เฮเทอโรโพดาทอกซิน

เฮเทอโรโพดาทอกซินเป็น สารพิษ ประเภทเปปไทด์จากพิษของแมงมุมปูยักษ์Heteropoda venatoriaซึ่งจะไปปิดกั้นช่องโพแทสเซียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า Kv4.2
แหล่งที่มา
เฮเทอโรโพดาทอกซินได้รับการทำให้บริสุทธิ์จากพิษของแมงมุมปูยักษ์เฮเทอโรโพดา เวนาโทเรีย[ 2 ]
เคมี
เฮเทอโรโพดาทอกซินประกอบด้วย โมทีฟ Inhibitor Cystine Knot (ICK) ซึ่งประกอบด้วยแกนกลางที่เชื่อมต่อด้วยพันธะไดซัลไฟด์ขนาดกะทัดรัด ซึ่งมีห่วงสี่ห่วงโผล่ออกมา[ 1 ]เฮเทอโรโพดาทอกซินมีสามชนิดที่แตกต่างกัน: [ 2 ]
- เฮเทอโรโพดาทอกซิน-1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ ท็อกซิน AU3/KJ5 หรือ HpTx1
- เฮเทอโรโพดาทอกซิน-2 หรือที่รู้จักกันในชื่อ ทอกซิน KJ6 หรือ HpTx2
- เฮเทอโรโพดาทอกซิน-3 หรือที่รู้จักกันในชื่อ ท็อกซิน AU5C/KJ7 หรือ HpTx3
สารพิษทั้งสามชนิดนี้เป็นเปปไทด์ที่มีโครงสร้างคล้ายกันซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 29-32 ตัว[ 2 ]พวกมันแสดงลำดับที่คล้ายกับฮานาทอกซิน ซึ่งสามารถแยกได้จากพิษของแมงมุม ทารัน ทูล่ากุหลาบชิลี Grammostola rosea [ 2 ]
เป้า
เฮเทอโรโพดาทอกซินปิด กั้นช่องโพแทสเซียมแบบ A ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าชั่วคราวสารพิษทั้งสามชนิดแสดงให้เห็นว่าปิดกั้นช่องโพแทสเซียม Kv4.2 [ 2 ]เฮเทอโรโพดาทอกซิน-2 แบบรีคอมบิแนนท์ปิดกั้นช่องโพแทสเซียม Kv4.1, Kv4.2 และ Kv4.3 แต่ไม่ปิดกั้น Kv1.4, Kv2.1 หรือ Kv3.4 [ 3 ]
กลไกการออกฤทธิ์
เฮเทอร์โพดาทอกซิน-2 น่าจะทำหน้าที่เป็น ตัวปรับเปลี่ยน การเปิดปิดของช่อง Kv4.2 [ 3 ]มันเปลี่ยนการพึ่งพาแรงดันไฟฟ้าของการเปิดใช้งานและการปิดใช้งานของช่องโพแทสเซียม Kv4.3 ไปสู่ค่าบวกมากขึ้น ส่งผลให้เมื่อมีสารพิษ ช่องนี้จะมีโอกาสถูกปิดใช้งานมากขึ้น และต้องใช้การลดศักย์ไฟฟ้าที่มากขึ้นเพื่อเปิดช่อง อย่างไรก็ตาม เฮเทอร์โพดาทอกซิน-2 ไม่ส่งผลต่อการพึ่งพาแรงดันไฟฟ้าของช่อง Kv4.1 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ากลไกการปิดกั้นที่แม่นยำยังคงต้องได้รับการอธิบายเพิ่มเติม[ 3 ]และไม่สามารถตัดบทบาทในฐานะตัวปิดกั้นรูพรุนออกไปได้[ 1 ]การพึ่งพาแรงดันไฟฟ้าของการปิดกั้น Kv4.2 แตกต่างกันไปในเฮเทอร์โพดาทอกซินทั้งสามชนิด โดยจะพึ่งพาแรงดันไฟฟ้าน้อยกว่าสำหรับ HpTx1 เมื่อเทียบกับ HpTx2 หรือ HpTx3 [ 2 ]
ความเป็นพิษ
แมงมุมปูยักษ์สามารถกัดแล้วเจ็บปวดเฉพาะที่ได้[ 4 ]
Bibliography
- Bernard C, Legros C, Ferrat G, Bischoff U, Marquardt A, Pongs O, Darbon H (2000). "Solution structure of hpTX2, a toxin from Heteropoda venatoria spider that blocks Kv4.2 potassium channel". Protein Sci. 9 (11): 2059–67. PMC 2144494. PMID 11152117.
- Sanguinetti MC, Johnson JH, Hammerland LG, Kelbaugh PR, Volkmann RA, Saccomano NA, Mueller AL (1997). "Heteropodatoxins: peptides isolated from spider venom that block Kv4.2 potassium channels". Mol. Pharmacol. 51 (3): 491–8. PMID 9058605.
- Zarayskiy VV, Balasubramanian G, Bondarenko VE, Morales MJ (2005). "Heteropoda toxin 2 is a gating modifier toxin specific for voltage-gated K+ channels of the Kv4 family". Toxicon. 45 (4): 431–42. doi:10.1016/j.toxicon.2004.11.015. PMID 15733564.