อ่าน 6 นาที
กาบรา2
หน่วยย่อยอัลฟา-2 ของตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริก เป็น โปรตีน ใน มนุษย์ที่เข้ารหัสโดย ยีน GABRA2 [ 4 ]
กาบรา2
| กาบรา2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | GABRA2 , หน่วยย่อยอัลฟา 2 ของตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกชนิด A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 137140 ; เอ็มจีไอ : 95614 ; โฮโมโลยีน : 20217 ; GeneCards : GABRA2 ; OMA : GABRA2 - ออร์โธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
หน่วยย่อยอัลฟา-2 ของตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกเป็นโปรตีนในมนุษย์ที่เข้ารหัสโดยยีนGABRA2 [ 4 ]
GABRA2 เป็นซับยูนิตอัลฟาที่เป็นส่วนหนึ่งของ ตัวรับ GABA-Aซึ่งเป็นช่องคลอไรด์ที่ควบคุมด้วยลิแกนด์ และถูกกระตุ้นโดยสาร สื่อประสาทชนิด ยับยั้งหลัก ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม คือGABA การนำ ไฟฟ้าของ คลอไรด์ในช่องเหล่านี้สามารถถูกปรับเปลี่ยนได้โดยสารต่างๆ เช่นเบนโซได อะซีพีน (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท) ที่จับกับตัวรับ GABA-A
ตัวรับ GABA-A ประกอบด้วยซับยูนิตอัลฟา 2 ตัว ซับยูนิตเบตา 2 ตัว และซับยูนิตแกมมา 1 ตัว มีซับยูนิตที่แตกต่างกันอย่างน้อย 16 ชนิดที่ระบุได้ รวมถึง GABRA2 [ 5 ]ตัวรับนี้พบได้ส่วนใหญ่ในบริเวณเฉพาะของสมอง เช่น ฮิปโปแคมปัส[ 6 ]
ไอโซฟอร์มของซับยูนิตพบได้ในหลายตำแหน่งในสมองตลอดช่วงการเจริญเติบโต การรวมกันของซับยูนิตมีผลอย่างมากต่อลักษณะทางเภสัชวิทยาและชีวฟิสิกส์[ 7 ]พบว่า GABRA2 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการคลายความวิตกกังวล ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมอารมณ์และพฤติกรรม การเปลี่ยนแปลงของ GABRA2 ส่วนใหญ่พบว่ามีความเชื่อมโยงกับโรคพิษสุราเรื้อรังและพฤติกรรมของวัยรุ่น
โครงสร้าง
GABRA2 เป็นหนึ่งใน 16 หน่วยย่อยอัลฟาที่แตกต่างกันที่พบในตัวรับ GABA GABA-A มีรูปแบบเพนทาเมตริก โดยมีหน่วยย่อยอัลฟา 2 หน่วย หน่วยย่อยเบตา 2 หน่วย และหน่วยย่อยแกมมา 1 หน่วย[ 6 ]ไอโซฟอร์มหน่วยย่อยต่างๆ ที่พบในโครงสร้างตัวรับ GABA-A มีผลต่อการทำงานของมัน GABRA2 มักพบเป็นส่วนหนึ่งของการแสดงออกที่พบบ่อยที่สุด α2β3γ2 ซึ่งพบใน 13% ของตัวรับ GABA-A ทั้งหมด[ 7 ] หน่วยย่อย GABRA2 พบได้เป็นหลักในฮิปโปแคมปัสและ/หรือสมองส่วนหน้ามันจำกัดอยู่ในบริเวณสมองมากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับหน่วยย่อยอัลฟาอื่นๆ ที่พบในตัวรับ GABA-A มันมีอยู่ใน 35% ของตัวรับ GABA-A ทั้งหมด โดยเป็นหน่วยย่อยที่มีมากเป็นอันดับสี่รองจากGABRA1และหน่วยย่อยเบตาต่างๆ เช่นเดียวกับหน่วยย่อยทั้งหมด มันถูกสร้างขึ้นจากโปรตีนที่มีโครงสร้างแตกต่างกัน การมีอยู่ของซับยูนิตนี้ทำให้เบนโซไดอะซีพีนซึ่งเป็นยาประเภทออกฤทธิ์ต่อจิต ประสาทจับตัวได้ง่ายขึ้น [ 6 ]
การทำงาน
GABRA2 ทำหน้าที่ควบคุมกิจกรรมประสาทที่จำเป็นสำหรับการประมวลผลข้อมูลในอินเตอร์นิวรอน[ 6 ] GABRA2 มีส่วนร่วมในการขนส่งไอออน Cl −เข้าสู่เยื่อหุ้มเซลล์ เนื่องจากเป็นส่วนหนึ่งของตัวรับ GABA-Aการไหลเข้าของ Cl −ทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การกระทำแบบยับยั้ง
GABRA2 เพิ่มความเสี่ยงต่อความวิตกกังวล ทำให้เป็นเป้าหมายในการรักษาความผิดปกติทางพฤติกรรม [ 8 ] ตัวอย่างของความผิดปกติทางพฤติกรรม ได้แก่ ความวิตกกังวล การติดแอลกอฮอล์ และการใช้ยาเสพติด GABRA2 เป็นตำแหน่งการจับของเบนโซไดอะซีพีน เบนโซไดอะซีพีนเป็นยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ทราบกันดีว่าช่วยลดความวิตกกังวล เบนโซไดอะซีพีนจับกับ GABRA2 ทำให้ช่องคลอไรด์เปิดออก นำไปสู่การไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์[ 9 ] เบนโซได อะซีพีนชนิดหนึ่งคือClobazamกำหนดเป้าหมายไปที่หน่วยย่อยอัลฟาใน GABA-A เพื่อเหนี่ยวนำให้เกิดผลยับยั้ง[ 6 ]
GABRA2 เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการให้รางวัลเมื่อมันกระตุ้น อิน ซูลา[ 8 ]อินซูลาเป็นส่วนหนึ่งของเปลือกสมองที่รับผิดชอบด้านอารมณ์ บทบาทของ GABRA2 ในพฤติกรรมการให้รางวัลอธิบายถึงความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการติดแอลกอฮอล์และพฤติกรรมการใช้ยาเสพติด
ความสำคัญทางคลินิก
เนื่องจาก GABRA 2 เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์ลดความวิตกกังวล จึงเป็นตัวรับที่สำคัญสำหรับการควบคุมอารมณ์ พัฒนาการหลายระยะของ GABRA2 แสดงให้เห็นถึงผลกระทบต่อพฤติกรรม เช่น การติดแอลกอฮอล์ในผู้ใหญ่และพฤติกรรมของวัยรุ่น
พิษสุราเรื้อรัง
เนื่องจากซับยูนิต GABRA 2 ทำหน้าที่ควบคุมฤทธิ์คลายความวิตกกังวล การใช้หรือการหยุดใช้เอทานอลเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการพึ่งพาในตัวรับ GABA-A ได้[ 6 ]
เมื่อแอลกอฮอล์อยู่ในสมอง มันจะส่งผลต่อตัวรับสองประเภท ได้แก่ GABA-A ซึ่งเป็นตัวรับยับยั้ง และกลูตาเมตซึ่งเป็นตัวรับกระตุ้น ในตัวรับ GABA สารตั้งต้นของแอลกอฮอล์จะจับแบบอัลโลสเตอริก ซึ่งทำให้ตัวรับ GABA เพิ่มกิจกรรมการยับยั้ง นอกจากจะทำให้ตัวรับ GABA มีฤทธิ์ยับยั้งเพิ่มขึ้นแล้ว สารตั้งต้นของแอลกอฮอล์ยังจับกับตัวรับกลูตาเมต ซึ่งจะปิดกั้นกิจกรรมการกระตุ้น ผลกระทบของแอลกอฮอล์ต่อทั้งสองเส้นทางการเผาผลาญนี้ขัดขวางสมองจากการสร้างความทรงจำ การตัดสินใจอย่างรอบคอบ และการควบคุมแรงกระตุ้นหลังจากการใช้ในระยะยาว[ 10 ]
การศึกษาความร่วมมือด้านพันธุศาสตร์ของโรคพิษสุราเรื้อรัง (COGA) ระบุการพึ่งพาแอลกอฮอล์บนโครโมโซม 4p โดยที่ การตรวจหาจีโนไทป์ SNPและการวัดความแปรผันทางพันธุกรรม พบว่า GABRA2 มีความเกี่ยวข้องกับโรคพิษสุราเรื้อรังในกลุ่มเชื้อสายยุโรปและแอฟริกา ผลการค้นพบส่วนใหญ่เหล่านี้มีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับการดื่มแอลกอฮอล์ตั้งแต่อายุยังน้อยและควบคู่ไปกับการพึ่งพายาเสพติด นอกจากผลการค้นพบเหล่านี้แล้ว นักวิจัย COGA ยังระบุว่า GABRA2 มีความเกี่ยวข้องกับความหุนหันพลันแล่น และพบฟีโนไทป์อื่นๆ ที่ได้รับผลกระทบจากแอลกอฮอล์ เช่นEEG -β [ 11 ]
พฤติกรรมวัยรุ่น
สมาคมพันธุศาสตร์พฤติกรรมและประสาทระหว่างประเทศได้ทบทวนการศึกษาที่พบความเชื่อมโยงระหว่างซับยูนิต β1 ในตัวรับ GABA-A และความตื่นตัวในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมความไวต่อรางวัล ความเชื่อมโยงระหว่างสองสิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าตัวแปร GABRA2 ที่ไม่เหมาะสมอาจทำให้เกิดความผิดปกติทางจิต เช่น การเสพติด พฤติกรรมการเสพติดอาจแสดงออกในรูปแบบของความก้าวร้าวและการต่อต้าน แต่พฤติกรรมเหล่านี้ส่วนใหญ่อาจเกิดจากทั้งปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม[ 12 ]
ยีน GABRA2 มีความเชื่อมโยงกับลักษณะพฤติกรรมต่างๆ เช่น การขาดการควบคุมแรงกระตุ้น อย่างน้อย 11 โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว หรือ SNP ภายในยีน GARBRA2 มีความสัมพันธ์กับความหุนหันพลันแล่น และสี่ในนั้นยังพบในผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังด้วย มีการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้นในอินซูลาและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์[ 12 ]ในสัตว์ เช่น หนู พบความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคแอลกอฮอล์ที่เพิ่มขึ้นและความหุนหันพลันแล่นที่เพิ่มขึ้นในสัตว์ที่ได้รับความเครียดในช่วงต้นของชีวิต ความหุนหันพลันแล่นนี้สามารถย้อนกลับได้ด้วยการจัดการทางเภสัชวิทยาของตัวรับ GABA-A ที่มี GABRA2 ในบริเวณระบบประสาทบางแห่ง[ 12 ]
ลิแกนด์
ตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวก
ตัวปรับแต่งอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่เลือกของตัวรับ GABA-A ที่มี α2 ทำให้เกิดผลที่เลือกเฉพาะความวิตกกังวล[ 13 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Engin E, Liu J, Rudolph U (พฤศจิกายน 2012). "ตัวรับ GABA(A) ที่มี α2: เป้าหมายสำหรับการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง" . เภสัชวิทยาและการบำบัด . 136 (2): 142– 152. doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.08.006 . PMC 3478960 . PMID 22921455 .
- Matthews AG, Hoffman EK, Zezza N, Stiffler S, Hill SY (กันยายน 2550). "บทบาทของโพลีมอร์ฟิซึม GABRA2 ในครอบครัวที่มีภาวะติดแอลกอฮอล์หลายรายที่มีภาวะร่วมของโรคน้อยที่สุด: การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ภายในครอบครัวและการวิเคราะห์การเชื่อมโยง"วารสารการศึกษาเกี่ยวกับแอลกอฮอล์และยาเสพติด68 (5): 625– 633. doi : 10.15288/jsad.2007.68.625 . PMC 3285563 . PMID 17690794 .
- Drgon T, D'Addario C, Uhl GR (ธันวาคม 2006). "ภาวะไม่สมดุลของการเชื่อมโยง แฮพลอไทป์ และการศึกษาความสัมพันธ์ของกลุ่มยีนตัวรับ GABA บนโครโมโซม 4: ยีนกลายพันธุ์ที่เป็นตัวเลือกสำหรับการเสพติด"วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์อเมริกัน ส่วน B พันธุศาสตร์ประสาทจิตเวช 141B ( 8): 854– 860. doi : 10.1002/ajmg.b.30349 . PMC 3922197 . PMID 16894595 .
- Agrawal A, Edenberg HJ, Foroud T, Bierut LJ, Dunne G, Hinrichs AL และคณะ (กันยายน 2549) "ความสัมพันธ์ของ GABRA2 กับการติดยาเสพติดในการศึกษาแบบร่วมมือทางพันธุกรรมของโรคพิษสุราเรื้อรัง" Behavior Genetics 36 ( 5): 640– 650. doi : 10.1007/s10519-006-9069-4 . PMID 16622805 . S2CID 7491312 .
- Dick DM, Bierut L, Hinrichs A, Fox L, Bucholz KK, Kramer J และคณะ (กรกฎาคม 2549) "บทบาทของ GABRA2 ในความเสี่ยงต่อความผิดปกติทางพฤติกรรมและการติดแอลกอฮอล์และยาเสพติดในแต่ละช่วงพัฒนาการ" Behavior Genetics 36 ( 4): 577– 590. doi : 10.1007/s10519-005-9041-8 . PMID 16557364 . S2CID 15513277 .
- Tian H, Chen HJ, Cross TH, Edenberg HJ (มิถุนายน 2548). "การตัดต่อทางเลือกและการใช้โปรโมเตอร์ในยีน GABRA2 ของมนุษย์". Brain Research. Molecular Brain Research . 137 ( 1– 2): 174– 183. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.03.001 . PMID 15950776 .
- Chou KC (เมษายน 2547). "การสร้างแบบจำลองโดเมนภายนอกเซลล์ของตัวรับ GABA-A: ชนิดย่อย 1, 2, 3 และ 5" Biochemical and Biophysical Research Communications . 316 (3): 636– 642. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.02.098 . PMID 15033447 .
- Edenberg HJ, Dick DM, Xuei X, Tian H, Almasy L, Bauer LO และคณะ (เมษายน 2547) "การเปลี่ยนแปลงใน GABRA2 ซึ่งเข้ารหัสซับยูนิตอัลฟา 2 ของตัวรับ GABA(A) เกี่ยวข้องกับการติดแอลกอฮอล์และการสั่นของสมอง" American Journal of Human Genetics 74 ( 4): 705– 714. doi : 10.1086/383283 . PMC 1181946 . PMID 15024690 .
- Bonnert TP, McKernan RM, Farrar S, le Bourdellès B, Heavens RP, Smith DW และคณะ (สิงหาคม 1999) "theta, หน่วยย่อยตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกชนิด A ตัวใหม่" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (17): 9891– 9896. Bibcode : 1999PNAS...96.9891B . doi : 10.1073/pnas.96.17.9891 . PMC 22306 . PMID 10449790 .
- Russek SJ (กุมภาพันธ์ 1999). "วิวัฒนาการของความหลากหลายของตัวรับ GABA(A) ในจีโนมมนุษย์" Gene . 227 (2): 213– 222. doi : 10.1016/S0378-1119(98)00594-0 . PMID 10023064 .
- Hadingham KL, Wingrove P, Le Bourdelles B, Palmer KJ, Ragan CI, Whiting PJ (มิถุนายน 1993). "การโคลนลำดับ cDNA ที่เข้ารหัสซับยูนิตตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกเออัลฟา 2 และอัลฟา 3 ของมนุษย์ และลักษณะเฉพาะของเภสัชวิทยาเบนโซไดอะซีพีนของตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกเอของมนุษย์ที่มีอัลฟา 1, อัลฟา 2, อัลฟา 3 และอัลฟา 5 ที่สร้างขึ้นใหม่" Molecular Pharmacology . 43 (6): 970– 975. doi : 10.1016/S0026-895X(25)13682-1 . PMID 8391122 .
- Tögel M, Mossier B, Fuchs K, Sieghart W (เมษายน 1994). "ตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกเอที่แสดงการเชื่อมโยงของซับยูนิตแกมมา 3 กับเบต้า 2/3 และซับยูนิตอัลฟาที่แตกต่างกันแสดงคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์"วารสารเคมีชีวภาพ 269 ( 17): 12993– 12998. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99974-6 . PMID 8175718 .
ลิงก์ภายนอก
- GABRA2+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ กาบรา2
หน่วยย่อยอัลฟา-2 ของตัวรับกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริก เป็น โปรตีน ใน มนุษย์ที่เข้ารหัสโดย ยีน GABRA2 [ 4 ]
โครงสร้าง
GABRA2 เป็นหนึ่งใน 16 หน่วยย่อยอัลฟาที่แตกต่างกันที่พบในตัวรับ GABA GABA-A มีรูปแบบเพนทาเมตริก โดยมีหน่วยย่อยอัลฟา 2 หน่วย หน่วยย่อยเบตา 2 หน่วย และหน่วยย่อยแกมมา 1 หน่วย [ 6 ] ไอโซฟอร์มหน่วยย่อยต่างๆ ที่พบในโครงสร้างตัวรับ GABA-A มีผลต่อการทำงานของมัน GABRA2...
การทำงาน
GABRA2 ทำหน้าที่ควบคุมกิจกรรมประสาทที่จำเป็นสำหรับการประมวลผลข้อมูลในอินเตอร์นิวรอน [ 6 ] GABRA2 มีส่วนร่วมในการขนส่งไอออน Cl − เข้าสู่เยื่อหุ้มเซลล์ เนื่องจากเป็นส่วนหนึ่งของ ตัวรับ GABA-A การไหลเข้าของ Cl − ทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์...
ความสำคัญทางคลินิก
เนื่องจาก GABRA 2 เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์ลดความวิตกกังวล จึงเป็นตัวรับที่สำคัญสำหรับการควบคุมอารมณ์ พัฒนาการหลายระยะของ GABRA2 แสดงให้เห็นถึงผลกระทบต่อพฤติกรรม เช่น การติดแอลกอฮอล์ในผู้ใหญ่และพฤติกรรมของวัยรุ่น