| เอชเอชเอ็กซ์ |
|---|
 |
| โครงสร้างที่มีอยู่ |
|---|
| พีดีบี | การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB |
|---|
|
|
| ตัวระบุ |
|---|
| ชื่อเรียกอื่น | HHEX , HEX, HMPH, HOX11L-PEN, PRH, PRHX, ยีนโฮมีโอโบกซ์ที่แสดงออกในระบบเม็ดเลือด |
|---|
| รหัสภายนอก | โอมิม : 604420 ; เอ็มจีไอ : 96086 ; โฮโมโลยีน : 31110 ; GeneCards : HHEX ; OMA : HHEX - ออร์โทล็อก |
|---|
|
|
| รูปแบบการแสดงออกของ RNA |
|---|
| บีจี | | มนุษย์ | เมาส์ (ออร์โธล็อก) |
|---|
| สูงสุดที่แสดงใน | - โอโอไซต์รอง
- ต่อมไทรอยด์กลีบขวา
- ต่อมไทรอยด์กลีบซ้าย
- โมโนไซต์
- กลีบขวาของตับ
- เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์
- ม้าม
- ส่วนกลางของตับอ่อน
- ถุงน้ำดี
- เลือด
|
| | สูงสุดที่แสดงใน | - ไขกระดูกไต
- โอโอไซต์ปฐมภูมิ
- ไขกระดูกไตชั้นนอก
- เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์
- ต่อมหมวกไต
- ไซโกต
- ตับ
- ม้าม
- ไขกระดูกไตชั้นใน
- โอโอไซต์รอง
|
| | ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม |
|
|---|
| ไบโอ GPS |   | | ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม |
|
|---|
|
| ออนโทโลยีของยีน |
|---|
| หน้าที่ระดับโมเลกุล | - การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ
- การจับกับ DNA
- การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมการถอดรหัสของ RNA polymerase II
- กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน
- กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA
- การจับยึดโดเมนกล่อง HMG
- การจับตัวของปัจจัยถอดรหัส
- การจับโครมาติน
- การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II
- กิจกรรมยับยั้งการถอดรหัสโดยการจับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II
- การจับโปรตีน
- การจับกับปัจจัยเริ่มต้นของยูคาริโอต 4E
- การจับโปรตีนคลาส TBP
- การจับยึดและการโค้งงอของ DNA
- กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II
| | ส่วนประกอบของเซลล์ | - ไซโตพลาซึม
- โปรตีน-ดีเอ็นเอคอมเพล็กซ์
- นิวเคลียส
| | กระบวนการทางชีวภาพ | - วิถีการส่งสัญญาณน็อตช์
- การแยกแยะเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์
- การพัฒนาของเอนโดเดิร์ม
- การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ DNA
- การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ
- การก่อตัวของตุ่มปอดขั้นต้น
- การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมไคเนสโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน
- การเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์
- การพัฒนาอวัยวะของตัวอ่อน
- การควบคุมการถอดรหัสโดย RNA polymerase II
- การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด
- การเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ระหว่างไคเนติก
- การควบคุมการถอดรหัสเชิงลบโดยการจับกับโปรโมเตอร์แบบแข่งขัน
- การแยกตัวของเซลล์ตับ
- การพัฒนาตัวอ่อนในครรภ์
- การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II
- วิถีการส่งสัญญาณ Wnt
- การสร้างรูปร่างของเนื้อเยื่อ
- การส่งออก mRNA จากนิวเคลียส
- การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ
- การพัฒนาท่อหัวใจของตัวอ่อน
- การสร้างหลอดเลือด
- การสร้างรูปร่างของเยื่อบุผิว
- การส่งออก mRNA ที่มี poly(A)+ จากนิวเคลียส
- การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt
- การสร้างรูปร่างของสมองส่วนหน้า
- การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์
- การแยกตัวของเซลล์ตับอ่อน
- การพัฒนาของต่อมไทรอยด์
- การพัฒนาท่อน้ำดีทั่วไป
- การควบคุมการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์
- การกำหนดตำแหน่งของโปรตีนไปยังนิวเคลียส
- การพัฒนาของถุงน้ำดี
- การควบคุมเชิงลบของการสร้างหลอดเลือดใหม่
- การพัฒนาของตับอ่อน
- การสร้างรูปร่างอวัยวะของสัตว์
- การแยกแยะเซลล์บี
- การพัฒนาท่อตับ
- การพัฒนาของตับ
- การควบคุมการถอดรหัสเชิงลบโดยการกำหนดตำแหน่งของปัจจัยการถอดรหัส
- การพัฒนาสมองส่วนหน้า
- การเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์
- การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ
- การก่อตัวของริ้วดั้งเดิม
- การกำหนดรูปแบบด้านหน้า/ด้านหลัง
- การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II
- การส่งสัญญาณ
- การตอบสนองต่อฮอร์โมนเปปไทด์
- การตอบสนองต่อบาดแผล
- การแยกเซลล์
- การสร้างเม็ดเลือด
- การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาว
| | แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO |
|
|
| วิกิดาต้า |
|
โปรตีนโฮมีโอโบกซ์ที่แสดงออกในกระบวนการสร้างเม็ดเลือด HHEXเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนHHEX และรู้จักกันในชื่อโปรตีนโฮมีโอโดเมนที่อุดมด้วยโพรลีน PRH [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
ยีนนี้เข้ารหัสสมาชิกของ ตระกูล โฮมีโอโบก ซ์ ของปัจจัยการถอดรหัสซึ่งหลายตัวมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการพัฒนา การแสดงออกในสายเลือดเม็ดเลือดที่เฉพาะเจาะจงบ่งชี้ว่าโปรตีนนี้อาจมีบทบาทใน การสร้างความแตกต่าง ของเม็ดเลือดแต่การแสดงออกของโปรตีนนี้ไม่ได้จำกัดเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดเท่านั้น[ 7 ]
การทำงาน
ปัจจัยการถอดรหัส HHEX ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการถอดรหัสในบางกรณีและเป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสในกรณีอื่นๆ[ 8 ] [ 9 ]มันมีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลส่งสัญญาณอื่นๆ จำนวนมากเพื่อมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาอวัยวะต่างๆ เช่น ตับ ต่อมไทรอยด์ และสมองส่วนหน้า[ 10 ] HHEX ทำหน้าที่ยับยั้ง VEGFA ซึ่งเป็นโปรตีนอีกตัวหนึ่งที่มีความสำคัญในการพัฒนาเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด[ 11 ] SCL ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด แสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับ HHEX เพื่อส่งเสริมการพัฒนาที่ถูกต้องของกระบวนการสร้างเม็ดเลือด[ 12 ] HHEX ดูเหมือนจะทำงานร่วมกับโมเลกุลอีกตัวหนึ่งคือ β-catenin เพื่อการพัฒนาของตัวจัดระเบียบส่วนหน้า[ 13 ]นอกจากนี้ยังมีส่วนช่วยในการปรับโครงสร้างและการทำให้เซลล์เยื่อบุหลอดเลือดมีเสถียรภาพในสิ่งมีชีวิตที่ยังไม่เกิด[ 11 ]ความสำคัญของปัจจัยการถอดรหัสนี้แสดงให้เห็นได้จากความไม่สามารถของตัวอ่อนหนูที่ขาด HHEX ในการมีชีวิตรอดตลอดการตั้งครรภ์ หากไม่มีการแสดงออกของ HHEX ตัวอ่อนหนูเหล่านี้จะตายในครรภ์ระหว่างวันที่ 13 ถึง 16 [ 11 ]หนูที่ขาด HHEX แสดงความผิดปกติหลายอย่าง รวมถึงความผิดปกติของสมองส่วนหน้าในระดับความรุนแรงต่างๆ ตลอดจนความบกพร่องอื่นๆ อีกหลายอย่าง เช่น ความผิดปกติของหัวใจ หลอดเลือด ตับ โมโนไซต์ และต่อมไทรอยด์[ 10 ] [ 11 ]โปรตีน HHEX มีความสำคัญในมะเร็งหลายชนิด และสามารถทำหน้าที่เป็นโปรตีนยับยั้งเนื้องอกหรือเป็นโปรตีนก่อเนื้องอกได้ ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็ง
อ่านเพิ่มเติม
- Neidle S, Goodwin GH (พฤษภาคม 1994). "แบบจำลองโมเลกุลตามความคล้ายคลึงกันของโปรตีนโฮมีโอโดเมนที่อุดมด้วยโพรลีน Prh จากเซลล์เม็ดเลือด" FEBS Letters 345 ( 2– 3 ): 93– 8. Bibcode : 1994FEBSL.345...93N . doi : 10.1016/0014-5793(94)00446-3 . PMID 7911091 . S2CID 32905277 .
- Crompton MR, Bartlett TJ, MacGregor AD, Manfioletti G, Buratti E, Giancotti V, Goodwin GH (พ.ย. 1992). "การระบุยีนโฮมีโอโบกซ์ของสัตว์มีกระดูกสันหลังชนิดใหม่ที่แสดงออกในเซลล์เม็ดเลือด" . Nucleic Acids Research . 20 (21): 5661– 7. doi : 10.1093/nar/20.21.5661 . PMC 334400 . PMID 1360645 .
- มานฟิโอเลตติ จี, กัตเตอิ วี, บูรัตติ อี, รุสติกี เอ, เด อิวลิอิส เอ, อัลดินุชชี ดี, กู๊ดวิน จีเอช, ปินโต เอ (มี.ค. 1995) "การแสดงออกที่แตกต่างของยีนโฮโมบ็อกซ์ที่อุดมด้วยโพรลีน (Prh) ในเซลล์เม็ดเลือดของมนุษย์" เลือด . 85 (5): 1237– 45. ดอย : 10.1182 / blood.V85.5.1237.bloodjournal8551237 PMID 7858254 .
- Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (พ.ย. 1999). "โปรตีน PML ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโปรไมอีโลไซต์มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน PRH ที่มีโดเมนโฮมีโอที่อุดมด้วยโพรลีน: RING อาจเชื่อมโยงการสร้างเม็ดเลือดและการควบคุมการเจริญเติบโต" Oncogene . 18 ( 50): 7091– 100. doi : 10.1038/sj.onc.1203201 . PMID 10597310 .
- Pellizzari L, D'Elia A, Rustighi A, Manfioletti G, Tell G, Damante G (กรกฎาคม 2000). "การแสดงออกและหน้าที่ของโปรตีน Hex ที่มีโดเมนโฮมีโอในเซลล์ต่อมไทรอยด์" . Nucleic Acids Research . 28 (13): 2503– 11. doi : 10.1093/nar/28.13.2503 . PMC 102703 . PMID 10871399 .
- Schaefer LK, Wang S, Schaefer TS (พ.ย. 2001). "ปฏิสัมพันธ์เชิงหน้าที่ของ Jun และโปรตีนโฮมีโอโดเมน"วารสารชีวเคมี 276 ( 46): 43074– 82. doi : 10.1074/jbc.M102552200 . PMID 11551904 .
- Morgutti M, Demori E, Pecile V, Amoroso A, Rustighi A, Manfioletti G (2001). "การจัดระเบียบจีโนมและการทำแผนที่โครโมโซมของยีนโฮมีโอโบกซ์ HHEX ของมนุษย์" Cytogenetics and Cell Genetics . 94 ( 1– 2): 30– 2. doi : 10.1159/000048778 . PMID 11701950 . S2CID 28072668 .
- เดเลีย เอวี, เทล จี, รุสโซ่ ดี, อาร์ตูรี เอฟ, ปุกลิซี เอฟ, มานฟิโอเลตติ จี, กัตเตย์ วี, แม็ค ดีแอล, คาตัลดี้ พี, ฟิเลตติ เอส, ดิ ลอเรโต้ ซี, ดามันเต้ จี (มี.ค. 2002) "การแสดงออกและการแปลตำแหน่งของโปรตีน HEX ที่มีโฮมโอโดเมนในเนื้องอกของต่อมไทรอยด์ของมนุษย์ " วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ . 87 (3): 1376– 83. ดอย : 10.1210/jcem.87.3.8344 . PMID 11889211 .
- Topisirovic I, Culjkovic B, Cohen N, Perez JM, Skrabanek L, Borden KL (กุมภาพันธ์ 2546). "โปรตีนโฮมีโอโดเมนที่อุดมด้วยโพรลีน PRH เป็นตัวยับยั้งเฉพาะเนื้อเยื่อของการขนส่ง mRNA ของไซคลิน D1 ที่ขึ้นอยู่กับ eIF4E และการเจริญเติบโต"วารสารEMBO 22 ( 3): 689– 703. doi : 10.1093/emboj/cdg069 . PMC 140753 . PMID 12554669 .
- Nakagawa T, Abe M, Yamazaki T, Miyashita H, Niwa H, Kokubun S, Sato Y (กุมภาพันธ์ 2546). "HEX ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงลบของการสร้างหลอดเลือดใหม่โดยการปรับเปลี่ยนการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดในหลอดทดลอง" . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 23 (2): 231– 7. doi : 10.1161/01.ATV.0000052670.55321.87 . PMID 12588764 .
- Puppin C, D'Elia AV, Pellizzari L, Russo D, Arturi F, Presta I, Filetti S, Bogue CW, Denson LA, Damante G (เมษายน 2546). "ปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะต่อมไทรอยด์ควบคุมกิจกรรมของโปรโมเตอร์ Hex" . Nucleic Acids Research . 31 (7): 1845– 52. doi : 10.1093/nar/gkg295 . PMC 152810 . PMID 12655000 .
- Bess KL, Swingler TE, Rivett AJ, Gaston K, Jayaraman PS (ก.ย. 2546). "โปรตีนยับยั้งการถอดรหัส PRH มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีเอโซม"วารสารชีวเคมี374 ( ตอนที่ 3): 667–75 . doi : 10.1042/BJ20030769 . PMC 1223646. PMID 12826010 .
- George A, Morse HC, Justice MJ (ต.ค. 2003). "ยีนโฮมีโอโบกซ์ Hex ชักนำให้เกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ได้จากเซลล์ T เมื่อมีการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด" Oncogene . 22 ( 43): 6764– 73. doi : 10.1038/sj.onc.1206822 . PMID 14555989 .
- Minami T, Murakami T, Horiuchi K, Miura M, Noguchi T, Miyazaki J, Hamakubo T, Aird WC, Kodama T (พฤษภาคม 2547). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยการถอดรหัส hex และ GATA ในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดจะยับยั้งการส่งสัญญาณของปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุหลอดเลือดที่ควบคุมโดย flk-1/KDR"วารสารชีวเคมี 279 ( 20): 20626– 35. doi : 10.1074/jbc.M308730200 . PMID 15016828 .
- Puppin C, Presta I, D'Elia AV, Tell G, Arturi F, Russo D, Filetti S, Damante G (กุมภาพันธ์ 2547). "ปฏิสัมพันธ์เชิงหน้าที่ระหว่างปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะต่อมไทรอยด์: Pax8 ควบคุมกิจกรรมของโปรโมเตอร์ Hex" Molecular and Cellular Endocrinology . 214 ( 1– 2): 117– 25. doi : 10.1016/j.mce.2003.10.061 . PMID 15062550 . S2CID 19285619 .
- Swingler TE, Bess KL, Yao J, Stifani S, Jayaraman PS (สิงหาคม 2547). "โปรตีนโฮมีโอโดเมนที่อุดมด้วยโพรลีนดึงดูดสมาชิกของตระกูลโปรตีน Groucho/Transducin-like enhancer of split เพื่อยับยั้งการถอดรหัสร่วมกันในเซลล์เม็ดเลือด" วารสารชีวเคมี 279 ( 33 ) : 34938– 47. doi : 10.1074/jbc.M404488200 . PMID 15187083 .
