IMP-1088

ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 1-(5-{3,4-ไดฟลูออโร-2-[2-(1,3,5-ไตรเมทิล-1''H''-ไพราโซล-4-yl)เอทอกซี]ฟีนิล}-1-เมทิล-1''H''-อินดาโซล-3-yl)-''N'',''N''-ไดเมทิลเมทานามีน
หมายเลข CAS	2059148-82-0
PubChem CID	132274735
เคมสไปเดอร์	65326081
มหาวิทยาลัย	ZT62NQ6YEV
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล4445137
ลิแกนด์ PDB	KFK ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID301336328
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H F N O
มวลโมลาร์	453.538  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC1=C(C(=NN1C)C)CCOC2=C(C=CC(=C2F)F)C3=CC4=C(C=C3)N(N=C4CN(C)C)C
อินชิ นิ้วชิ=นิ้วชิ=1S/C25H29F2N5O/c1-15-18(16(2)31(5)28-15)11-12-33-25-19(8-9-21(26)2 4(25)27)17-7-10-23-20(13-17)22(14-30(3)4)29-32(23)6/h7-10,13H,11-12,14H2,1-6H3 คีย์: SOXNKJCQBRQUMS-UHFFFAOYSA-N

IMP-1088เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ N-myristoyltransferases NMT1และNMT2ของมนุษย์โดยจะยับยั้งการสร้างอนุภาคไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อโดยการกำหนดเป้าหมายไปที่กลไกของเซลล์โฮสต์แทนที่จะเป็นตัวไวรัสเอง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันจะยับยั้งเอนไซม์ NMT ของโฮสต์ ซึ่งจะขัดขวางการเติมหมู่ไมริสโตอิลให้กับโปรตีนของไวรัสที่จำเป็นสำหรับ การประกอบ แคปซิดเนื่องจากกลยุทธ์นี้ทำงานกับโปรตีนของโฮสต์ จึงเชื่อว่ามีความเสี่ยงต่อการดื้อยาของไวรัสน้อยกว่า^{[ 1 ] [ 2 ]}

IMP-1088 ยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสที่อาศัยโปรตีนไมริสโตอิเลตในวงจรชีวิต รวมถึงไวรัสไข้ทรพิษ ไวรัสแมมมาเรนาและไวรัสไรโน [ ^{3 ] [ 4 ] [ 5 ] แนวทาง}นี้ได้รับการสำรวจเพื่อการรักษาโรคฝีดาษลิงไข้ลาสซาและไข้หวัด ธรรมดา

สารยับยั้งนี้แสดงฤทธิ์ต่อต้านไวรัสแมมมาเรนาเช่นLCMVและไวรัสไข้เลือดออก รวมถึงLassaและJuninในไวรัสเหล่านี้ IMP-1088 กำหนดเป้าหมายโปรตีนที่มีไมริสโตอิล เช่น โปรตีนเมทริกซ์ Z และเปปไทด์สัญญาณของไกลโคโปรตีน 1 ซึ่งจำเป็นต่อการประกอบไวรัส การแตกหน่อ และการแพร่กระจาย^{[ 4 ​​]}

ในไวรัสไข้ทรพิษ เช่นวัคซีนและฝีดาษลิง การยับยั้งไมริสโตอิเลชันจะขัดขวางการทำงานของโปรตีนไวรัสไมริสโตอิเลชันที่จำเป็นสี่ชนิด ในการบำบัดแบบผสมผสาน พบว่าสามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสได้อย่างสมบูรณ์^{[ 5 ]} IMP-1088 มีข้อดีคือสามารถเอาชนะภาวะกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากสารยับยั้ง JAK เช่นรูโซลิตินิบ^{[ 6 ]}

นอกจากศักยภาพในการต้านไวรัสแล้ว IMP-1088 ยังถูกใช้เป็นเครื่องมือวิจัยเพื่อศึกษาการทำงานของโปรตีนไวรัส มีการแสดงให้เห็นว่าไมริสโตอิลเลชันและโอลิโกเมอไรเซชันไม่จำเป็นสำหรับผลยับยั้งแบบขึ้นอยู่กับปริมาณของโปรตีนเมทริกซ์ Z ต่อกิจกรรมของไรโบนิวคลีโอโปรตีนไวรัส (vRNP) ^{[ 7 ]}