สปิโนซินส์

สปิโนซิน เอ
สปิโนซิน ดี
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	168316-95-8 วาย A: 131929-60-7 D: 131929-63-0
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	A: ภาพแบบโต้ตอบ D: ภาพแบบโต้ตอบ
ชอีบี	เชบี:39211 วาย A: CHEBI:9230 วาย D: CHEBI:9232
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล4297065 A: ChEMBL501411 D: ChEMBL503450
เคมสไปเดอร์	16736513 วาย A: 391358 D: 159214
ดรักแบงค์	DB08823
บัตรข้อมูล ECHA	100.103.254
เคกก์	D09384 A: C11054 D: C11056
PubChem CID	A: 443059 D: 183094
มหาวิทยาลัย	XPA88EAP6V วาย A: OY0L59V61N D: 78G4631RTT
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID7032478
อินชิ A: InChI=1S/C41H65NO10/c1-10-26-12-11-13-34(52-36-17-16-33(42(5)6)23(3)48-36)22(2)37(44)32-20-30-28(31(32)21-35(43)50-26)15-14-25-18-27(19-29(25)30)51-41-40(47- 9)39(46-8)38(45-7)24(4)49-41/h14-15,20,22-31,33-34,36,38-41H,10-13,16-19,21H2,1-9H3/t22-,23-,24+,25-,26+,27-,28-,29-,30-,31+,33+,34+,36+,38+,39-,40-,41+/m1/s1 รหัส: SRJQTHAZUNRMPR-UYQKXTDMSA-N ง: นิ้ว=1S/C42H67NO10/c1-11-26-13-12-14-35(53-37-16-15-34(43(6)7)24(4)49-37)23(3) 38(45)33-20-31-29(32(33)21-36(44)51-26)17-22(2)28-18-27(19-30(28)31)52-42-41(48 -10)40(47-9)39(46-8)25(5)50-42/h17,20,23-32,34-35,37,39-42H,11-16,18-19,21H2,1-10H3/t23-,24-,25+,26+,27-,28+,29-,30-,31-,32+,34+,35+,37+,39+,40-,41-,42+/m1/s1 คีย์: RDECBWLKMPEKPM-PSCJHHPTSA-N
รอยยิ้ม A: O([C@H]1C[C@]2([C@]3([C@]([C@]4(C(=C3)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)CC5)CCC[C@H](CC)OC(=O)C4)[H])(C=C[C@@]2(C1)[H])[H])[H])[H])[C@H]6[C@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](C)O6 D: CC1=C[C@@]2([C@]([C@]3([C@]1(C[C@@H](O[C@H]4[C@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](C)O4)C3)[H])[H])(C=C5[C@]2(CC(=O)O[C@@H](CC)CCC[C@H](O[C@@H]6O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)CC6)[C@@H](C)C5=O)[H])[H])[H]
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C H NO  (A) C H NO  (D)
มวลโมลาร์	731.968 กรัม·โมล−1  (A) 745.995 กรัม·โมล−1  (D)
เภสัชวิทยา
รหัส ATCvet	QP53BX03 ( องค์การอนามัยโลก )
ช่องทางการบริหาร ยา	ใช้ภายนอกหรือ รับประทาน
สถานะทางกฎหมาย	CA :เฉพาะหมายเลข สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) วาย ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

สปิโนซาดเป็นยาฆ่าแมลงที่มีพื้นฐานมาจากสารประกอบทางเคมีที่พบในแบคทีเรียสายพันธุ์Saccharopolyspora spinosaสกุลSaccharopolysporaถูกค้นพบในปี 1985 ในเชื้อที่แยกได้จากอ้อยบดแบคทีเรียสร้างเส้นใย อากาศสีเหลืองอมชมพู โดยมีโซ่ของสปอร์คล้ายลูกปัดห่อหุ้มด้วยปลอกขนที่มีลักษณะเฉพาะ^{[ 4 ]}สกุลนี้ถูกกำหนดให้เป็นแอโรบิก แกรมบวก แอคติโน มัยซีสที่ไม่ทนกรด และมีไมซีเลียมที่แตกตัวได้บนพื้นผิวS. spinosaถูกแยกได้จากดินที่เก็บรวบรวมภายในโรงกลั่นเหล้ารัมของโรงงานน้ำตาลที่ไม่ได้ใช้งานแล้วในหมู่เกาะเวอร์จินสปิโนซาดเป็นส่วนผสมของสารประกอบทางเคมีในตระกูลสปิโนซินที่มีโครงสร้างทั่วไปประกอบด้วยระบบวงแหวนเตตระไซคลิกที่ไม่เหมือนใครซึ่งติดอยู่กับน้ำตาลอะมิโน ( D -forosamine) และน้ำตาลที่เป็นกลาง (tri- O -methyl- L -rhamnose) ^{[ 5 ]}สปิโนซาดเป็นสารที่ไม่มีขั้วและละลายในน้ำได้ยาก^{[ 6 ]}

สปิโนซาดเป็นยาฆ่าแมลงที่มีกลไกการออกฤทธิ์แบบใหม่ที่ได้มาจากกลุ่มผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ได้จากการหมักS. spinosaสปิโนซินพบได้ในรูปแบบธรรมชาติมากกว่า 20 รูปแบบ และมีการผลิตรูปแบบสังเคราะห์ (สปิโนซอยด์) มากกว่า 200 รูปแบบในห้องปฏิบัติการ^{[ 7 ]}สปิโนซาดประกอบด้วยสปิโนซอยด์สองชนิดผสมกัน คือ สปิโนซิน A ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลัก และสปิโนซิน D (ส่วนประกอบรอง) ในอัตราส่วนประมาณ 17:3 ^{[ 4 ]}

สปิโนซาดมีฤทธิ์สูงทั้งจากการสัมผัสและการกินในแมลงหลายชนิด^{[ 8 ]}ผลการป้องกันโดยรวมจะแตกต่างกันไปตามชนิดของแมลงและระยะชีวิต มันมีผลต่อบางชนิดเฉพาะในระยะตัวเต็มวัย แต่สามารถมีผลต่อชนิดอื่นได้มากกว่าหนึ่งระยะชีวิต ชนิดที่อัตราการตายสูงมากในระยะตัวอ่อน แต่ไม่สูงในระยะตัวเต็มวัย อาจถูกควบคุมได้ทีละน้อยผ่านการตายของตัวอ่อนอย่างต่อเนื่อง^{[ 8 ]}กลไกการออกฤทธิ์ของยาฆ่าแมลงสปิโนซอยด์คือกลไกทางประสาท^{[ 9 ]}สปิโนซินและสปิโนซอยด์มีกลไกการออกฤทธิ์แบบใหม่ โดยมุ่งเป้าไปที่ตำแหน่งการจับบนตัวรับอะเซทิลโคลีนนิโคตินิก (nAChRs) ของระบบประสาทของแมลง ซึ่งแตกต่างจากตำแหน่งที่ยาฆ่าแมลงชนิดอื่นออกฤทธิ์ การจับของสปิโนซอยด์นำไปสู่การรบกวนการส่งสัญญาณประสาทอะเซทิลโคลีน^{[ 5 ]}สปิโนซาดยังมีผลรองในฐานะตัวกระตุ้นสารสื่อประสาทแกมมาอะมิโนบิวทิริกแอซิด (GABA) ด้วย^{[ 5 ]}มันฆ่าแมลงโดยการกระตุ้นระบบประสาทของแมลงมากเกินไป^{[ 5 ]}สปิโนซาดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่ก่อให้เกิดการดื้อยาข้ามชนิดกับยาฆ่าแมลงชนิดอื่นที่รู้จัก^{[ 10 ]}

สปิโนซาดถูกนำมาใช้ทั่วโลกเพื่อควบคุมแมลงศัตรูพืชหลายชนิด รวมถึงLepidoptera , Diptera , Thysanoptera , Coleoptera , OrthopteraและHymenopteraและอื่นๆ อีกมากมาย^{[ 11 ]}มีการขึ้นทะเบียนเป็นยาฆ่าแมลงในสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกสำหรับการใช้กับพืชผลในปี 1997 ^{[ 11 ]}อัตราการใช้ที่ระบุไว้คือ 1 ppm (1 มก. ai/กก. ของเมล็ดพืช) และขีดจำกัดสารตกค้างสูงสุด (MRL) หรือค่าความทนทานคือ 1.5 ppm การเปิดตัวเชิงพาณิชย์อย่างแพร่หลายของสปิโนซาดถูกเลื่อนออกไป โดยรอการอนุมัติ MRL หรือค่าความทนทานขั้นสุดท้ายในประเทศที่นำเข้าเมล็ดพืชอีกไม่กี่ประเทศ สปิโนซาดถือเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ ดังนั้นจึงได้รับการอนุมัติให้ใช้ในเกษตรอินทรีย์โดยหลายประเทศ^{[ 8 ]}การใช้งานอื่นๆ ของสปิโนซาด ได้แก่ สำหรับสัตว์เลี้ยงและมนุษย์ สปิโนซาดถูกนำมาใช้ในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน (เช่น คอมฟอร์ติส) เพื่อรักษาC. felisซึ่งเป็นหมัดแมว ในสุนัขและแมว โดยมีรายงานว่าขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับสุนัขคือ 30 มก./กก. ^{[ 5 ]}

สปิโนซาดมีจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Comfortis, Trifexis และ Natroba ^{[ 12 ] [ 13 ]} Trifexis ยังรวมถึงmilbemycin oximeด้วย แบรนด์ Comfortis และ Trifexis ใช้รักษาหมัดตัวเต็มวัยบนสัตว์เลี้ยง โดยแบรนด์หลังยังช่วยป้องกันโรคพยาธิหัวใจด้วย^{[ 14 ]} Natroba มีจำหน่ายสำหรับการรักษาเหาบนศีรษะของมนุษย์^{[ 15 ]}สปิโนซาดยังนิยมใช้ในการฆ่าเพลี้ยไฟด้วย^{[ 16 ]}

Comfortis และ Trifexis ถูกถอนออกจากสหภาพยุโรป^{[ 17 ] [ 18 ]}

Spinosyn A ดูเหมือนจะไม่โต้ตอบโดยตรงกับไซต์เป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับยาฆ่าแมลงที่รู้จัก แต่ทำงานผ่านกลไกใหม่^{[ 9 ]} Spinosyn A มีลักษณะคล้ายกับตัวต้าน GABAและเทียบได้กับผลของavermectinต่อเซลล์ประสาทของแมลง^{[ 7 ]} Spinosyn A มีฤทธิ์สูงต่อตัวอ่อน ระยะแรก ของหนอนเจาะดอกยาสูบHeliothis virescensและมีฤทธิ์ทางชีวภาพมากกว่าเล็กน้อยสปิโนซิน ดีโดยทั่วไป สปิโนซินที่มีหมู่เมทิลที่ C6 (อะนาล็อกที่เกี่ยวข้องกับสปิโนซิน ดี) มักจะมีฤทธิ์มากกว่าและได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงในส่วนที่เหลือของโมเลกุลน้อยกว่า ^{[ 10 ]}สปิโนซิน เอ แทรกซึมเข้าสู่ของเหลวภายในของตัวอ่อนได้ช้า และยังถูกเมตาบอไลซ์ได้ไม่ดีเมื่อเข้าสู่แมลงแล้ว ^{[ 10 ]}การขาดการเมตาบอลิซึมของสปิโนซิน เอ ที่เห็นได้ชัดอาจมีส่วนทำให้มีฤทธิ์สูง และอาจชดเชยอัตราการแทรกซึมที่ช้าได้ ^{[ 10 ]}

พบการดื้อต่อ Spinosad ใน^Musca domestica [ ^{19 ] [ 20 ]} Plutella xylostella ^{[ 21 ] [ 20 ]} Bactrocera dorsalis [ ^{22 ] [ 20 ]} Frankliniella occidentalis ^{[ 23 ] [ 20 ]}และCydia ^{pomonella [ 24 ] [ 25 ] [ 20 ]}

สปิโนซาดมีประสิทธิภาพสูง ครอบคลุมแมลงศัตรูพืชได้หลากหลาย มีความเป็นพิษต่อสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ำ และเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม ซึ่งเป็นคุณสมบัติเฉพาะของยาฆ่าแมลงชนิดนี้เมื่อเทียบกับยาฆ่าแมลงชนิดอื่นที่ใช้ป้องกันผลิตภัณฑ์ธัญพืชในปัจจุบัน^{[ 8 ]}ถือว่าเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติและได้รับการรับรองให้ใช้ในเกษตรอินทรีย์โดยหน่วยงานรับรองระดับชาติและนานาชาติหลายแห่ง^{[ 11 ]}สารตกค้างของสปิโนซาดมีความเสถียรสูงในธัญพืชที่เก็บไว้ในยุ้งฉาง โดยให้การป้องกันได้นานตั้งแต่ 6 เดือนถึง 2 ปี^{[ 8 ]} พารามิเตอร์ ทางพิษวิทยาต่อ ระบบนิเวศ ของสปิโนซาดได้รับการรายงานแล้ว และมีดังนี้: ^{[ 26 ]}

• ในหนู ( Rattus norvegicus (Bergenhout, 1769) ) การให้ทางปากแบบเฉียบพลัน: LD  >5000 มก./กก. (ไม่เป็นพิษ)
• ในหนู ( R. norvegicus ) การสัมผัสทางผิวหนังแบบเฉียบพลัน: LD  >2000 มก./กก. (ไม่เป็นพิษ)
• ในนกกระทาแคลิฟอร์เนีย ( Callipepla californica (Shaw, 1798) ) ความเป็นพิษเมื่อรับประทาน: LD  >2000 มก./กก. (ไม่เป็นพิษ)
• ในเป็ด ( Anas platyrhynchos domestica (Linnaeus, 1758) ) ความเป็นพิษจากการบริโภคอาหาร: LC  >5000 มก./กก. (ไม่เป็นพิษ)
• ในปลาเทราต์สายรุ้ง ( Oncorhynchus mykiss (Walbaum, 1792) ) ค่า LC  = 30.0 มก./ลิตร (เป็นพิษเล็กน้อย)
• ในผึ้ง ( Apis mellifera (Linnaeus, 1758) ) LD  = 0.0025 มก./ตัว (เป็นพิษร้ายแรงหากฉีดพ่นโดยตรงและจากสารตกค้างที่แห้งแล้ว)

การศึกษาการสัมผัสเรื้อรังไม่สามารถกระตุ้นให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอกในหนูและหนูทดลองได้ หนูที่ได้รับยาในปริมาณสูงถึง 51 มก./กก./วัน เป็นเวลา 18 เดือน ไม่เกิดการก่อตัวของเนื้องอก^{[ 27 ]}ในทำนองเดียวกัน การให้ยาในปริมาณ 25 มก./กก./วัน แก่หนูเป็นเวลา 24 เดือน ก็ไม่ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอก^{[ 28 ]}