ฮีโมโกลบิน A2 ( HbA2 ) เป็นรูปแบบปกติของ_ฮีโมโกลบิน Aที่ประกอบด้วยโซ่แอลฟา 2 โซ่ และโซ่เดลต้า₂โซ่(α2δ2 ₎และพบในระดับต่ำในเลือด ของมนุษย์ปกติ หลังวัยทารก^{[ 1 ]}ฮีโมโกลบิน A2 อาจเพิ่มขึ้นในโรคธาลัสซีเมียเบต้าหรือในผู้ที่เป็นพาหะของยีนธาลัสซีเมียเบต้า

HbA2 มีอยู่ในปริมาณเล็กน้อยในมนุษย์ผู้ใหญ่ทุกคน (1.5–3.1% ของโมเลกุลฮีโมโกลบินทั้งหมด) และอยู่ในระดับปกติโดยประมาณในผู้ที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดเคียว [ ^{2 ] ความ}สำคัญทางชีววิทยาของมันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

HbA2 อาจดูเหมือนมีความสำคัญทางสรีรวิทยาเพียงเล็กน้อย แต่มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการระบุลักษณะเบต้าธาลัสซีเมีย หรือที่รู้จักกันในชื่อ BTT และการระบุความผิดปกติของฮีโมโกลบินอื่นๆ^{[ 3 ]}ฮีโมโกลบินของมนุษย์ประกอบด้วยสายโซ่ที่แตกต่างกันสองสาย ได้แก่ อัลฟาโกลบินและเบต้าโกลบิน ในเลือดมี HbA สองรูปแบบที่แตกต่างกัน คือ HbA และ HbA2 ซึ่งแตกต่างกันเพียง 10 กรดอะมิโนเท่านั้น HbA2 เป็นส่วนประกอบสำคัญสำหรับโปรแกรมคัดกรองที่มุ่งเป้าไปที่เบต้าธาลัสซีเมียและเชื้อก่อโรคฮีโมโกลบิน โดยทั่วไประดับ HbA2 ปกติจะอยู่ในช่วง 2.1% ถึง 3.2% แต่ค่าเหล่านี้อาจเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับปัจจัยส่วนบุคคลและรูปแบบฮีโมโกลบินหรือโลหิตวิทยาที่แตกต่างกัน^{[ 4 ]}การทดสอบระดับ HbA2 อาจเป็นเรื่องท้าทาย เนื่องจากความผิดปกติที่แตกต่างกันอาจทำให้ค่า HbA2 สูงขึ้นหรือต่ำลงได้ การทดสอบลักษณะเบต้าธาลัสซีเมียมักจะตรวจพบเมื่อค่า HbA2 สูงกว่า 3.5% ^{[ 4 ]} HbA2 ยังมีความสำคัญในการวินิจฉัยโรคโลหิตจางชนิดเคียว ซึ่งเป็นหนึ่งในภาวะทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่สุด โรคโลหิตจางชนิดเคียวมีลักษณะของฮีโมโกลบิน S แบบโฮโมไซกัส หรือที่รู้จักกันในชื่อ Hb S หรือ Hb S ที่จับคู่กับฮีโมโกลบินชนิดอื่น ในการวินิจฉัยผู้ป่วยโรคโลหิตจางชนิดเคียว HbA2 จะถูกนำมาพิจารณาร่วมกับการตรวจนับเม็ดเลือดครบถ้วน ประวัติครอบครัว และข้อมูลทางคลินิก^{[ 5 ]}

ระดับ HbA2 ที่สูงขึ้นเกิน 3.5% บ่งชี้ถึงการกลายพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้นในยีนเบต้า-โกลบิน การกลายพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้นนี้มักเกิดขึ้นในบริเวณโปรโมเตอร์ -87 และ -88 ซึ่งส่งผลต่อกล่อง CACCC ที่อยู่ใกล้เคียง ปัจจัยอีกประการหนึ่งที่นำไปสู่ระดับ HbA2 ที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับการลบเบสที่อยู่ติดกับยีนเบต้า-โกลบิน การลบนี้ส่งผลให้ระดับ HbA2 สูงขึ้นเนื่องจากการกำจัดบริเวณควบคุมตำแหน่งในโปรโมเตอร์เบต้า โปรโมเตอร์เฉพาะนี้มีความสำคัญต่อปฏิสัมพันธ์ของยีนกับทั้งยีนแกมมาและเบต้าโกลบิน ซึ่งทำให้ยีนทั้งสองสามารถแสดงออกได้^{[ 4 ]}

ค่า HbA2 ที่ต่ำ ซึ่งกำหนดไว้ที่ 2.1% หรือต่ำกว่านั้น อาจเกิดจากหลายปัจจัย สาเหตุต่างๆ ที่ทำให้ระดับ HbA2 ลดลงนั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ เช่น ดัชนีทางโลหิตวิทยา รูปแบบฮีโมโกลบิน เซลล์เม็ดเลือดแดง และสถานะธาตุเหล็ก รายงานระบุว่าบุคคลที่มีระดับธาตุเหล็กต่ำมักจะมีระดับ HbA2 ต่ำ นอกจากนี้ ระดับ HbA2 ที่ต่ำอาจเกิดจากการลดลงของการถอดรหัสหรือการแปลของสายโกลบิน ซึ่งจะส่งผลต่อการจับกันของพวกมัน^{[ 4 ]}

โรคที่เกิดจากความผิดปกติของฮีโมโกลบิน คือความผิดปกติที่เกิดจากยีนด้อยที่ถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกาย หรือโครงสร้างของฮีโมโกลบินที่เปลี่ยนแปลงไป การถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกายแบบด้อยหมายถึงการได้รับยีนที่เปลี่ยนแปลงไปสองยีนจากพ่อและแม่แต่ละคน หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของยีนด้อยนั้น โอกาสที่บุตรจะปกติจะมี 75% และโอกาสที่จะเป็นโรคและแสดงอาการจะมี 25% มีโรคที่เกิดจากความผิดปกติของฮีโมโกลบินที่ถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกายแบบด้อยหลายชนิด หนึ่งในนั้นคือ เบต้าธาลัสซีเมีย ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงระดับ HbA2 ในเลือด ธาลัสซีเมียเป็นความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับทั้งสายอัลฟาและเบต้าโกลบิน โดยมีลักษณะเฉพาะคือการขาดสายโกลบินในฮีโมโกลบิน ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของสายเหล่านี้ การขาดนี้ทำให้เกิดความผิดปกติสองชนิด คือ เบต้าธาลัสซีเมียและอัลฟาธาลัสซีเมีย เบต้าธาลัสซีเมียมีสายเบต้าโกลบินลดลง และอัลฟาธาลัสซีเมียมีสายอัลฟาโกลบินลดลงเช่นกัน^{[ 6 ]}โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่พบได้บ่อยที่สุดในบางประเทศ^{[ 7 ]}ฮีโมโกลบิน A2 ถูกนำมาใช้ในการวินิจฉัยโรคธาลัสซีเมีย ซึ่งรวมถึงทั้งชนิดเบต้าและอัลฟา ในโรคธาลัสซีเมียชนิดเบต้า ผู้ป่วยจะมีระดับ HbA2 สูงขึ้น ซึ่งอาจเป็นตัวบ่งชี้ศักยภาพของยีนเฮเทอโรไซกัสสำหรับโรคนี้ ระดับปกติอยู่ระหว่าง 2.1-3.2% แต่ในโรคธาลัสซีเมียชนิดเบต้า ระดับจะเพิ่มขึ้นเป็น 3.5-6.0% นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคธาลัสซีเมียชนิดเบต้าจะมีจำนวนเม็ดเลือดแดงสูงและระดับฮีโมโกลบินต่ำ^{[ 4 ]}ผู้ที่มีระดับฮีโมโกลบิน A2 ต่ำกว่า จะมี ลักษณะธาลัสซีเมีย ^a0หรือมียีนโฮโมไซกัสสำหรับธาลัสซีเมีย a ^{+ [ 3 ]}

ฮีโมโกลบิน A2 มีบทบาทสำคัญในการคัดกรองและวินิจฉัยลักษณะเบต้าธาลัสซีเมีย มีวิธีการทางห้องปฏิบัติการหลายวิธี ซึ่งแต่ละวิธีให้ผลลัพธ์ความแม่นยำที่แตกต่างกัน วิธีการวัดปริมาณ HbA2 ที่แตกต่างกันนั้นขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพในการแยกออกจากฮีโมโกลบินชนิดอื่น^{[ 4 ]}มีการใช้วิธีการทางห้องปฏิบัติการหลายวิธี เช่น โครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงแบบแลกเปลี่ยนไอออนบวก (HPLC) โครมาโทกราฟีแบบไมโครคอลัมน์ และอิเล็กโทรโฟเรซิสเซลลูโลสอะซิเตตพร้อมการชะล้าง ในตอนแรก อิเล็กโทรโฟเรซิสเซลลูโลสอะซิเตตถูกนำมาใช้ในการวัด HbA2 แต่กระบวนการนี้พิสูจน์แล้วว่าใช้เวลานานและต้องใช้แรงงานมากเกินไป ทำให้ไม่เหมาะสมสำหรับการตรวจหรือตัวอย่างจำนวนมาก ปัญหาประสิทธิภาพที่คล้ายกันนี้พบได้ในวิธีการอื่น ๆ เช่น IEF และการสแกนความหนาแน่น วิธีการทั้งสองนี้แยกโปรตีนตามจุดไอโซอิเล็กทริก โครมาโทกราฟี ซึ่งเป็นวิธีการที่ใช้กันทั่วไปอีกวิธีหนึ่ง แสดงให้เห็นถึงความน่าเชื่อถือในการวินิจฉัยบุคคลที่มียีนพาหะเบต้า อย่างไรก็ตาม วิธีนี้ยังใช้เวลานานและไม่มีประสิทธิภาพเมื่อต้องจัดการกับตัวอย่างจำนวนมาก^{[ 4 ]}ในบรรดาวิธีการต่างๆ วิธีที่วัด HbA2 ได้อย่างแม่นยำที่สุดคือ HPLC ^{[ 3 ]}เป็นเทคนิคที่เชื่อถือได้เพราะสามารถกำหนด HbA2, HbF และ Hb variants ได้อย่างแม่นยำ Hb variants ต่างๆ ได้แก่ HbS, HbE, Hb Lepore, HbC, HbDและ HbO-Arab ^{[ 4 ]}มีหลายปัจจัยที่อาจทำให้การวัดปริมาณ HbA2 ไม่แม่นยำ ปัจจัยเหล่านี้ได้แก่ ข้อบกพร่องของคอลัมน์ ความแปรปรวนของชุดการผลิต ความเข้มข้นของตัวอย่าง การเจือจาง ความคลาดเคลื่อนในการสอบเทียบ และสภาพโดยรวมของตัวอย่าง^{[ 4 ]}

• ฮีโมโกลบิน+A2 ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ฮีโมโกลบิน A2 - ความสำคัญทางคลินิก(เก็บถาวรเมื่อวันที่ 8 กรกฎาคม 2022 ที่Wayback Machine)