ไดจอกซิน อิมมูน แฟบ

ขวดดิจอกซินอิมมูนแฟบ
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ดิจิไบนด์ และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้บริโภค
ช่องทางการบริหาร ยา	การให้ยาทางหลอดเลือดดำ , การฉีด
รหัส ATC	V03AB24 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
เริ่มออกฤทธิ์	30 นาที[ 2 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	15 ชั่วโมงสำหรับ DigiFab, 23 ชั่วโมงสำหรับ Digibind
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	15 ถึง 20 ชั่วโมง[ 2 ]
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ชิ้นส่วนแอนติบอดีต่อต้านไดจอกซิน
ดรักแบงค์	DB00076 วาย
เคมสไปเดอร์	ไม่มี
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1201588 เอ็น
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 2085 H 3223 N 553 O 672 S 16
มวลโมลาร์	47 301 .88  กรัม·โมล−1
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

แอนติบอดีเฉพาะต่อดิจอกซินหรือ ดิจอกซิน เป็นยาแก้พิษสำหรับการใช้ยาเกินขนาดของดิจอกซิน [ ^{3 ] ผลิต}จาก ชิ้นส่วน อิมมูโนโกลบู ลิน จากแกะที่ได้รับการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยอนุพันธ์ของดิจอกซิน แล้ว คือ ดิจอก ซินไดคาร์บอกซีเมทอกซีลา มี น (DDMA) ชื่อทางการค้า ได้แก่ Digibind ( GlaxoSmithKline ) และ DigiFab (BTG plc)

ใช้สำหรับรักษาภาวะพิษจากดิจอกซินภาวะพิษจากดิจอกซินอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาระยะยาว รวมถึงหลังจากการใช้ยาเกินขนาด อาจเกิดขึ้นได้แม้ว่าความเข้มข้นของดิจอกซินในซีรั่มจะอยู่ในช่วงการรักษาเมื่อมีสาเหตุใดสาเหตุหนึ่งดังต่อไปนี้: ^{[ 4 ] [ 5 ]}

1. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ไม่คงที่ทางด้านการไหลเวียนโลหิต
2. ความเสียหายของอวัยวะปลายทาง
3. ระดับดิจอกซิน > 4 นาโนกรัม/มิลลิลิตร หากรับประทานเรื้อรัง
4. ระดับดิจอกซิน > 10 นาโนกรัม/มิลลิลิตร หากรับประทานเข้าไปเฉียบพลัน
5. ระดับโพแทสเซียม > 5 mEq/L และมีอาการ

อาจเกิดผลข้างเคียงจากการใช้ยา digoxin immune fab ได้แก่:

• ลมพิษ
• หายใจลำบาก
• อาการบวมที่ริมฝีปาก ลิ้น ใบหน้า หรือลำคอ
• อาการคัน
• ผิวหนังแดง
• หายใจมีเสียงหวีด
• ไอ
• อาการเวียนศีรษะ

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ในผู้ที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำเนื่องจากยานี้แม้จะต้านฤทธิ์ของดิจิทาลิสแต่ก็จะยิ่งทำให้ ระดับโพแทสเซียม ในเลือด ลดลง และอาจทำให้เกิด ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายและถึงขั้นเสียชีวิตได้

ผู้ป่วยต้องได้รับการเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดเพื่อป้องกันภาวะช็อกจากการแพ้และผู้ที่แพ้โปรตีนจากแกะปาเปนโบรมีเลนหรือ สารสกัด จากมะละกอ (ปาเปนใช้ในการแยกแอนติบอดีออกเป็นชิ้นส่วน Fab และ Fc) ไม่ควรใช้ ovine digoxin immune fab เนื่องจากเป็นยาที่ค่อนข้างใหม่ จึงยังไม่มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาใดๆ

ยาชนิดนี้ออกฤทธิ์โดยการจับกับไดจอกซิน ทำให้ไดจอกซินไม่สามารถจับกับตำแหน่งออกฤทธิ์บนเซลล์เป้าหมายได้ สารประกอบที่เกิดขึ้นจะสะสมอยู่ในกระแสเลือดและถูกกำจัดออกทางไตและระบบเรติคูโลเอนโดเธล

รายงานกรณีศึกษาหลายฉบับระบุถึงประโยชน์จากการใช้แอนติบอดีต่อดิจอกซิน (anti-digoxin Fab) แต่ข้อมูลเกี่ยวกับการตอบสนองในกรณีพิษเฉียบพลันหรือเรื้อรังยังขัดแย้งกันอยู่ ข้อมูลจากการสังเกตการณ์ล่าสุดสนับสนุนว่าแอนติบอดีต่อดิจอกซินมีผลในกรณีพิษเฉียบพลัน แต่ประสิทธิภาพในกรณีพิษเรื้อรังนั้นมีน้อยมากในการบรรเทาความเป็นพิษต่อหัวใจในกรณีพิษดิจอกซินเรื้อรัง นอกจากนี้ ข้อมูลยังสนับสนุนผลลัพธ์ของพิษดิจอกซินเฉียบพลันโดยไม่ต้องใช้แอนติบอดีต่อดิจอกซิน รายงานกรณีศึกษาในผู้ป่วย 147 รายแสดงให้เห็นว่าไม่ใช่ทุกกรณีของการได้รับยาเกินขนาดดิจอกซินเฉียบพลันที่จำเป็นต้องใช้แอนติบอดีต่อดิจอกซิน และไม่ควรคำนวณขนาดยาแอนติบอดีต่อดิจอกซินตามปริมาณยาที่รับประทานเข้าไป ในทางตรงกันข้าม พบอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น (7.6%) ในกรณีศึกษาของพิษดิจอกซินและดิจิทอกซินเฉียบพลันและเรื้อรัง แม้ว่าจะใช้ Fab เป็นยาหลักก็ตาม ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาแบบย้อนหลังเชิงเปรียบเทียบในกรณีพิษดิจอกซินเรื้อรังไม่พบผลดีของแอนติบอดีต่อดิจอกซินต่ออัตราการเสียชีวิต การศึกษาแบบสุ่มและควบคุม (RCT) (n = 66) ในผู้ป่วยที่ได้รับพิษจากต้นยี่โถเหลือง แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงจังหวะการเต้นของหัวใจและภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงในระยะเริ่มต้นจากแอนติบอดีต่อดิจอกซิน (anti-digoxin Fab) ซึ่งนำไปสู่การยุติการทดลองก่อนกำหนด การศึกษานี้ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเสียชีวิต และไม่พบผู้เสียชีวิต เช่นเดียวกับโปรตีนแปลกปลอมทั้งหมด อาการแพ้รุนแรง (anaphylaxis) โรคเซรั่ม (serum sickness) หรือปฏิกิริยาไข้สูง เป็นสิ่งที่น่ากังวล โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ยาซ้ำหลายครั้ง ปฏิกิริยาเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่พบบ่อย ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาผู้ใหญ่ 717 คน มีเพียง 6 คน (0.8%) เท่านั้นที่แสดงอาการแพ้ อย่างไรก็ตาม ในทางทฤษฎี ผู้ป่วยที่เคยพึ่งพาผลของดิจอกซินในการเพิ่มแรงบีบตัวของหัวใจ อาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำได้ภายใน 1-5 ชั่วโมง เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของโพแทสเซียมภายในเซลล์ เมื่อผลของดิจอกซินถูกยับยั้ง ผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาด้วยดิจอกซินซ้ำต้องรอให้สารประกอบถูกขับออกจากร่างกายโดยไต ซึ่งใช้เวลา 2-3 วันหากการทำงานของไตปกติ น่าเสียดายที่ชิ้นส่วน fab รบกวนทั้งการตรวจวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันด้วยการถ่ายโอนการกระตุ้นฟลูออเรสเซนซ์และการตรวจวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันด้วยรังสีสำหรับไดจอกซิน ซึ่งหมายความว่าไม่สามารถตรวจสอบระดับยาในซีรั่มได้จนกว่าสารเชิงซ้อนยา-แอนติบอดีจะถูกกำจัดออกจากระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 6 ] [ 7 ]}

DigiFab ใช้เป็นยาแก้พิษเพื่อรักษาภาวะได้รับยาเกินขนาดที่เป็นอันตรายถึงชีวิตจากดิจอกซินหรือดิจิทอกซิน^{[ 3 ]} DigiFab ผลิตและจัดจำหน่ายโดย BTG International Inc. ภายใต้ใบอนุญาตของสหรัฐอเมริกาหมายเลข 186 DigiFab เป็นสารเตรียมแบบแห้งแช่แข็งที่ปราศจากเชื้อของชิ้นส่วนอิมมูโนโกลบูลิน Fab (โมโนวาเลนต์) จากแกะที่สร้างภูมิคุ้มกันต่อดิจอกซิน โดยเตรียมจากการแยกส่วนของอิมมูโนโกลบูลินจากซีรั่มของแกะ ย่อยด้วยปาเปน และแยกชิ้นส่วน Fab ที่จำเพาะต่อดิจอกซินโดยใช้โครมาโทกราฟีแบบแอฟฟินิตี ชิ้นส่วนแอนติบอดีเหล่านี้มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 46,000 ดาลตัน DigiFab แต่ละขวด ซึ่งจะจับกับดิจอกซินได้ประมาณ 0.5 มิลลิกรัม ประกอบด้วย Fab ที่สร้างภูมิคุ้มกันต่อดิจอกซิน 40 มิลลิกรัม แมนนิทอล USP ประมาณ 75 มิลลิกรัม และโซเดียมอะซิเตต USP ประมาณ 2 มิลลิกรัม เป็นสารบัฟเฟอร์ ผลิตภัณฑ์นี้ไม่มีสารกันบูดและใช้สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

Digibind ผลิตโดย GlaxoSmithkline, SpA, Parma ประเทศอิตาลี ภายใต้ใบอนุญาตเลขที่ 129 ของสหรัฐอเมริกา และจัดจำหน่ายโดย GSK

สิทธิบัตรสำหรับการใช้อิมมูโนโกลบูลินไดจอกซิน C07k16/44 เป็นตัวควบคุมกิจกรรมโซเดียม/โพแทสเซียม ATPase ของผู้ป่วยครรภ์เป็นพิษ/ชัก ได้รับการออกในปี 2546 ^{[ 8 ]}

มีรายงานว่าราคาของดิจอกซิน-แฟบ (Digoxin-Fab) เพิ่มขึ้นตั้งแต่ 380 ดอลลาร์สหรัฐ ถึง 750 ดอลลาร์สหรัฐ ในปี 2013 อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นของราคาเหล่านี้ไม่ได้สะท้อนถึงราคาขายปลีกเฉลี่ย (AWP) ของดิจอกซิน-แฟบในสหรัฐอเมริกา เนื่องจากเป็นต้นทุนในออสเตรเลียที่แปลงเป็นดอลลาร์สหรัฐ ก่อนปี 2011 ราคาของดิจิบินด์ (Digibind) และดิจิแฟบ (DigiFab) อยู่ที่ 797 ดอลลาร์สหรัฐต่อขวดขนาด 38 มิลลิกรัม และ 786 ดอลลาร์สหรัฐต่อขวดขนาด 40 มิลลิกรัม ตามลำดับ หลังจากที่ GSK ยุติการจำหน่ายดิจิบินด์ในสหรัฐอเมริกาในปี 2011 ราคาขายปลีกเฉลี่ยของดิจิแฟบเพิ่มขึ้น 15% เป็น 903 ดอลลาร์สหรัฐต่อขวดขนาด 40 มิลลิกรัม และราคาขายปลีกเฉลี่ยของดิจิแฟบก็เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องจนถึง 54% ในเดือนมีนาคม 2014 เป็น 2,370 ดอลลาร์สหรัฐต่อขวดขนาด 40 มิลลิกรัม อย่างไรก็ตาม ต้นทุนอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับส่วนลดจากผู้ผลิตและผู้ค้าส่ง