เอฟ9
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1CFH , 1CFI , 1EDM , 1IXA , 1MGX , 1NL0 , 1RFN , 2WPH , 2WPI , 2WPJ , 2WPK , 2WPL , 2WPM , 3KCG , 3LC3 , 3LC5 , 4YZU , 4Z0K , 4ZAE , 4WM0 , 4WMA , 4WMI , 4WMK , 4WN2 , 4WNH , 5EGM , 5JBC , 5JB9 , 5JBB , 5JB8 , 5JBA
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	F9 , F9 p22, FIX, HEMB, P19, PTC, THPH8, ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX, ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX, ปัจจัยคริสต์มาส
รหัสภายนอก	โอมิม : 300746 ; เอ็มจีไอ : 88384 ; โฮโมโลยีน : 106 ; การ์ดยีน : F9 ; OMA : F9 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม X (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี Xq27.1 เริ่ม 139,530,739 bp [ 1 ] จบ 139,563,459 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม X (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี X A6|X 33.5 ซม. เริ่ม 59,044,824 bp [ 2 ] จบ 59,076,119 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กลีบขวาของตับ โอโอไซต์รอง ต่อมเพศ เซลล์ท่อตับอ่อน ผิวหนังต้นขา ไต เลือด ระบบกระดูกและกล้ามเนื้อของมนุษย์ ระบบกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อ สูงสุดที่แสดงใน กลีบซ้ายของตับ ปมประสาทไขสันหลังส่วนเอว ถุงน้ำดี สิ่งมีชีวิตที่ยังไม่เจริญพันธุ์ทางเพศ กระบังลมทรวงอก ส่วนหัวด้านในของกล้ามเนื้อน่อง เดนเตตไจรัส นิวเคลียสของสเตรียเทอร์มินาลิส คอร์เทกซ์รูปทรงลูกแพร์ ลำไส้เล็กส่วนต้น ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมเอนโดเปปติเดส การจับไอออนโลหะ กิจกรรมของเอนไซม์เปปติเดส กิจกรรมเปปติเดสชนิดเซริน กิจกรรมไฮโดรเลส การจับไอออนแคลเซียม กิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดเซริน การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ช่องว่างภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เยื่อหุ้มพลาสมา ช่องว่างกอลจิ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ เมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีคอลลาเจน กระบวนการทางชีวภาพ การห้ามเลือด การแข็งตัวของเลือด วิถีภายใน การกระตุ้นไซโมเจน การขนส่งผ่านถุงเวสิเคิลจากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมไปยังกอลจิ กระบวนการประมวลผลเปปไทด์สัญญาณ การแข็งตัวของเลือด วิถีทางภายนอก การคาร์บอกซิเลชันของเปปทิดิล-กลูตามิกแอซิด การสลายโปรตีน การแข็งตัวของเลือด แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 2158 14071 วงดนตรี ENSG00000101981 ENSMUSG00000031138 ยูนิโปรท พี00740 พี16294 RefSeq (mRNA) NM_000133 NM_001313913 NM_007979 NM_001305797 RefSeq (โปรตีน) NP_000124 NP_001300842 NP_001292726 NP_032005 สถานที่ตั้ง (UCSC) โครโมโซม X: 139.53 – 139.56 เมกะไบต์ โครโมโซม X: 59.04 – 59.08 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

แฟคเตอร์ IX ( EC 3.4.21.22 ) เป็นหนึ่งในเอนไซม์เซรินโปรตีเอสที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดจัดอยู่ในกลุ่มเปปติเดสแฟมิลี S1 การขาดโปรตีนนี้ทำให้เกิดโรคฮี โมฟีเลีย บี

ค้นพบในปี พ.ศ. 2495 หลังจากพบว่าเด็กชายชื่อสตีเฟน คริสต์มาสขาดปัจจัยนี้ ทำให้เกิดโรคฮีโมฟีเลีย [ ^{5 ] ปัจจัย}การแข็งตัวของเลือด IX อยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 6 ]}

แฟคเตอร์ IX ผลิตขึ้นในรูปไซโมเจนซึ่งเป็นสารตั้งต้นที่ไม่ทำงาน มันจะถูกประมวลผลเพื่อกำจัดเปปไทด์สัญญาณ เติมหมู่ไกลโคซิลและจากนั้นถูกตัดโดยแฟคเตอร์ XIa (ของเส้นทางสัมผัส) หรือแฟคเตอร์ VIIa (ของเส้นทางปัจจัยเนื้อเยื่อ) เพื่อสร้างรูปแบบสองสาย โดยที่สายทั้งสองเชื่อมต่อกันด้วยสะพานไดซัลไฟด์ [ ^{7 ] [ 8 ] เมื่อ} ถูกกระตุ้นให้เป็นแฟคเตอร์ IXaในสภาวะที่มี Ca ²⁺ฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ และโคแฟคเตอร์แฟคเตอร์ VIII มันจะไฮโดรไลซ์พันธะอาร์จินีน - ไอโซลิวซีน หนึ่ง พันธะในแฟคเตอร์ Xเพื่อสร้างแฟคเตอร์ Xa

แฟกเตอร์ IX ถูกยับยั้งโดยแอนติทรอมบิน^{[ 7 ]}

การแสดงออกของแฟกเตอร์ IX เพิ่มขึ้นตามอายุในมนุษย์และหนู ในแบบจำลองหนู การกลายพันธุ์ภายในบริเวณโปรโมเตอร์ของแฟกเตอร์ IX มีลักษณะที่ขึ้นอยู่กับอายุ^{[ 9 ]}

ปัจจัย VII , IX และXล้วนมีบทบาทสำคัญในการแข็งตัวของเลือดและยังมีโครงสร้างโดเมนร่วมกันอีกด้วย^{[ 10 ]}โปรตีนปัจจัย IX ประกอบด้วยโดเมนโปรตีน สี่โดเมน ได้แก่โดเมน Gla , โดเมน EGF สองชุดที่เรียงต่อกัน และโดเมนเปปติเดสคล้าย ไตรปซินที่ปลาย C ซึ่งทำหน้าที่ในการแตกตัวเร่งปฏิกิริยา

โดเมน EGF ปลาย N ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีส่วนรับผิดชอบในการจับกับทิชชูแฟคเตอร์อย่าง น้อยบางส่วน ^{[ 10 ]} Wilkinson และคณะสรุปว่าสารตกค้าง 88 ถึง 109 ของโดเมน EGF ที่สองเป็นตัวกลางในการจับกับเกล็ดเลือดและการประกอบคอมเพล็กซ์กระตุ้นแฟคเตอร์ X ^{[ 11 ]}

โครงสร้างของโดเมนทั้งสี่ได้รับการแก้ไขแล้ว โครงสร้างของโดเมน EGF สองโดเมนและโดเมนคล้ายไตรปซินได้รับการกำหนดสำหรับโปรตีนหมู^{[ 12 ]}โครงสร้างของโดเมน Gla ซึ่งรับผิดชอบการจับฟอสโฟลิปิดที่ขึ้นอยู่กับ Ca(II) ก็ได้รับการกำหนดโดยNMRเช่น กัน ^{[ 13 ]}

โครงสร้างหลายโครงสร้างของกลายพันธุ์ 'ที่ทำงานเกินปกติ' ได้รับการแก้ไขแล้ว^{[ 14 ]}ซึ่งเผยให้เห็นถึงธรรมชาติของการกระตุ้นแฟคเตอร์ IX โดยโปรตีนอื่น ๆ ในกระบวนการแข็งตัวของเลือด

เนื่องจากยีนสำหรับแฟคเตอร์ IX ตั้งอยู่บนโครโมโซม X (Xq27.1-q27.2) การกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานจึงเป็นลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X กล่าว คือ เพศชายจะมีอาการแสดงของโรคบ่อยกว่าเพศหญิงมาก มีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคในยีนนี้อย่างน้อย 534 รายการ^{[ 15 ]}ยีน F9 ถูกโคลนเป็นครั้งแรกในปี 1982 โดย Kotoku Kurachi และEarl Davie ^{[ 16 ]}

โพลลี่ แกะพันธุ์พอ ลดอร์เซ็ตที่ถูกโคลนและดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งมียีนสำหรับแฟกเตอร์ IX ถูกสร้างขึ้นโดย ดร. เอียน วิลมุตที่สถาบันรอสลินในปี 1997 ^{[ 17 ]}

การขาดปัจจัย IX ทำให้เกิดความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดที่เรียกว่าฮีโมฟีเลีย บี^{[ 5 ]}ตั้งชื่อตามสตีเฟน คริสต์มาส (ผู้ป่วยรายแรกที่ได้รับการบันทึก) และเรียกอีกอย่างว่าโรคคริสต์มาส^{[ 22 ]}รีคอมบิแนนท์

• nonacog alfa (ชื่อทางการค้า Benefix) ^{[ 23 ]}
• nonacog gamma (ชื่อทางการค้า Rixubis) ^{[ 18 ]}
• อัลบูเทรเพโนนาโคก อัลฟา (ชื่อทางการค้า Idelvion) ^{​​[ 24 ]}
• เอฟเทรโนนาโคก อัลฟา (ชื่อทางการค้า Alprolix) ^{[ 25 ]}
• โนนาโคก เบตา เพกอล (ชื่อทางการค้า Refixia) ^{[ 26 ]}
• ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX [รีคอมบิแนนท์] (Benefix) ^{[ 27 ]}
• ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX [รีคอมบิแนนท์] (Idelvion) ^{​​[ 28 ]}
• ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX (รีคอมบิแนนท์), โปรตีนฟิวชั่น Fc (Alprolix) ^{[ 29 ]}
• ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX [รีคอมบิแนนท์] (Ixinity) ^{[ 30 ] [ 31 ]}
• ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX [รีคอมบิแนนท์] (Rebinyn) ^{[ 32 ]}
• ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX [รีคอมบิแนนท์] (Rixubis) ^{[ 33 ]}
• ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX (มนุษย์) (อัลฟานีน SD) ^{[ 34 ]}

การกลายพันธุ์ที่หายากบางอย่างของแฟคเตอร์ IX ส่งผลให้กิจกรรมการแข็งตัวของเลือดสูงขึ้น และอาจส่งผลให้เกิดโรคเกี่ยวกับการแข็งตัวของเลือด เช่นภาวะลิ่มเลือดอุด ตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก การกลายพันธุ์ที่ ทำให้เกิดการทำงานเพิ่มขึ้นนี้ทำให้โปรตีนทำงานมากเกินไปและเกี่ยวข้องกับโรคเลือดแข็งตัวผิดปกติแต่กำเนิดในครอบครัว^{[ 35 ]}

ภาวะขาดปัจจัย IX ได้รับการรักษาโดยการฉีดปัจจัย IX บริสุทธิ์ที่ผลิตผ่านการโคลนนิ่งในเวกเตอร์สัตว์หรือเซลล์สัตว์ต่างๆกรดทราเนซามิกอาจมีประโยชน์ในผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดซึ่งได้รับกรรมพันธุ์ขาดปัจจัย IX เพื่อลดความเสี่ยงของการตกเลือดในระหว่างการผ่าตัด^{[ 36 ]}

EAHAD รวบรวมและดูแลรายชื่อการกลายพันธุ์ทั้งหมดใน Factor IX ^{[ 37 ]}

^{ปัจจัยการแข็งตัว ของ}เลือด IX อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{6 ]}

• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P00740 (ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX) ที่PDBe- KB
• ข้อมูลเกี่ยวกับโรคฮีโมฟิเลีย บี จาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW
• ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: S01.214 เก็บถาวรเมื่อวันที่ 5 พฤษภาคม 2548 ที่Wayback Machine