ทีมCarolina Panthersเลือก Mayo ในรอบที่ห้า (ลำดับที่ 169) ของการดราฟท์ NFL ปี 2015 [ ^{4 ] เขา}เซ็นสัญญาผู้เล่นใหม่ 4 ปี มูลค่า 2.44 ล้านดอลลาร์ เมื่อวันที่ 7 พฤษภาคม 2015 ^{[ 5 ] [ 6 ]} Mayo เป็นส่วนหนึ่งของทีม Panthers ที่ลงเล่นในSuper Bowl 50 ^ซึ่งแพ้ให้กับDenver Broncos [ ^{7 ]}

เมื่อวันที่ 14 มีนาคม 2019 เมโยเซ็นสัญญาสองปีกับซานฟรานซิสโก โฟร์ตี้ไนเนอร์ส [ ^{8 ] เขา}ถูกปล่อยตัวเมื่อวันที่ 31 สิงหาคม 2019 ^{[ 9 ]}

เมื่อวันที่ 2 กันยายน 2019 เมโยเซ็นสัญญากับนิวยอร์กไจแอนท์ส [ ^{10 ] ใน}สัปดาห์ที่ 5 ในการแข่งขันกับนิวอิงแลนด์แพทริออตส์เมโยทำสถิติแท็กเกิลสูงสุดของทีมที่ 13 ครั้งและทำแซ็คได้ 1 ครั้ง ^{[ 11 ]}เมื่อวันที่ 16 มีนาคม 2020 เมโยเซ็นสัญญาขยายเวลาสามปีกับทีม^{[ 12 ]}เมื่อวันที่ 6 กันยายน 2020 เขาถูกส่งไปอยู่ในรายชื่อผู้เล่นบาดเจ็บเนื่องจากเอ็นข้อเข่าฉีกขาด ก่อนที่จะกลับมาลงสนามได้ในวันที่ 16 ตุลาคม 2020 ^{[ 13 ] [ 14 ]}เมโยถูกปล่อยตัวเมื่อวันที่ 4 มีนาคม 2021 ^{[ 15 ]}

Mayo เซ็นสัญญากับทีม Washington Football Teamเมื่อวันที่ 18 มีนาคม 2021 ^{[ 16 ]}เขาถูกปล่อยตัวเมื่อวันที่ 31 สิงหาคม 2021 ^{[ 17 ]}แต่เซ็นสัญญากับทีมอีกครั้งในวันถัดมา^{[ 18 ]}เมื่อวันที่ 13 ธันวาคม 2021 เขาถูกขึ้นบัญชีสำรองเนื่องจากติดเชื้อ COVID-19 ^{[ 19 ]}หลังจากพลาดเกมสัปดาห์ที่ 15 กับทีมPhiladelphia Eaglesเขาถูกเรียกตัวกลับเข้าสู่รายชื่อผู้เล่นตัวจริงเมื่อวันที่ 23 ธันวาคม^{[ 20 ]}

เมื่อวันที่ 28 มกราคม 2022 เมโยได้เซ็นสัญญาขยายเวลาหนึ่งปีกับวอชิงตัน^{[ 21 ]}เขาเซ็นสัญญาอีกครั้งเป็นเวลาหนึ่งปีเมื่อวันที่ 24 กุมภาพันธ์ 2023 ^{[ 22 ]}

Mayo ประกาศการเกษียณอายุของเขาบนInstagramเมื่อวันที่ 6 มีนาคม พ.ศ. 2568 ^{[ 23 ]}