อ่าน 7 นาที
จีพีอาร์126
ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 126หรือที่รู้จักกันในชื่อVIGRและDREGเป็นโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนADGRG6 GPR126 เป็นสมาชิกของตระกูลGPCR ที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะ GPCR
จีพีอาร์126
| ADGRG6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | ADGRG6 , APG1, DREG, PS1TP2, VIGR, GPR126, LCCS9, ตัวรับโปรตีน G ที่เชื่อมโยงกับการยึดเกาะ G6, PR126 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 612243 ; เอ็มจีไอ : 1916151 ; โฮโมโลยีน : 10724 ; GeneCards : ADGRG6 ; OMA : ADGRG6 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 126หรือที่รู้จักกันในชื่อVIGRและDREGเป็นโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนADGRG6 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] GPR126 เป็นสมาชิกของตระกูลGPCR ที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะ[ 8 ] [ 9 ] GPCR ที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะมีลักษณะเฉพาะคือมีบริเวณภายนอกเซลล์ที่ขยายออกไป ซึ่งมักจะมีโมดูลโปรตีนที่ปลาย N ที่เชื่อมต่อกับบริเวณ TM7 ผ่านโดเมนที่เรียกว่า โดเมน GPCR-Autoproteolysis INducing (GAIN) [ 10 ]
GPR126 มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในเซลล์สโตรมัล[ 11 ]ชิ้นส่วนปลาย N ของ GPR126 ประกอบด้วย C1r-C1s, Uegf และ Bmp1 (CUB) และโมดูลคล้าย PTX [ 12 ]
ลิแกนด์
พบว่า GPR126 จับกับคอลลาเจน IV และลามินิน-211 ส่งเสริมไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) เพื่อเป็นตัวกลางในการสร้างไมอีลิน[ 13 ] [ 14 ]
การส่งสัญญาณ
เมื่อได้รับการกระตุ้นด้วยลิโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) หรือทรอมบิน การแสดงออกของ GPR126 จะถูกเหนี่ยวนำโดย MAP kinases ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด[ 12 ]ในระหว่างการสร้างหลอดเลือดใหม่ GPR126 จะส่งเสริมการส่งสัญญาณที่กระตุ้นโดยโปรตีนไคเนส A (PKA)–cAMP ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด[ 15 ] การแสดงออกของ GPR126 ที่ถูกบังคับในเซลล์ COS-7 จะเพิ่มระดับ cAMP โดยการเชื่อมต่อกับ โปรตีนเฮเทอโรไตรเมอริก Gα s/i [ 16 ]
การทำงาน
GPR126 ได้รับการระบุในบริเวณจีโนมที่เกี่ยวข้องกับความสูงของผู้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความสูงของลำตัว[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]การทำงานของปอด[ 20 ]และโรคกระดูกสันหลังคดในวัยรุ่น[ 21 ]ในระบบประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลัง แอกซอนจำนวนมากถูกหุ้มด้วยปลอกไมอีลินเพื่อนำส่งศักยภาพการกระทำได้อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ การใช้การคัดกรองทางพันธุกรรมในปลาซีบร้ากลายพันธุ์ กลุ่มของทัลบอตแสดงให้เห็นว่า GPR126 ส่งผลต่อการพัฒนาของแอกซอนที่มีไมอีลินหุ้ม[ 22 ] GPR126 กระตุ้นการแยกตัวของเซลล์ชวานน์ผ่านการเหนี่ยวนำระดับ cAMP ซึ่งทำให้กิจกรรมการถอดรหัสของ Oct6 ส่งเสริมกิจกรรมของยีนไมอีลิน[ 23 ]การกลายพันธุ์ของgpr126ในปลาซีบร้าส่งผลต่อการสร้างไมอีลินที่ส่วนปลาย กลุ่มของ Monk ได้แสดงให้เห็นถึงหน้าที่เฉพาะโดเมนของ GPR126 ในระหว่างการพัฒนาเซลล์ Schwann: NTF มีความจำเป็นและเพียงพอสำหรับการคัดแยกแอกซอน ในขณะที่ CTF ส่งเสริมการห่อหุ้มผ่านการเหนี่ยวนำ cAMP เพื่อควบคุมระยะเริ่มต้นและระยะท้ายของการพัฒนาเซลล์ Schwann [ 14 ]
นอกเหนือจากเซลล์ประสาทแล้ว การทำงานของ GPR126 ยังจำเป็นต่อการพัฒนาของหัวใจและหูชั้น ใน [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] GPR126 กระตุ้นการส่งสัญญาณ VEGF และการสร้างหลอดเลือดใหม่โดยการปรับการแสดงออกของตัวรับ VEGF 2 (VEGFR2) ผ่าน STAT5 และ GATA2 ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด[ 15 ]
โรค
แบบจำลองหนูแสดงให้เห็นว่าการลบ GPR126 ส่งผลต่อชีววิทยาของกระดูกอ่อนและการพัฒนาของกระดูกสันหลัง[ 27 ]ซึ่งสนับสนุนการค้นพบว่าตัวแปรของ GPR126 เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกสันหลัง คดในวัยรุ่นที่ไม่ทราบสาเหตุ [ 21 ]และพบว่าการกลายพันธุ์เป็นสาเหตุของโรคข้อติดแข็งแต่กำเนิดชนิด รุนแรง [ 28 ]
ลิงก์ภายนอก
- กลุ่มความร่วมมือ GPCR ด้านการยึดเกาะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ จีพีอาร์126
ตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G 126หรือที่รู้จักกันในชื่อVIGRและDREGเป็นโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนADGRG6 GPR126 เป็นสมาชิกของตระกูลGPCR ที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะ GPCR
ลิแกนด์
พบว่า GPR126 จับกับคอลลาเจน IV และลามินิน-211 ส่งเสริมไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) เพื่อเป็นตัวกลางในการสร้างไมอีลิน [ 13 ] [ 14 ]
การส่งสัญญาณ
เมื่อได้รับการกระตุ้นด้วยลิโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) หรือทรอมบิน การแสดงออกของ GPR126 จะถูกเหนี่ยวนำโดย MAP kinases ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด [ 12 ] ในระหว่างการสร้างหลอดเลือดใหม่ GPR126 จะส่งเสริมการส่งสัญญาณที่กระตุ้นโดยโปรตีนไคเนส A (PKA)–cAMP...
การทำงาน
GPR126 ได้รับการระบุในบริเวณจีโนมที่เกี่ยวข้องกับความสูงของผู้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความสูงของลำตัว [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] การทำงานของปอด [ 20 ] และโรคกระดูกสันหลังคดในวัยรุ่น [ 21 ] ในระบบประสาทของสัตว์มีกระดูกสันหลัง...