บาปแอนติเจนดั้งเดิมหรือที่รู้จักกันในชื่อ^การประทับแอนติเจนผลของฮอสกินส์ [ 1 ^{] การ}ประทับภูมิคุ้มกัน^{[ 2 ]}หรือการเสพติดขั้นต้น^{[ 3 ]}คือแนวโน้มของระบบภูมิคุ้มกันที่จะใช้ความทรงจำทางภูมิคุ้มกันที่อิงจากการติดเชื้อ ครั้งก่อนเป็นหลัก เมื่อพบกับเชื้อก่อโรคต่างถิ่น (เช่น ไวรัสหรือแบคทีเรีย ) เวอร์ชันที่สองที่แตกต่างกันเล็กน้อยซึ่งทำให้ระบบภูมิคุ้มกัน "ติดกับดัก" อยู่กับการตอบสนองครั้งแรกที่เกิดขึ้นกับแอนติเจน แต่ละชนิด และไม่สามารถสร้างการตอบสนองที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นได้ในระหว่างการติดเชื้อครั้งต่อๆ ไป แอนติบอดีหรือเซลล์ T ที่เกิดขึ้นระหว่างการติดเชื้อด้วยเชื้อก่อโรคสายพันธุ์แรกจะอยู่ภายใต้ภาวะหยุดนิ่งของเรพเพอร์ทัวร์ ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของบาปแอนติเจนดั้งเดิม

ปรากฏการณ์นี้ได้รับการอธิบายโดยสัมพันธ์กับไวรัสไข้หวัดใหญ่SARS-CoV-2 [ ^{2 ] ไข้เลือดออก}ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) ^{[ 4 ]}และไวรัสอื่นๆ อีกหลายชนิด^{[ 5 ]}

ปรากฏการณ์นี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2503 โดยThomas Francis Jr.ในบทความเรื่อง "ว่าด้วยหลักคำสอนเรื่องบาปดั้งเดิม" ^{[ 6 ] [ 7 ]} มันถูกตั้งชื่อตามแนวคิดทางเทววิทยาของศาสนาคริสต์เรื่องบาปดั้งเดิมตามที่ Francis อ้างโดยRichard Krause : ^{[ 7 ]}

แอนติบอดีในวัยเด็กส่วนใหญ่เป็นการตอบสนองต่อแอนติเจนหลักของไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ชนิดเอครั้งแรกในชีวิต [...] ร่องรอยที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสครั้งแรกจะเป็นตัวกำหนดการตอบสนองของแอนติบอดีในภายหลัง เราเรียกสิ่งนี้ว่าหลักคำสอนเรื่องบาปแห่งแอนติเจนดั้งเดิม

ในระหว่าง การติดเชื้อครั้งแรก ร่างกาย จะสร้าง เซลล์บีหน่วยความจำที่มีอายุยืนยาวซึ่งจะคงอยู่ในร่างกายและปกป้องจากการติดเชื้อในครั้งต่อๆ ไป เซลล์บีหน่วยความจำเหล่านี้จะตอบสนองต่ออีพิโทปจำเพาะบนพื้นผิวของโปรตีนไวรัสเพื่อสร้างแอนติบอดี ที่จำเพาะต่อแอนติเจน และสามารถตอบสนองต่อการติดเชื้อได้เร็วกว่าเซลล์บีที่ยังไม่เคยสัมผัสกับแอนติเจนใหม่ๆ มาก ผลกระทบนี้ช่วยลดระยะเวลาที่จำเป็นในการกำจัดเชื้อในการติดเชื้อครั้งต่อๆ ไป

ระหว่างการติดเชื้อครั้งแรกและครั้งที่สอง หรือหลังจากการฉีดวัคซีนไวรัสอาจเกิดการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน (antigenic drift ) ซึ่งโปรตีนบนพื้นผิวของไวรัส (เอพิโทป) จะเปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติ ทำให้ไวรัสสามารถหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้ ไวรัสที่เปลี่ยนแปลงไปจะกระตุ้นเซลล์ B หน่วยความจำที่มีความสัมพันธ์สูงที่เคยถูกกระตุ้นมาก่อน และกระตุ้นการผลิตแอนติบอดี อย่างไรก็ตาม แอนติบอดีที่ผลิตขึ้นมักจะจับกับเอพิโทปที่เปลี่ยนแปลงไปได้อย่างไม่มีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ แอนติบอดีเหล่านี้ยังยับยั้งการทำงานของเซลล์ Bที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น ซึ่งอาจสร้างแอนติบอดีที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นต่อไวรัสตัวที่สอง ส่งผลให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพน้อยลง และการติดเชื้อซ้ำอาจใช้เวลานานขึ้นในการกำจัด^{[ 8 ]}

บาปแอนติเจนดั้งเดิมมีนัยสำคัญต่อ การ พัฒนาวัคซีน^{[ 9 ]} ตัวอย่างเช่น ในไข้เลือดออกเมื่อมีการสร้างการตอบสนองต่อซีโรไทป์หนึ่งแล้ว การฉีดวัคซีนป้องกันซีโรไทป์ที่สองก็ไม่น่าจะได้ผล ซึ่งหมายความว่าต้องสร้างการตอบสนองที่สมดุลต่อไวรัสทั้งสี่ซีโรไทป์ด้วยวัคซีนเข็มแรก^{[ 10 ]}

การกระตุ้นเซลล์ B ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นซึ่งรู้จักอีพิโทปใหม่ๆ อาจลดลงเมื่อติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ต่างๆ ซ้ำๆ^{[ 11 ]}อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของภาวะบาปทางแอนติเจนต่อการป้องกันยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจน และดูเหมือนว่าจะแตกต่างกันไปตามวัคซีนของเชื้อโรคแต่ละชนิด สถานที่ทางภูมิศาสตร์ และอายุ^{[ 8 ]}งานวิจัยที่ทำในปี 2011 พบว่าการตอบสนองของแอนติบอดีต่อวัคซีนไข้หวัดใหญ่ H1N1 ระบาดใหญ่ปี 2009 ลดลง ในบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล A/Brisbane/59/2007 (H1N1) ภายในสามเดือนก่อนหน้า^{[ 9 ]}

ประสิทธิภาพที่ค่อนข้างต่ำของวัคซีน กระตุ้น สองชนิดต่อเชื้อ SARS-CoV-2 Omicronในผู้ป่วยที่เคยได้รับวัคซีน COVID-19 มาก่อนนั้น เกิดจากปรากฏการณ์การประทับทางภูมิคุ้มกัน^{[ 12 ]}

ปรากฏการณ์ที่คล้ายกันนี้ได้รับการอธิบายไว้ในเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CTL) ^{[ 13 ]}มีการแสดงให้เห็นว่าในระหว่างการติดเชื้อครั้งที่สองโดยไวรัสไข้เลือดออกสายพันธุ์อื่น CTL จะเลือกที่จะปล่อยไซโตไคน์แทนที่จะทำให้เซลล์แตกสลายผลที่ตามมาคือ การผลิตไซโตไคน์เหล่านี้เชื่อว่าจะเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดและทำให้เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด เสียหายมากขึ้น ส่งผลให้ เกิดไข้เลือดออก^{[ 14 ]}

หลายกลุ่มได้พยายามออกแบบวัคซีนสำหรับเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบซีโดยอาศัยการกระตุ้นการตอบสนองของ CTL การค้นพบว่าการตอบสนองของ CTL อาจถูกบิดเบือนโดยบาปแอนติเจนดั้งเดิมอาจช่วยอธิบายประสิทธิภาพที่จำกัดของวัคซีนเหล่านี้ได้ ไวรัสเช่นเอชไอวีมีความแปรปรวนสูงและมีการกลายพันธุ์บ่อยครั้ง เนื่องจากบาปแอนติเจนดั้งเดิม การติดเชื้อเอชไอวีที่เกิดจากไวรัสที่แสดงอีพิโทปที่แตกต่างกันเล็กน้อย (จากอีพิโทปในวัคซีนไวรัส) อาจไม่ได้รับการควบคุมโดยวัคซีน มีการตั้งสมมติฐานว่า หากบาปแอนติเจนดั้งเดิมเป็นปรากฏการณ์ทั่วไป วัคซีนส่วนประกอบเดียวที่ออกแบบอย่างง่ายๆ อาจทำให้การติดเชื้อรุนแรงขึ้นกว่าการไม่ได้รับวัคซีนเลย กลไกที่ตั้งสมมติฐานไว้คือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจะถูก "ดักจับ" ในการตอบสนองที่มีประสิทธิภาพน้อยลง ดังนั้นจึงมีการแนะนำให้ใช้วัคซีนที่มีส่วนประกอบหลายอย่างหรือที่กำหนดเป้าหมายอีพิโทปที่คงที่^{[ 13 ]}

• การเสริมฤทธิ์โดยอาศัยแอนติบอดี
• ภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์
• การประทับตราทางพันธุกรรม
• ภูมิคุ้มกันแบบฮิวโมรัล
• การตอบสนองแบบโพลีโคลนัล
• จุดเหมาะสมที่สุดเฉพาะที่