บริษัท เดนเดรียน ฟาร์มาซูติคอลส์ จำกัด

พิมพ์	ส่วนตัว
ซื้อขายกันในฐานะ	Nasdaq : DNDN
อุตสาหกรรม	ชีวการแพทย์
ผู้ก่อตั้ง	วิลเลียม เอ. ฮาเซลไทน์ เอ็ดการ์ เอนเกิลแมนซามูเอล สโตรเบอร์
สำนักงานใหญ่	ซีลบีช รัฐแคลิฟอร์เนีย , เรา
สินค้า	โปรเวนจ์
บริการ	โปรเวนจ์
จำนวนพนักงาน	650
พ่อแม่	กลุ่มบริษัทซานพาวเวอร์ เมืองหนานจิง ประเทศจีน
เว็บไซต์	เดนเดรียน.com

Dendreon Pharmaceuticals LLCเป็น บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพผลิตภัณฑ์หลักของบริษัทคือProvenge (รู้จักกันในชื่อสามัญว่า sipuleucel-T) ซึ่งเป็นภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากประกอบด้วยส่วนผสมของเซลล์เม็ดเลือดของผู้ป่วยเอง ( autologousโดย เชื่อว่า เซลล์เดนดริติกมีความสำคัญที่สุด) ที่ได้รับการบ่มเพาะร่วมกับโปรตีนฟิวชั่น Dendreon PAP - GM-CSFผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ด้านการอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับยานี้ ได้ถูกนำเสนอในการประชุม AUA เมื่อวันที่ 28 เมษายน 2552 ^{[ 1 ]}หลังจากผ่านกระบวนการอนุมัติ Provenge ได้รับการอนุมัติอย่างเต็มรูปแบบจาก FDA เมื่อวันที่ 29 เมษายน 2553 ^{[ 2 ]} มูลค่าหุ้นของ Dendreon ลดลง 66% เมื่อวันที่ 4 สิงหาคม 2554 หลังจากที่บริษัทละทิ้งการคาดการณ์สำหรับยา Provenge ซึ่งเป็นยาตัวแรกของบริษัท^{[ 3 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2557 Dendreon ได้ยื่นขอ ความคุ้มครอง จากการล้มละลายตามบทที่ 11และหลังจากนั้นไม่นานก็ได้ประกาศว่าได้บรรลุข้อตกลงเกี่ยวกับเงื่อนไขการปรับโครงสร้างทางการเงินกับผู้ถือพันธบัตรบางราย^{[ 4 ​​]}

เมื่อวันที่ 20 กุมภาพันธ์ 2558 Valeant Pharmaceuticalsได้รับอนุมัติให้ซื้อสินทรัพย์ทั้งหมดของ Dendreon เมื่อวันที่ 9 มกราคม 2560 กลุ่มบริษัทSanpower Group ของจีน ตกลงที่จะซื้อ Dendreon จาก Valeant ในราคา 820 ล้านดอลลาร์สหรัฐ โดยการทำธุรกรรมเสร็จสิ้นอย่างประสบความสำเร็จในเดือนมิถุนายน 2560 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ชื่อของ Dendreon มาจาก "เซลล์เดนดริติก" (Dendritic Cell) ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของผลิตภัณฑ์ที่กำลังพัฒนาของบริษัท โดยใช้ "เทคโนโลยี Dendreon Cassette" ในการแทรกโปรตีนเป้าหมายเฉพาะโรคเข้าไปในแพลตฟอร์มทั่วไป ผลิตภัณฑ์หลักของบริษัทคือ Provenge ซึ่งเป็นตัวอย่างของ "กระบวนการบำบัดที่ออกแบบอย่างมีเหตุผล" ที่มุ่งเป้าไปที่การทำลายภาวะภูมิคุ้มกันต่อต้านโปรตีนเฉพาะโรคบางชนิด มีการตั้งสมมติฐานว่าการดูดซึมแอนติเจนโดยเซลล์เดน ดริติกผ่านตัวรับ จะเกิดขึ้นเมื่อเซลล์เหล่านั้นสัมผัสกับโปรตีนฟิวชั่น ของ Dendreon ซึ่งเชื่อมโยงโปรตีนเฉพาะโรคเข้ากับโปรตีนรับรู้ วิธีการนี้แตกต่างจากวัคซีนเซลล์เดนดริติก อื่นๆ ที่ใช้วิธีต่างๆ เช่นอิเล็กโทรโพเรชันเพื่อให้เซลล์เดนดริติกนำเสนออีพิโทป ที่เกี่ยวข้องกับแอนติเจน ในกรณีของ Provenge โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้คือโพรสแตติกแอซิดฟอสฟาเตสและส่วนประกอบการส่งสัญญาณคือ GM-CSF

Dendreon เชื่อว่ากระบวนการของตนสามารถปรับให้เหมาะสมและนำไปใช้กับโรคอื่นๆ ได้โดยการเปลี่ยนส่วนประกอบ PAP ของ Provenge ด้วยเป้าหมายที่ดีกว่าซึ่งจำเพาะต่อเซลล์ที่เป็นโรคต่างๆ^{[ 7 ]}การคัดเลือกแอนติเจนเป็นปัญหาสำคัญของวัคซีนมะเร็งโดยทั่วไป สันนิษฐานว่าผลการรักษาจะเกิดขึ้นได้โดยการกระตุ้นการตอบสนองแบบเลือกเฉพาะต่อเซลล์ที่เป็นโรคเท่านั้น Dendreon ได้สำรวจแนวทางในการได้รับเป้าหมายแอนติเจนที่จำเพาะต่อเนื้องอกภายใต้ทฤษฎีที่ว่าระบบภูมิคุ้มกันอาจสามารถสร้างการตอบสนองที่มีประสิทธิภาพมากกว่าที่เป็นไปได้ต่อแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก เซลล์ต่อมลูกหมากปกติจะแสดงออก PAP ของมนุษย์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง แต่การค้นพบเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งสร้างเป้าหมายเฉพาะจำนวนมาก รวมถึงโปรตีนที่มีการแสดงออกสูงกว่าในเนื้อเยื่อปกติ^{[ 8 ]}เมื่อไม่นานมานี้มีการค้นพบว่าเอนไซม์อื่นๆ ที่แสดงออกในเส้นประสาทมีลักษณะเหมือนกับ PAP ^{[ 9 ] [ 10 ]}และกำลังมีการศึกษาวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อตรวจสอบการดัดแปลงหลังการแปลของ PAP และความสัมพันธ์กับสภาวะของโรคโดยผู้ร่วมงานของ Dendreon ^{[ 11 ]}นอกจากนี้ PAP ยังปรากฏให้เห็นในซีสต์เต้านมด้วย^{[ 12 ]}

งานวิจัยก่อนหน้านี้ในด้านนี้ยังรวมถึงงานของ A. Sette ที่ Epimmune และแนวทางการใช้ลิแกนด์เปปไทด์ที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของยาสำหรับรักษาโรค MS ที่ล้มเหลวของ Neurocrine Biotech

Dendreon ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด Nuvelo จากหนอนตัวกลม^{[ 13 ]}สิทธิบัตร Corvas ที่เลือกไว้ ได้แก่ เทคโนโลยีสำหรับการสังเคราะห์อะนาล็อกของเปปไทด์และยาที่กำหนดเป้าหมายกระบวนการแข็งตัวของเลือดและภูมิคุ้มกัน

ดร. ฮาเซลไทน์, เอ็นเกิลแมน และสโตรเบอร์ ได้ก่อตั้งบริษัทขึ้น โดยเริ่มแรกใช้ชื่อว่า Activated Cell Therapy ในเมืองเมาน์เทนวิว รัฐแคลิฟอร์เนีย หลังจากได้รับเงินทุนสนับสนุนจาก Health Care Ventures ในเมืองเอดิสัน รัฐนิวเจอร์ซีย์ บริษัทประสบความสำเร็จในการนำ Provenge ซึ่งเป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้เซลล์ที่ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรก ออกสู่ตลาดเพื่อใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย^{[ 14 ]}หลังจากนั้นไม่กี่ปี บริษัทได้เปลี่ยนชื่อเป็น Dendreon และย้ายไปที่เมืองซีแอตเติล รัฐวอชิงตัน ภายใต้การบริหารของคริสโตเฟอร์ เฮนนีย์^{[ 15 ]}

ผลการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นของ Provenge ในปี 2000 แสดงให้เห็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่สนับสนุนกลไกการออกฤทธิ์ที่คาดไว้ รวมถึงการลดลงของ PSA ซึ่งเชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงทางคลินิก^{[ 16 ]} ในปี 2006 Dendreon ได้สร้างโรงงานผลิตในMorris Plains รัฐนิวเจอร์ซีย์เพื่อรองรับการผลิตสำหรับการทดลองระยะที่ 3 และการอนุมัติยาโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2007 ที่เป็นไปได้ ^{[ 17 ]} ในเดือนมกราคม 2007 FDA ได้ยอมรับ การยื่น ขอใบอนุญาตผลิตภัณฑ์ชีวภาพ (BLA) ของ Dendreon สำหรับ Provenge ^{[ 18 ]}

เมื่อวันที่ 29 มีนาคม พ.ศ. 2550 คณะกรรมการที่ปรึกษาสำนักงานการบำบัดเซลล์ เนื้อเยื่อ และยีนของ FDA ลงมติ 17-0 ว่า Provenge มีความปลอดภัยในระดับที่ยอมรับได้ และ 13-4 ว่าข้อมูลจากการทดลองแสดงให้เห็นหลักฐานที่สำคัญว่ามีประสิทธิภาพ^{[ 19 ]} อย่างไรก็ตาม เมื่อวันที่ 9 พฤษภาคม พ.ศ. 2550 Dendreon ได้รับจดหมายจาก FDA ที่เรียกร้องผลลัพธ์และข้อมูลเพิ่มเติมก่อนที่จะอนุมัติ^{[ 20 ]}

เมื่อวันที่ 14 เมษายน พ.ศ. 2552 Dendreon ประกาศว่าผลการทดลองระยะที่ 3 ของ Provenge เป็นไปในเชิงบวก โดยระบุว่ามีโอกาสเสียชีวิตลดลงเมื่อเทียบกับการใช้ยาหลอก[ ^{21 ] เมื่อ} วันที่ 28 เมษายน พ.ศ. 2552 รายละเอียดทั้งหมดของการศึกษาได้รับการเผยแพร่ การทดลองพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Provenge มีอายุยืนยาวขึ้นโดยเฉลี่ย 4.1 เดือน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาควบคุม (เซลล์ออโตโลกัสที่ไม่มีโปรตีนฟิวชั่น GM-CSF/PAP) ^{[ 22 ]}

เมื่อวันที่ 29 เมษายน 2553 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติให้ใช้ Provenge ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง^{[ 23 ]}

เมื่อวันที่ 7 มิถุนายน 2553 ดร. หลุยส์ ฌาคส์ หัวหน้ากลุ่มวิเคราะห์และคุ้มครองของเมดิแคร์ ได้ส่งอีเมลถึงเพื่อนร่วมงานสามคน โดยบอกพวกเขาว่าอย่าให้ใครรู้ว่ากลุ่มของเขากำลังพิจารณาจำกัดวงเงินคุ้มครองการรักษาดังกล่าวของเมดิแคร์ อย่างไรก็ตาม ข่าวเตือนดังกล่าวก็รั่วไหลออกมา และราคาหุ้นของเดนเดรียนก็ร่วงลง 10% ในวันนั้น

นักข่าวบางคนเรียกผู้สนับสนุน Provenge ว่า "Dendreonites" และชื่อนี้ถูกใช้เป็นประจำในฟอรัมสนทนาทั่วไป^{[ 24 ]} แพทย์บางคนที่ถูกมองว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อความล่าช้าในการอนุมัติ Provenge ได้แสดงความกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยส่วนบุคคล^{[ 25 ]} Dendreonites ได้ตั้งคำถามถึงความเป็นกลางของแพทย์เหล่านี้ หนึ่งในนั้นคือ ดร. Howard Scher ซึ่งเป็นหัวหน้าผู้ตรวจสอบการทดลองทางคลินิกสำหรับยาต้านมะเร็งต่อมลูกหมากคู่แข่งจากบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ Novacea ^{[ 24 ]} ความกังวลของพวกเขาเป็นแรงผลักดันให้เกิดการประท้วงที่จัดขึ้นที่การประชุม FDA และ American Society of Clinical Oncology (ASCO) โดยกลุ่มสนับสนุนผู้ป่วยและนักลงทุนต่างๆ ซึ่งยังได้ยื่นฟ้องร้องโดยอ้างว่าการตัดสินใจของ FDA ได้รับอิทธิพลจากผลประโยชน์ทับซ้อน^{[ 26 ]}

• เว็บไซต์อย่างเป็นทางการ
• ข้อมูลเกี่ยวกับยา Provenge จาก FDA
• เว็บไซต์อย่างเป็นทางการของ Provenge

47°36′29″N122°20′19″W / 47.607948°N 122.338547°W / 47.607948; -122.338547