฟปลาย C-terminus ที่อนุรักษ์ไว้ของ PAlmitoiltransferase) ^{[ 6 ]}

โครงสร้างหลายโครงสร้างของโดเมน DHHC ได้รับการแก้ไขแล้ว และเป็นที่ทราบกันว่าทำงานบนไตรแอดเร่งปฏิกิริยา ที่เรียงตัวเป็นเส้นตรง ของ Asp153, His154 และ Cys156 โดยทำงานบนกลไกปิงปองซึ่งซิสเทอีนจะโจมตีอะซิล-CoA เพื่อสร้าง DHHC ที่ถูกอะซิลเลตที่ S จากนั้นกลุ่มอะซิลจะถูกถ่ายโอนไปยังสารตั้งต้น เอนไซม์ DHHR มีอยู่ และเอนไซม์เหล่านี้ (รวมถึงเอนไซม์ DHHC บางชนิด) อาจใช้ กลไก เชิงซ้อนสามส่วนแทน^{[ 7 ]}

ในปี 2549 มีการค้นพบโมเลกุลขนาดเล็ก 5 กลุ่มทางเคมีที่แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต่อต้านพาลมิโทอิลทรานสเฟอเรส^{[ 8 ]} การศึกษาเพิ่มเติมในปี 2552 แสดงให้เห็นว่าในบรรดา 5 กลุ่มที่ศึกษา 2-(2-ไฮดรอกซี-5-ไนโตร-เบนซิลิดีน)-เบนโซ[b]ไทโอฟีน-3-โอน มีพฤติกรรมคล้ายกับ2-โบรโมพาลมิเตตและถูกระบุว่าสามารถยับยั้งปฏิกิริยาพาลมิโทอิเลชันของโปรตีนที่มีโดเมน DHHC ได้ การยับยั้งด้วย 2-โบรโมพาลมิเตตพบว่าไม่สามารถย้อนกลับได้ ในขณะที่สารอื่น ๆ พบว่าสามารถย้อนกลับได้เป็นส่วนใหญ่^{[ 9 ]}เนื่องจากบทบาทของโปรตีนที่มีโดเมน DHHC ในโรคของมนุษย์ จึงมีการเสนอแนะว่าสารยับยั้งทางเคมีของโปรตีน DHHC เฉพาะอาจเป็นแนวทางที่มีศักยภาพในการรักษาโรค^{[ 9 ]}

โปรตีนหลายชนิดที่มีโดเมน DHHC มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคในมนุษย์การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์สองตำแหน่งภายในโดเมน DHHC ของZDHHC9 ถูกระบุในภาวะปัญญาอ่อน ที่เชื่อมโยงกับ โครโมโซมX ที่เกี่ยวข้องกับลักษณะ Marfanoid ^{[ 10 ]}การค้นพบว่าตัวอย่างมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระดับสูง 5 ใน 9 ตัวอย่างที่สำรวจมีการทำซ้ำของบริเวณจีโนม 5p15.33 ชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ของ ZDHHC11 กับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ^{[ 11 ]}อย่างไรก็ตาม บริเวณนี้มีอีกยีนหนึ่ง คือ TPPPซึ่งอาจเป็นยีนที่เป็นสาเหตุ เอนไซม์HIP14 palmitoyltransferase มีหน้าที่ในการเติม palmitoyl ให้ กับโปรตีน Huntingtinการขยายตัวของลำดับซ้ำสามตัวในยีน huntington นำไปสู่การสูญเสียปฏิสัมพันธ์กับ HIP14 ซึ่ง Yanai และเพื่อนร่วมงานคาดการณ์ว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของโรค Huntington ^{[ 12 ]}การทดลองน็อคเอาท์ยีนของหนูที่เป็นโฮโมล็อกของZDHHC13แสดงให้เห็นการสูญเสียเส้นผมโรคกระดูก พรุนอย่างรุนแรง และอะไมลอยโดซิส ทั่วร่างกาย ทั้งการสะสม ของ ALและAA ^{[ 13 ]}

ZDHHC1 ; ZDHHC2 ; ZDHHC3 ; ZDHHC4 ; ZDHHC5 ; ZDHHC6 ; ZDHHC7 ; ZDHHC8 ; ZDHHC9 ; ZDHHC11 ; ZDHHC11B ; ZDHHC12 ; ZDHHC13 ; ZDHHC14 ; ZDHHC15 ; ZDHHC16 ; ZDHHC17 ; ZDHHC18 ; ZDHHC19 ; ZDHHC20 ; ZDHHC21 ; ZDHHC22 ; ZDHHC23 ; ZDHHC24 ;

• พาลมิโทอิเลชัน
• กรดปาล์มิติก

• แหล่งข้อมูลโมทีฟเชิงเส้นของยูคาริโอตคลาสโมทีฟMOD_SPalmitoyl_2
• แหล่งข้อมูลโมทีฟเชิงเส้นของยูคาริโอตคลาสโมทีฟMOD_SPalmitoyl_4