เอนเทคาเวียร์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ɛ n ˈ t ɛ k ə v əər / en- TEK -ə -veer
ชื่อทางการค้า	บาราคลูดและคนอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	อีทีวี, บีเอ็มเอส-200475-01
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a605028
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เอนเทคาเวียร์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3 [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	J05AF10 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 2 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 3 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ไม่มีข้อมูล (≥70) [ 2 ]
การจับโปรตีน	13% ( ในหลอดทดลอง )
การเผาผลาญ	เล็กน้อย/ไม่มีเลย
ครึ่งชีวิตการกำจัด	128–149 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต 62–73%
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-อะมิโน-9-[(1 S ,3 R ,4 S )-4-ไฮดรอกซี-3-(ไฮดรอกซีเมทิล)-2-เมทิลิดีนไซโคลเพนทิล]-1 H -พิวริน-6-โอน
หมายเลข CAS	142217-69-4 เอ็น
PubChem CID	135398508
ดรักแบงค์	DB00442 วาย
เคมสไปเดอร์	135679 เอ็น
มหาวิทยาลัย	NNU2O4609D
เคกก์	D04008 วาย
ชอีบี	เชบี:473990 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล713 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4046446
บัตรข้อมูล ECHA	100.111.234
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 12 H 15 N 5 O 3
มวลโมลาร์	277.284  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	ค่า 220 °C (428 °F) ใช้กับเอนเทคาเวียร์โมโนไฮเดรตและเป็นค่าต่ำสุด[ 4 ]
รอยยิ้ม C=C1C(CC(C1CO)O)N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N
อินชิ นิ้ว=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12( 13)16-11(9)20/ชม.4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1 เอ็น รหัส: QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

เอนเทคาเวียร์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าBaracludeเป็นยาต้านไวรัสที่ใช้ในการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B ^{[ 5 ]}ในผู้ที่มีทั้งเอชไอวี/เอดส์และไวรัสตับอักเสบ B ควรใช้ยาต้านไวรัส ร่วมด้วย ^{[ 5 ]}เอนเทคาเวียร์รับประทานทางปากในรูปแบบเม็ดหรือสารละลาย^{[ 5 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ ปวดศีรษะ คลื่นไส้น้ำตาลในเลือดสูงและการทำงานของไตลดลง^{[ 5 ]}ผลข้างเคียงที่รุนแรง ได้แก่ตับโตระดับแลคเตทในเลือดสูงและตับอักเสบหากหยุดยา^{[ 5 ]}แม้ว่าจะดูเหมือนไม่มีอันตรายจากการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ แต่การใช้ยานี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียด^{[ 1 ]}เอนเทคาเวียร์อยู่ใน กลุ่มยา ต้านไวรัสแบบรีเวิร์สทรานสคริปเทสชนิดนิวคลีโอ ไซด์ (NRTIs) ^{[ 5 ] [ 6 ]} ยา นี้ป้องกันการแพร่กระจายของไวรัสตับอักเสบ B โดยการปิดกั้นรีเวิร์สทรานสคริปเทส^{[ 5 ]}

เอนเทคาเวียร์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 2548 ^{[ 5 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{7 ] และ}มีจำหน่ายในรูปแบบยา สามัญ

เอนเทคาเวียร์ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B เรื้อรังในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปที่มีการจำลองไวรัสที่ใช้งานอยู่และมีหลักฐานของโรคที่ใช้งานอยู่โดยมีเอนไซม์ตับสูงขึ้น^{[ 2 ]}นอกจากนี้ยังใช้เพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B ซ้ำหลังจากการปลูกถ่ายตับ^{[ 8 ]}และเพื่อรักษาผู้ป่วยเอชไอวีที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B เอนเทคาเวียร์มีฤทธิ์ต้านเอชไอวีอ่อน แต่ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบ B ร่วมกันโดยไม่มีสูตรยาต้านเอชไอวีที่สามารถกดไวรัสได้อย่างสมบูรณ์^{[ 9 ]}เนื่องจากอาจทำให้เกิดการดื้อต่อลามิวูดีนและเอ็มทริซิแทบีนในเอชไอวีได้^{[ 10 ]}

ประสิทธิภาพของเอนเทคาเวียร์ได้รับการศึกษาในการทดลองแบบสุ่ม แบบปกปิดสองด้าน และแบบหลายศูนย์ เอนเทคาเวียร์แบบรับประทานมีประสิทธิภาพและโดยทั่วไปแล้วทนต่อการรักษาได้ดี^{[ 11 ]}

ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและควบคุมอย่างดีในสตรีมีครรภ์^{[ 1 ]}

คนส่วนใหญ่ที่ใช้เอนเทคาเวียร์จะมีผลข้างเคียงน้อยหรือไม่เกิดเลย^{[ 12 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดหัว อ่อนเพลีย เวียนศีรษะ และคลื่นไส้^{[ 2 ]}ผลข้างเคียงที่พบน้อยกว่า ได้แก่นอนไม่หลับและอาการเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร เช่น ปวดท้อง ท้องเสีย และอาเจียน^{[ 13 ]}

ผลข้างเคียงร้ายแรงจากเอนเทคาเวียร์ ได้แก่ ภาวะกรดแล คติกในเลือด สูงปัญหาเกี่ยวกับตับ ตับโตและ ไขมัน ในตับ^{[ 2 ]}

การทดสอบในห้องปฏิบัติการอาจแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของอะลานีนทรานส์อะมิเนส ( ALT) ภาวะปัสสาวะมีเลือดปนภาวะน้ำตาลใน ปัสสาวะ และการเพิ่มขึ้นของไลเปส [ ^{2 ] แนะนำ}ให้ติดตามการทำงานของตับและโลหิตวิทยาเป็นระยะ^{[ 2 ]}

เอนเทคาเวียร์เป็นอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ [ ^{14 ]}หรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นอะนาล็อก^ของดีออกซีไกวโนซีน ที่อยู่ในกลุ่มของนิวคลีโอไซด์คาร์ โบไซคลิก และยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับการจำลองดีเอ็นเอและการถอดรหัสใน กระบวนการ จำลองไวรัส อะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์อื่นๆ ได้แก่ลามิวูดีน เทลบิวู ดีน อะเดโฟเวียร์ ไดพิโวซิลและเทโนโฟเวียร์

เอนเทคาเวียร์ช่วยลดปริมาณไวรัสตับอักเสบ B ในเลือดโดยลดความสามารถในการเพิ่มจำนวนและแพร่เชื้อไปยังเซลล์ใหม่^{[ 15 ]}

เอนเทคาเวียร์รับประทานทางปากในรูปแบบเม็ดหรือสารละลาย ปริมาณยาขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของผู้ป่วย^{[ 2 ]}แนะนำให้ใช้สารละลายสำหรับเด็กอายุมากกว่า 2 ปีที่มีน้ำหนักตัวไม่เกิน 30 กิโลกรัม แนะนำให้รับประทานเอนเทคาเวียร์ขณะท้องว่างอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลังอาหาร โดยทั่วไปควรรับประทานในเวลาเดียวกันทุกวัน ไม่ควรใช้ในผู้ป่วยเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับผู้ที่มีการทำงานของไตลดลงด้วย^{[ 2 ]}

• 1992: SQ-34676 ที่ Squibb เป็นส่วนหนึ่งของโครงการต่อต้านไวรัสเริม^{[ 16 ]}
• 1997: BMS 200475 พัฒนาขึ้นที่สถาบันวิจัยเภสัชกรรม BMS เป็นอะนาล็อกนิวคลีโอไซด์ต้านไวรัส à แสดงให้เห็นกิจกรรมต่อต้านไวรัสตับอักเสบ B, HSV-1, HCMV, VZV ในเซลล์ไลน์ และไม่มีหรือมีฤทธิ์เพียงเล็กน้อยต่อ HIV หรือไข้หวัดใหญ่^{[ 17 ]}
• กิจกรรมที่เหนือกว่าที่สังเกตพบในการต่อต้านไวรัสตับอักเสบ B ผลักดันการวิจัยไปสู่ ​​BMS 200475 อะนาล็อกพื้นฐานและเอนันติโอเมอร์ของมันในการต่อต้านไวรัสตับอักเสบ B ในเซลล์ HepG2.2.15 ^{[ 17 ]}
• เมื่อเปรียบเทียบกับ NA อื่นๆ พบว่าเป็นสารยับยั้งไวรัสตับอักเสบ B ที่มีประสิทธิภาพและเลือกจำเพาะมากกว่าเนื่องจากเป็น Guanine NA ^{[ 18 ]}
• 1998: ได้มีการสาธิตการยับยั้งพอลิเมอเรสของเฮแพดนาไวรัสในหลอดทดลองเมื่อเปรียบเทียบกับ NAs-TP จำนวนหนึ่ง^{[ 19 ]}
• การศึกษาด้านเมตาบอลิซึมแสดงให้เห็นว่าการฟอสโฟรีเลชันมีประสิทธิภาพมากขึ้นไปสู่รูปแบบไตรฟอสเฟตที่ใช้งานได้^{[ 20 ]}
• การรักษาแบบจำลอง CHB ของวู้ดชัคเป็นเวลา 3 ปี à ประสิทธิภาพต้านไวรัสที่ยั่งยืนและอายุขัยที่ยาวนานขึ้นโดยไม่พบการเกิดความต้านทาน^{[ 21 ]}
• ประสิทธิภาพ # การจำลองไวรัสตับอักเสบ B ที่ดื้อต่อ LVD ในหลอดทดลอง^{[ 22 ]}
• กิจกรรมที่เหนือกว่าเมื่อเทียบกับ LVD ในร่างกายสำหรับผู้ป่วย HBeAg+ และ HBeAg− ^{[ 23 ] [ 24 ]}
• ประสิทธิภาพในผู้ป่วย CHB ที่ไม่ตอบสนองต่อ LVD ^{[ 25 ]}
• เอนเทคาเวียร์ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2548 ^{[ 26 ]}

Bristol-Myers Squibbเป็นผู้ถือสิทธิบัตรดั้งเดิมของ Baraclude ซึ่งเป็นชื่อทางการค้าของ entecavir ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา สิทธิบัตรยา Baraclude หมดอายุในปี 2015 ^{[ 27 ] [ 28 ]} สิทธิบัตร entecavir เป็นประเด็นฟ้องร้องในสหรัฐอเมริกา ระหว่างBristol Myers Squibb (เจ้าของสิทธิบัตร) และTeva Pharmaceuticals USA (ผู้ผลิตยาสามัญ) คดีความดังกล่าวส่งผลให้เกิดการเพิกถอนสิทธิบัตรเนื่องจาก ความชัดเจน ซึ่ง ค่อนข้างหายากในวงการเภสัชกรรมและได้รับการยืนยันในเดือนมิถุนายน 2014 โดยศาลอุทธรณ์แห่งสหรัฐอเมริกาสำหรับวงจรของรัฐบาลกลาง (752 F.32d 967)

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2557 Teva Pharmaceuticals USAได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับยาเทียบเท่าทั่วไปของยาเม็ด Baraclude 0.5 มก. และ 1 มก. ^{[ 29 ]} Hetero Labsได้รับการอนุมัติดังกล่าวในวันที่ 21 สิงหาคม พ.ศ. 2558 ^{[ 30 ]}และAurobindo Pharmaในวันที่ 26 สิงหาคม พ.ศ. 2558 ^{[ 31 ]}