เอฟจีเอฟ19
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1PWA , 2P23
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	FGF19 , ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 19
รหัสภายนอก	โอมิม : 603891 ; เอ็มจีไอ : 1096383 ; โฮโมโลยีน : 3754 ; การ์ดยีน : FGF19 ; OMA : FGF19 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11q13.3 เริ่ม 69,698,238 bp [ 1 ] จบ 69,704,022 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 7 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 7|7 F5 เริ่ม 144,896,531 bp [ 2 ] จบ 144,900,953 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ถุงน้ำดี ต่อมเพศ เกาะลางเกอร์ฮันส์ เส้นประสาทน่อง ลำไส้เล็ก เยื่อบุลำไส้เล็ก ลำไส้เล็กส่วนต้น เปลือกสมองน้อย ซีกสมองน้อย ซีกขวาของสมองน้อย สูงสุดที่แสดงใน ชั้นเนื้อเทาของสม cerebellum นิวเคลียสด้านหลังของร่างกายเจนิคิวเลตด้านข้าง เซลล์พูร์คินเจ ตัวอ่อน ตัวอ่อน ร่องรอยดั้งเดิม หางของตัวอ่อน เอพิบลาสต์ นิวเคลียสฮาเบนูลาร์ส่วนกลาง บริเวณพรีเทคตัล ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ การจับโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยการเจริญเติบโต กิจกรรมของฟอสฟาติดิลอินโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต 3-ไคเนส กิจกรรม 1-ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-3-ไคเนส ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ โครงสร้างทางกายวิภาคภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงบวกของการนำเข้ากลูโคส การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การควบคุมเชิงบวกของลำดับขั้น JNK การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงลบ การพัฒนาของระบบประสาท MAPK cascade วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 กระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลฟอสเฟต กระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-3-ฟอสเฟต การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสบี การเคลื่อนย้ายของเซลล์ยอดประสาท การพัฒนาของหัวใจ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการสังเคราะห์กรดน้ำดี การตอบสนองต่อแบคทีเรีย แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 9965 14170 วงดนตรี ENSG00000162344 ENSMUSG00000031073 ยูนิโปรท O95750 โอ35622 RefSeq (mRNA) NM_005117 NM_008003 RefSeq (โปรตีน) NP_005108 NP_032029 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 69.7 – 69.7 Mb Chr 7: 144.9 – 144.9 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟ โบรบลาสต์ 19เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนFGF19 ^{[ 5 ]} ทำหน้าที่เป็นฮอร์โมนควบคุม การสังเคราะห์ กรดน้ำดีโดยมีผลต่อการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน การสังเคราะห์ที่ลดลงและระดับในเลือดที่ลดลงอาจเป็นปัจจัยในโรคท้องร่วงจากกรดน้ำดี เรื้อรัง และในความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมบางอย่าง^{[ 6 ] [ 7 ]}

โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของ ตระกูล ไฟโบรบลาสต์โกรทแฟคเตอร์ (FGF) สมาชิกในตระกูล FGF มีกิจกรรมกระตุ้นการแบ่งเซลล์และการอยู่รอดของเซลล์อย่างกว้างขวาง และเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่าง รวมถึงการพัฒนาตัวอ่อน การเจริญเติบโตของเซลล์การสร้างรูปร่างการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ การเจริญเติบโตของเนื้องอก และการรุกราน โกรทแฟคเตอร์นี้เป็นลิแกนด์ที่มีความสัมพันธ์สูงและ ขึ้นอยู่กับ เฮปารินสำหรับFGFR4 [ ^{8 ]}ตรวจพบการแสดงออกของยีนนี้เฉพาะในเนื้อเยื่อสมองของทารกในครรภ์ แต่ไม่พบในเนื้อเยื่อสมองของผู้ใหญ่^{[ 9 ] ปฏิสัมพันธ์}แบบเสริมฤทธิ์กันของโฮโมล็อกของไก่และ Wnt-8c ได้รับการแสดงให้เห็นว่าจำเป็นสำหรับการเริ่มต้นของการพัฒนาหูชั้นใน^{[ 5 ] [ 10 ] [ 11 ]}

โปรตีนออร์โธล็อกัสในหนูคือFGF15ซึ่งมีกรดอะมิโนเหมือนกันประมาณ 50% และมีฟังก์ชันที่คล้ายคลึงกัน มักเรียกรวมกันว่าFGF15/ 19 ^{[ 6 ] [ 7 ]}

FGF19 มีบทบาทสำคัญในฐานะฮอร์โมนที่ผลิตในลำไส้เล็กส่วนปลายเพื่อตอบสนองต่อการดูดซึมกรดน้ำดี^{[ 7 ]}กรดน้ำดีจะจับกับตัวรับฟาร์เนซอยด์ X (FXR) กระตุ้นการถอดรหัส FGF19 มีการระบุองค์ประกอบการตอบสนองต่อ FXR/กรดน้ำดีหลายตัวในยีน FGF19 ^{[ 12 ]}พบว่าการถอดรหัส FGF19 ของมนุษย์ได้รับการกระตุ้นประมาณ 300 เท่าโดยความเข้มข้นทางสรีรวิทยาของกรดน้ำดี รวมถึงกรดเชโนดีออกซีโคลลิกกรดไกลโคเชโนดีออกซีโคลลิกและกรดโอเบติโคลลิกในเนื้อเยื่อเยื่อบุลำไส้เล็กส่วนปลาย^{[ 13 ]}

FGF19 ควบคุมการสังเคราะห์กรดน้ำ ดีใหม่ โดยทำงานผ่าน คอมเพล็กซ์ตัวรับ FGFR4 / Klotho -β ในตับเพื่อยับยั้งCYP7A1 ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

FGF19 ยังมีผลต่อการเผาผลาญ โดยส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคสและไขมันเมื่อใช้ในแบบจำลองหนูทดลอง^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

เมื่อ FGF19 ถูกยับยั้งโดยแอนติบอดีต่อต้าน FGF19 เฉพาะในลิง ผลที่ตามมาคืออาการท้องเสียอย่างรุนแรง นอกจากนี้ยังมีหลักฐานของความเป็นพิษต่อตับ พบการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์กรดน้ำดี กรดน้ำดีรวมในซีรั่มและอุจจาระ และตัวขนส่งกรดน้ำดีเฉพาะ^{[ 21 ]}

FGF19 มักถูกขยายในมะเร็งของมนุษย์^{[ 22 ]}พบการขยายของตำแหน่งจีโนม FGF19 ในมะเร็งตับ มะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ และมะเร็งหลอดอาหาร เป็นต้น^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}การกำหนดเป้าหมาย FGF19 ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งตับ^{[ 28 ] [ 29 ] การเพิ่มขึ้นของ FGF19 สัมพันธ์กับการลุกลามของเนื้องอกและการพยากรณ์ โรค}ที่แย่ลงของมะเร็งตับ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}

ผู้ป่วยที่มีอาการท้องเสียเรื้อรังเนื่องจากการดูดซึมกรดน้ำดีผิด ปกติ พบว่ามี FGF19 ในขณะอดอาหารลดลง^{[ 33 ]} การผ่าตัดเอาลำไส้เล็กส่วนปลายออก (ซึ่งมักเกิดขึ้นในโรคโครห์น ) จะช่วยลดการดูดซึมกรดน้ำดีและขจัดสิ่งกระตุ้นการผลิต FGF19

ในภาวะท้องเสียจากกรดน้ำดีชนิดปฐมภูมิการดูดซึมกรดน้ำดีมักจะปกติ แต่การผลิต FGF19 ที่บกพร่องอาจทำให้เกิดการสังเคราะห์กรดน้ำดีมากเกินไป ดังที่แสดงโดยระดับ7α-hydroxy-4-cholesten-3-one ที่ เพิ่มขึ้น และการสูญเสียกรดน้ำดีในอุจจาระมากเกินไป ซึ่งบ่งชี้โดยการกักเก็บSeHCAT ที่ลดลง ^{[ 33 ] [ 34 ]} สิ่งนี้ได้รับการยืนยันในการศึกษาเชิงคาดการณ์ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องเสียเรื้อรัง ซึ่ง แสดงให้เห็นถึงคุณค่าในการทำนายของ FGF19 ในการวินิจฉัยโรคท้องเสียจากกรดน้ำดีชนิดปฐมภูมิและการตอบสนองต่อสารดักจับกรดน้ำดี^{[ 35 ]}

FGF19 ยังพบในตับของผู้ป่วยที่มีภาวะดีซ่าน [ ^{36 ] สามารถ}สังเคราะห์ได้ในถุงน้ำดีและหลั่งออกมาในน้ำดี^{[ 37 ]} FGF19 ถูกแสดงออกใน มะเร็งตับประมาณครึ่งหนึ่งและเกี่ยวข้องกับขนาดที่ใหญ่ขึ้น การกลับมาเป็นซ้ำเร็ว และการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี^{[ 38 ]}

ผู้ป่วยที่มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรมโรคไขมันพอกตับที่ไม่เกิดจากแอลกอฮอล์และภาวะดื้อต่ออินซูลินจะมีระดับ FGF19 ลดลง^{[ 39 ] [ 40 ]} ระดับ FGF19 จะเพิ่มขึ้นเป็นค่าปกติในผู้ป่วยโรคอ้วนที่ได้รับการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหารแบบ Roux-en-Y และการผ่าตัดลดน้ำหนักประเภทอื่นๆ^{[ 41 ] [ 42 ]}