กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 8 นาที

โปรตีนยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1

ยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ INSIG1 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน INSIG1 [ 5 ] [ 6 ]

โปรตีนยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1

อินซิก1
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นINSIG1 , CL-6, CL6, ยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1
รหัสภายนอกโอมิม : 602055 ; เอ็มจีไอ : 1916289 ; โฮโมโลยีน : 4047 ; การ์ดยีน : INSIG1 ; OMA : INSIG1 - ออโธล็อก
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ
วงดนตรี
ยูนิโปรท
RefSeq (mRNA)

NM_153526

RefSeq (โปรตีน)

NP_705746

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 7: 155.3 – 155.31 MbChr 5: 28.28 – 28.28 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

ยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1หรือที่รู้จักกันในชื่อINSIG1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนINSIG1 [ 5 ] [ 6 ]

INSIG1ย่อมาจากinsulin -induced gene 1; ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 7 (7q36) ยีนของมนุษย์นี้เข้ารหัสโปรตีนชนิดทรานส์เมมเบรนที่มีกรดอะมิโน 277 ตัว และอาจมีโดเมนทรานส์เมมเบรน 6 โดเมน ยีนนี้อยู่ภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) และดูเหมือนว่าจะมีการแสดงออกในเนื้อเยื่อทุกส่วน โดยเฉพาะในตับยีนนี้เรียกว่า ยีนที่ถูกกระตุ้นด้วย อินซูลินเพราะโมเลกุลอินซูลินสามารถควบคุมยีนนี้ได้ ที่สำคัญ โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเซลล์

การทำงาน

  1. INSIG1 มีบทบาทสำคัญใน การควบคุมการสังเคราะห์ คอเลสเตอรอลโดยSREBPโดยการจับกับโดเมนตรวจจับสเตอรอลของ SCAP (โปรตีนกระตุ้นการแตกตัวของ SREBP ) ทำให้คอมเพล็กซ์SCAP / SREBP อยู่ใน ER นานขึ้น จึงยับยั้งไม่ให้ SCAP นำ SREBP ที่ถูกกระตุ้นไปยังคอมเพล็กซ์กอลจิซึ่งในที่สุดจะขัดขวางไม่ให้ SREBP ทำหน้าที่เป็นปัจจัยถอดรหัสสำหรับ SRE ในบริเวณโปรโมเตอร์ของ ยีน HMG-CoA-reductaseและส่งผลให้การแสดงออกของ HMG-CoA-reductase ลดลง
  2. นอกจากนี้ INSIG1 ยังจับกับโดเมนตรวจจับสเตอรอลของ HMG-CoA-reductase ส่งผลให้เอนไซม์ถูกย่อยสลายมากขึ้น

ทั้งสองฟังก์ชันนี้จำเป็นต้องมีการจับตัวของโปรตีน INSIG1 ผ่านทางตำแหน่งเดียวกัน

นอกจากนี้ยังมีโปรตีนอีกสองชนิดที่มีบริเวณจับสเตอรอลคล้ายคลึงกับของ SCAP และ HMG-CoA-reductase อย่างมาก ซึ่งอาจถูกควบคุมโดย INSIG1 เช่นกัน:

  • โปรตีน C1 ของโรคนีมันน์-พิกซึ่งมีส่วนร่วมในการเคลื่อนย้ายคอเลสเตอรอลภายในเซลล์
  • Patchedคือตัวรับของ Hedgehog ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีคอเลสเตอรอลที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะโควาเลนต์

ออกซิสเตอรอลควบคุมสมดุลคอเลสเตอรอลผ่านทางตัวรับตับ X ( LXR ) และโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบควบคุมสเตอรอล ( SREBP ) โปรตีนนี้จับกับโดเมนที่รับรู้สเตอรอลของโปรตีนกระตุ้นการแตกตัวของ SREBP ( SCAP ) และHMG CoA reductaseและมีความสำคัญต่อการขนส่งของโปรตีนทั้งสองชนิดโดยสเตอรอล มีการสังเกตพบตัวแปรการถอดรหัสที่ตัดต่อแบบอื่นซึ่งเข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน[ 6 ]

ระเบียบข้อบังคับ

INSIG1 ถูกควบคุมโดยอินซูลินและมีการแสดงออกในระดับสูงในตับ

ลำดับ (277 AA)

MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD 

คำพ้องความหมาย

CL-6, INSIG-1, โปรตีนยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1, MGC1405 (แหล่งที่มา: iHOP )

ปฏิสัมพันธ์

INSIG1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับSREBF2 [ 7 ] [ 8 ]

Further reading

  • Peng Y, Schwarz EJ, Lazar MA, Genin A, Spinner NB, Taub R (Aug 1997). "Cloning, human chromosomal assignment, and adipose and hepatic expression of the CL-6/INSIG1 gene". Genomics. 43 (3): 278–84. doi:10.1006/geno.1997.4821. PMID 9268630.
  • Kaneda A, Kaminishi M, Nakanishi Y, Sugimura T, Ushijima T (Jul 2002). "Reduced expression of the insulin-induced protein 1 and p41 Arp2/3 complex genes in human gastric cancers". International Journal of Cancer. 100 (1): 57–62. doi:10.1002/ijc.10464. PMID 12115587. S2CID 13737339.
  • Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein JL, Brown MS (Aug 2002). "Crucial step in cholesterol homeostasis: sterols promote binding of SCAP to INSIG-1, a membrane protein that facilitates retention of SREBPs in ER". Cell. 110 (4): 489–500. doi:10.1016/S0092-8674(02)00872-3. PMID 12202038. S2CID 15052132.
  • Yabe D, Brown MS, Goldstein JL (ต.ค. 2545). "Insig-2 โปรตีนเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมตัวที่สองที่จับกับ SCAP และปิดกั้นการส่งออกของโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบควบคุมสเตอรอล" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (20): 12753– 8. Bibcode : 2002PNAS...9912753Y . doi : 10.1073/pnas.162488899 . PMC  130532. PMID  12242332 .
  • Janowski BA (ต.ค. 2545). "สารลดคอเลสเตอรอล LY295427 เพิ่มการแสดงออกของ INSIG-1 โดยระบุว่าโปรตีน INSIG-1 เป็นตัวกลางในการรักษาสมดุลของคอเลสเตอรอลผ่าน SREBP" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (20): 12675– 80. Bibcode : 2002PNAS...9912675J . doi : 10.1073/pnas.202471599 . PMC  130519. PMID  12242342 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, วากเนอร์ L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T, Max SI, Wang J, Hsieh F, Diatchenko L, Marusina K, ชาวนา AA, รูบิน GM, Hong L, Stapleton M, Soares MB, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Malek JA, Gunaratne PH, Richards S, วอร์ลีย์ เคซี, เฮล เอส, การ์เซีย (สมัครเล่น) Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG, Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (ธันวาคม 2002). "การสร้างและการวิเคราะห์เบื้องต้นของลำดับ cDNA ของมนุษย์และหนูที่มีความยาวเต็มมากกว่า 15,000 ลำดับ" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Yabe D, Xia ZP, Adams CM, Rawson RB (Dec 2002). "Three mutations in sterol-sensing domain of SCAP block interaction with insig and render SREBP cleavage insensitive to sterols". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (26): 16672–7. Bibcode:2002PNAS...9916672Y. doi:10.1073/pnas.262669399. PMC 139202. PMID 12482938.
  • Sever N, Yang T, Brown MS, Goldstein JL, DeBose-Boyd RA (Jan 2003). "Accelerated degradation of HMG CoA reductase mediated by binding of insig-1 to its sterol-sensing domain". Molecular Cell. 11 (1): 25–33. doi:10.1016/S1097-2765(02)00822-5. PMID 12535518.
  • Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR, Osborne LR, Nakabayashi K, Herbrick JA, Carson AR, Parker-Katiraee L, Skaug J, Khaja R, Zhang J, Hudek AK, Li M, Haddad M, Duggan GE, Fernandez BA, Kanematsu E, Gentles S, Christopoulos CC, Choufani S, Kwasnicka D, Zheng XH, Lai Z, Nusskern D, Zhang Q, Gu Z, Lu F, Zeesman S, Nowaczyk MJ, Teshima I, Chitayat D, Shuman C, Weksberg R, Zackai EH, Grebe TA, Cox SR, Kirkpatrick SJ, Rahman N, Friedman JM, Heng HH, Pelicci PG, Lo-Coco F, Belloni E, Shaffer LG, Pober B, Morton CC, Gusella JF, Bruns GA, Korf BR, Quade BJ, Ligon AH, Ferguson H, Higgins AW, Leach NT, Herrick SR, Lemyre E, Farra CG, Kim HG, Summers AM, Gripp KW, Roberts W, Szatmari P, Winsor EJ, Grzeschik KH, Teebi A, Minassian BA, Kere J, Armengol L, Pujana MA, Estivill X, Wilson MD, Koop BF, Tosi S, Moore GE, Boright AP, Zlotorynski E, Kerem B, Kroisel PM, Petek E, Oscier DG, Mould SJ, Döhner H, Döhner K, Rommens JM, Vincent JB, Venter JC, Li PW, Mural RJ, Adams MD, Tsui LC (May 2003). "Human chromosome 7: DNA sequence and biology". Science. 300 (5620): 767–72. Bibcode:2003Sci...300..767S. doi:10.1126/science.1083423. PMC 2882961. PMID 12690205.
  • Dobrosotskaya IY, Goldstein JL, Brown MS, Rawson RB (ก.ย. 2546). "การสร้างใหม่ของการขนส่ง SREBP-2 จากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมไปยังกอลจิที่ควบคุมโดยสเตอรอลในเซลล์แมลงโดยการแสดงออกร่วมกันของ SCAP และ Insigs ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม"วารสารชีวเคมี278 ( 37): 35837– 43. doi : 10.1074/jbc.M306476200 . PMID  12842885 .
  • Li J, Takaishi K, Cook W, McCorkle SK, Unger RH (สิงหาคม 2546). "Insig-1 "ยับยั้ง" การสร้างไขมันในเซลล์ไขมันและยับยั้งการแยกตัวของเซลล์ไขมันก่อนวัย" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (16): 9476– 81. Bibcode : 2003PNAS..100.9476L . doi : 10.1073/pnas.1133426100 . PMC  170943. PMID  12869692 .
  • Adams CM, Goldstein JL, Brown MS (ก.ย. 2546). "การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เกิดจากคอเลสเตอรอลใน SCAP ที่ได้รับการเสริมประสิทธิภาพโดยโปรตีน Insig และเลียนแบบโดยแอมฟิฟิลประจุบวก" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (19): 10647– 52. Bibcode : 2003PNAS..10010647A . doi : 10.1073/pnas.1534833100 . PMC  196858. PMID  12963821 .
  • Feramisco JD, Goldstein JL, Brown MS (กุมภาพันธ์ 2547). "โครงสร้างเยื่อ หุ้มเซลล์ของ insig-1 ในมนุษย์ ซึ่งเป็นโปรตีนควบคุมการสังเคราะห์ไขมัน"วารสารเคมีชีวภาพ 279 (9): 8487–96 . doi : 10.1074/jbc.M312623200 . PMID 14660594 . 
  • Engelking LJ, Kuriyama H, Hammer RE, Horton JD, Brown MS, Goldstein JL, Liang G (เมษายน 2547). "การแสดงออกมากเกินไปของ Insig-1 ในตับของหนูทรานส์เจนิกยับยั้งการประมวลผล SREBP และลดการสร้างไขมันที่กระตุ้นด้วยอินซูลิน"วารสารการวิจัยทางคลินิก 113 ( 8): 1168– 75. doi : 10.1172/JCI20978 . PMC  385408 . PMID  15085196 .
  • Sever N, Lee PC, Song BL, Rawson RB, Debose-Boyd RA (ตุลาคม 2547). "การแยกเซลล์กลายพันธุ์ที่ขาด Insig-1 ผ่านการคัดเลือกด้วย SR-12813 ซึ่งเป็นสารที่กระตุ้นการย่อยสลายของ 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase" วารสารชีวเคมี 279 ( 41 ) : 43136– 47. doi : 10.1074/jbc.M406406200 . PMID 15247248 . 
  • Lee JN, Ye J (ต.ค. 2547). "การกระตุ้นการทำงานของโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบควบคุมสเตอรอลโดยกระบวนการย่อยสลายโปรตีนที่เกิดจากความเครียดของเซลล์ผ่านการลดปริมาณ Insig-1"วารสารชีวเคมี 279 ( 43): 45257– 65. doi : 10.1074/jbc.M408235200 . PMID  15304479 .
  • Suchanek M, Radzikowska A, Thiele C (เมษายน 2548). "โฟโต-ลิวซีนและโฟโต-เมไทโอนีนช่วยให้สามารถระบุปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีนในเซลล์ที่มีชีวิตได้" Nature Methods . 2 (4): 261– 7. doi : 10.1038/nmeth752 . PMID  15782218 .
  • Sun LP, Li L, Goldstein JL, Brown MS (กรกฎาคม 2548). "Insig จำเป็นสำหรับการยับยั้งการจับกันของ Scap/SREBP กับโปรตีน COPII ที่เกิดจากสเตอรอลในหลอดทดลอง"วารสารชีวเคมี 280 ( 28): 26483– 90. doi : 10.1074/jbc.M504041200 . PMID  15899885 .
  • คำอธิบายของ INSIG1 ใน Uniprot
  • ข้อมูลจาก Bioinformatic Harvester ของ INSIG1
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Insulin-induced_gene_1_protein&oldid=1301323741 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โปรตีนยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1

ยีนเหนี่ยวนำอินซูลิน 1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ INSIG1 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน INSIG1 [ 5 ] [ 6 ]

การทำงาน

ทั้งสองฟังก์ชันนี้จำเป็นต้องมีการจับตัวของโปรตีน INSIG1 ผ่านทางตำแหน่งเดียวกัน

ระเบียบข้อบังคับ

INSIG1 ถูกควบคุมโดยอินซูลินและมีการแสดงออกในระดับสูงในตับ

ลำดับ (277 AA)

MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY...