โปรแกรม iPLEDGE

ประเภทของไซต์	หน่วยงานกำกับดูแล/รัฐบาล
เจ้าของ	สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา
URL	ipledgeprogram.com​
เปิดตัว	วันที่ 1 มีนาคม พ.ศ. 2549 ( 1 มีนาคม 2549 )

โปรแกรมiPLEDGEเป็นโปรแกรมของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ที่มีวัตถุประสงค์เพื่อจัดการความเสี่ยงของความพิการแต่กำเนิดที่เกิดจากไอโซเทรติโนอินซึ่งเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ที่ใช้รักษาโรคสิว^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}ผู้ป่วย แพทย์ และเภสัชกรของผู้ป่วยจะต้องลงทะเบียนและใช้เว็บไซต์ iPLEDGE ตามข้อกำหนดของ FDA เพื่อรับ สั่งจ่าย หรือจ่ายยาไอโซเทรติโนอิน^{[ 4 ]}

ไอโซเทรติโนอินมีความเสี่ยงสูงที่จะทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด อย่างรุนแรง หากรับประทานในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 5 ]} ( ดูความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ของไอโซเทรติโนอิน ) และเป้าหมายของโครงการ iPLEDGE REMS ( กลยุทธ์การประเมินและลดความเสี่ยง ) คือการป้องกันไม่ให้ทารกในครรภ์ได้รับไอโซเทรติโนอิน และแจ้งให้ผู้สั่งจ่ายยา เภสัชกร และผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับความเสี่ยงร้ายแรงและเงื่อนไขการใช้ที่ปลอดภัยของไอโซเทรติโนอิน^{[ 1 ]}

โปรแกรม iPLEDGE จัดตั้งขึ้นโดยกลุ่มที่ประกอบด้วยบริษัทผู้ผลิตยาในขณะนั้น ซึ่งเรียกว่า Isotretinoin Products Manufacturing Group (IPMG) ภายใต้การกำกับดูแลของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาโปรแกรมนี้เปิดตัวเมื่อวันที่ 1 มีนาคม พ.ศ. 2549 ในช่วงเริ่มต้นของการประชุมประจำปีของAmerican Academy of Dermatology ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]}

จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2554 พบว่าโปรแกรมดังกล่าวไม่ได้ลดการสัมผัสยาของหญิงตั้งครรภ์ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับโปรแกรม SMART ก่อนหน้านี้^{[ 8 ]}โปรแกรมนี้ถูกวิพากษ์วิจารณ์ว่ามีความซับซ้อนและยากเกินไปสำหรับผู้สั่งจ่ายยา เภสัชกร และผู้ป่วยในการใช้งานให้ประสบความสำเร็จ^{[ 9 ]}

เมื่อแพทย์สั่งยาตัดสินใจว่าผู้ป่วยเป็นผู้ที่เหมาะสมสำหรับการใช้ไอโซเทรติโนอิน^{[ 10 ]}แพทย์จะให้คำแนะนำแก่ผู้ป่วยเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยเข้าใจยาและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น เมื่อผู้ป่วยลงนามในเอกสารที่จำเป็นแล้ว แพทย์จะมอบหมายเลขประจำตัวผู้ป่วย บัตรประจำตัว และเอกสารให้ความรู้เกี่ยวกับโปรแกรมให้แก่ผู้ป่วย หลังจากที่แพทย์ลงทะเบียนผู้ป่วยใน iPLEDGE แล้ว ผู้ป่วยจะได้รับรหัสผ่านทางไปรษณีย์ภายใน 5-10 วันทำการ

เดิมที iPLEDGE จำแนกผู้ป่วยเป็นหญิงที่มีศักยภาพในการตั้งครรภ์ (FCBPs) หญิงที่ไม่มีศักยภาพในการตั้งครรภ์ (FnCBPs) หรือชาย ตั้งแต่วันที่ 13 ธันวาคม 2021 iPLEDGE ได้เปลี่ยนไปใช้หมวดหมู่ที่เป็นกลางทางเพศ คือ ผู้ป่วยที่สามารถตั้งครรภ์ได้และผู้ป่วยที่ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้^{[ 11 ]}

ผู้ป่วยที่สามารถตั้งครรภ์ได้จะต้องเลือกและใช้วิธีคุมกำเนิดสองวิธี (รวมถึงการงดมีเพศสัมพันธ์) และต้องเข้ารับการตรวจการตั้งครรภ์โดยแพทย์ติดต่อกันสองเดือน หลังจากผลตรวจการตั้งครรภ์ ครั้งที่สอง (ยืนยัน) เป็นลบ ผู้ป่วยจะต้องทำแบบทดสอบความเข้าใจออนไลน์เพื่อให้แน่ใจว่าเข้าใจข้อกำหนดของโครงการ เมื่อดำเนินการทั้งสองรายการเสร็จสิ้นแล้ว ผู้ป่วยจะได้รับอนุญาตให้รับยาได้ที่ร้านขายยาที่ได้รับอนุญาต นับจากวันที่ผลตรวจการตั้งครรภ์ครั้งที่สอง (ยืนยัน) เป็นลบ ผู้ป่วยที่สามารถตั้งครรภ์ได้มีเวลาเจ็ดวันในการไปรับยาตามใบสั่งแพทย์ พวกเขาจะต้องไปพบแพทย์และเข้ารับการตรวจการตั้งครรภ์ในแต่ละเดือนถัดไปเพื่อขอรับใบสั่งยาใหม่สำหรับ 30 วันถัดไป

ผู้ป่วยที่ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้ต้องไปพบแพทย์ทุกเดือน แต่ไม่จำเป็นต้องทำการทดสอบการตั้งครรภ์หรือการทดสอบความเข้าใจ พวกเขามีเวลา 30 วันนับจากวันที่ไปพบแพทย์เพื่อรับยาตามใบสั่งแพทย์ หลังจากนั้นต้องไปพบแพทย์อีกครั้งเพื่อรับยาสำหรับใช้ต่อไปอีก 30 วัน

ก่อนจ่ายยาไอโซเทรติโนอิน เภสัชกรต้องตรวจสอบเว็บไซต์โปรแกรม iPLEDGE เพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยมีสิทธิ์ได้รับยา ไอโซเทรติโนอินสามารถจ่ายได้เฉพาะที่ร้านขายยาในสหรัฐอเมริกาที่ได้รับอนุญาตและลงทะเบียนกับโปรแกรม iPLEDGE เท่านั้น และ FDA ได้ดำเนินการกับร้านขายยาในแคนาดาและร้านขายยาออนไลน์ที่จ่ายยาไอโซเทรติโนอินนอกโปรแกรม iPLEDGE ^{[ 12 ]}

โดยทั่วไปแล้ว การรักษาด้วยไอโซเทรติโนอินจะใช้เวลา 4-5 เดือน และถือเป็นทางเลือกเมื่อวิธีอื่นไม่ได้ผล^{[ 10 ]}

แพทย์ผิวหนังบางท่านยกย่องไอโซเทรติโนอินในด้านความสามารถในการรักษาสิวรุนแรง โดยงานวิจัยปัจจุบันเรียกยานี้ว่า "ยาทางเลือก" ที่มี "ศักยภาพมหาศาล ... ในการลดการระคายเคืองผิวหนังและเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา ส่งผลให้ได้สูตรยาที่มีประสิทธิภาพและผู้ป่วยยอมรับได้" ^{[ 13 ]}อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานและงานวิจัยจำนวนมากที่วิพากษ์วิจารณ์ผลข้างเคียงด้านลบของไอโซเทรติโนอินที่ได้รับการตีพิมพ์ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา

โครงการ iPLEDGE ถูกนำมาใช้แทนโครงการ SMART ที่ล้มเหลว (System to Manage Accutane Related Teratogenicity) ^{[ 14 ]}โครงการ SMART ซึ่งเริ่มดำเนินการในเดือนเมษายน พ.ศ. 2545 มีเป้าหมายเพื่อกำจัดความพิการแต่กำเนิดที่เกิดจากไอโซเทรติโนอินโดยการป้องกันการได้รับยาในระหว่างตั้งครรภ์ โครงการนี้กำหนดให้ต้องมีการตรวจการตั้งครรภ์ที่เป็นลบติดต่อกันสองครั้ง การให้คำปรึกษาเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อความพิการแต่กำเนิด และคำมั่นสัญญาที่จะใช้การคุมกำเนิดสองวิธีเมื่อมีเพศสัมพันธ์สำหรับทุกคนที่เกิดมาในเพศหญิงและอยู่ในวัยเจริญพันธุ์ที่ต้องการใบสั่งยาไอโซเทรติโนอิน นอกจากนี้ยังมีการจัดตั้งโครงการลงทะเบียนโดยสมัครใจที่เรียกว่า The Accutane Survey ขึ้น อย่างไรก็ตาม ไม่มีการพยายามตรวจสอบการปฏิบัติตามของแพทย์และเภสัชกร มีเพียงเปอร์เซ็นต์เล็กน้อยของผู้คนเท่านั้นที่ลงทะเบียนในแบบสำรวจ และชื่อเสียงของไอโซเทรติโนอินในฐานะยารักษาสิวที่มหัศจรรย์ยังคงกระตุ้นความต้องการใบสั่งยาใหม่ ซึ่งมีจำนวนเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ที่ถูกเขียนและจ่ายยาสำหรับกรณีสิวอักเสบที่ ไม่รุนแรงนัก โดยไม่มีการคัดกรอง การกำกับดูแล หรือหลักฐานว่าได้ลองใช้ยาที่มีความเสี่ยงน้อยกว่าก่อนแล้ว^{[ 15 ]}

ในปี 2546 การตรวจสอบการปฏิบัติตาม SMART ในปีแรกที่ดำเนินการโดยอุตสาหกรรมยาพบว่า จำนวนหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับยาไอโซเทรติโนอินเพิ่มขึ้นหลายร้อยรายเมื่อเทียบกับปีก่อนหน้าที่โครงการจะเริ่มดำเนินการ ในบรรดากรณีเหล่านี้ ส่วนใหญ่เข้ารับการทำแท้งไม่ว่าจะเป็นการทำแท้งโดยธรรมชาติหรือโดยตั้งใจ และมีเด็กจำนวนหนึ่งที่เกิดมาพร้อมกับความพิการแต่กำเนิดที่เกิดจากไอโซเทรติโนอิน เมื่อทำการสำรวจ หญิงตั้งครรภ์จำนวนมากรายงานว่าแพทย์ของพวกเธอพยายามลดความสำคัญของความเสี่ยงของไอโซเทรติโนอิน หรือละเมิดมาตรฐานในรูปแบบอื่น เช่น ไม่แจ้งให้พวกเธอทราบถึงความจำเป็นในการใช้การคุมกำเนิดสองวิธี หรืออนุญาตให้พวกเธอใช้การตรวจปัสสาวะเพื่อทดสอบการตั้งครรภ์เพียงครั้งเดียว ซึ่งมีความแม่นยำน้อยกว่า ที่ทำในคลินิกแพทย์ แทนการตรวจเลือดเพื่อทดสอบการตั้งครรภ์สองครั้งที่ต้องทำในห้องปฏิบัติการตามที่ SMART กำหนด^{[ 16 ]} FDA ยังสรุปด้วยว่า เมื่อพิจารณาถึงลักษณะที่เป็นไปโดยสมัครใจของโครงการรายงานและการขาดการบันทึกข้อมูลที่บังคับใช้ จำนวนหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับผลกระทบจริงน่าจะสูงกว่าจำนวนที่รายงานไว้มาก^{[ 17 ]}

รายงานดังกล่าวทำให้ SMART ถูกมองว่าเป็น "ความล้มเหลวโดยสิ้นเชิง" โดย FDA ได้ดำเนินการอย่างรวดเร็วเพื่อหยุดยั้งการตกต่ำด้วยระบบการลงทะเบียนบังคับที่เข้มงวดมากขึ้นเพื่อบันทึกและตรวจสอบใบสั่งยาไอโซเทรติโนอินทั้งหมดที่เขียนหรือจ่ายในสหรัฐอเมริกา^{[ 15 ]}นี่เป็นคุณลักษณะที่เดิมรวมอยู่ในแผนสำหรับ SMART ที่คณะที่ปรึกษาของ FDA แนะนำและได้รับการรับรองอย่างเต็มที่จากผู้ผลิตยา แต่ถูกลบออกเนื่องจากความกังวลว่าการต่อต้านทางการเมืองจากกลุ่มล็อบบี้จะทำให้การดำเนินการของโครงการล่าช้า แม้ว่าจะได้รับการแก้ไขในที่สุด แต่ความกังวลเดิมก็พิสูจน์แล้วว่าถูกต้องในปี 2546 เมื่อการเปิดตัว iPLEDGE ถูกระงับไว้เป็นเวลาสามปีในขณะที่มีการถกเถียงกันในคณะกรรมการ เกี่ยวกับข้อโต้แย้งจาก สิทธิสตรี สิทธิ ผู้ป่วยสิทธิแพทย์และ กลุ่มล็อบบี้ สนับสนุนการทำแท้ง

ในสหรัฐอเมริการะหว่างปี 1982 ถึง 2000 มีผู้หญิงประมาณ 2,000 คนตั้งครรภ์ขณะรับประทานยา โดยการตั้งครรภ์ส่วนใหญ่จบลงด้วยการทำแท้งหรือการแท้งบุตร มีทารกพิการแต่กำเนิดประมาณ 160 คน ในปี 2011 หลังจากที่ FDA ได้นำโปรแกรม iPLEDGE ที่เข้มงวดมากขึ้นมาใช้ ในกลุ่มผู้ป่วย 129,544 รายที่รับประทานไอโซเทรติโนอินและมีศักยภาพในการตั้งครรภ์ มีการตั้งครรภ์เกิดขึ้น 155 ราย (0.12%) ^{[ 18 ] [ 19 ]}

ข้อวิจารณ์ต่อโครงการ iPLEDGE มีดังต่อไปนี้:

เมื่อโครงการเปิดตัวในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2549 มีข้อร้องเรียนมากมายเกี่ยวกับความยากลำบากในการใช้งานระบบ ปัญหาในการเปิดตัวและก่อนการเปิดตัวเป็นเรื่องปกติของระบบ ความผิดพลาดของเว็บไซต์และเวลารอสายที่ยาวนานเกิดขึ้นอย่างแพร่หลายในขณะนั้น และกลายเป็นประเด็นสำคัญที่ทำให้แพทย์และผู้ป่วยไม่พอใจ^{[ 6 ]}แพทย์ยังคงกังวลว่ายาที่มีประสิทธิภาพมากนี้หาได้ยากเนื่องจากมีโอกาสเกิดความผิดปกติแต่กำเนิดในสัดส่วนที่ค่อนข้างน้อย^{[ 6 ]}

แม้ว่าผู้สั่งจ่ายยาและเภสัชกรจะคุ้นเคยกับข้อกำหนดของโปรแกรม iPLEDGE มากขึ้นในช่วงหลายปีที่ผ่านมา และปัญหาเริ่มต้นบางประการของระบบได้ลดลงไปแล้ว แต่ลักษณะของโปรแกรมการแจกจ่ายที่จำกัดยังคงก่อให้เกิดความไม่สะดวก ค่าใช้จ่ายเพิ่มเติม และการหยุดชะงักในระหว่างการรักษา^{[ 20 ]} ตัวอย่างเช่น หากมีปัญหาเกี่ยวกับข้อมูลที่ผู้ป่วยหรือผู้สั่งจ่ายยาป้อน ผู้ป่วยอาจถูกล็อกออกจากระบบ ไม่สามารถรับยาได้ในรอบ 30 วันนั้น^{[ 10 ]} นอกจากนี้ หากผู้ป่วยที่สามารถตั้งครรภ์ได้พลาดช่วงเวลารับยา 7 วัน ผู้ป่วยจะต้องกลับไปหาผู้สั่งจ่ายยาเพื่อทำการทดสอบการตั้งครรภ์อีกครั้งก่อนที่จะสามารถรับยาได้อีกครั้ง การกลับไปพบแพทย์ครั้งนี้แน่นอนว่าอาจไม่สะดวกและมีค่าใช้จ่าย เพื่อลดจำนวนครั้งที่ต้องไปพบแพทย์ ผู้ป่วยควรนัดหมายใกล้สิ้นสุดช่วงเวลา 30 วัน แต่ต้องไปรับยาอย่างรวดเร็วเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกล็อกออกจากระบบและยาหมด ในปี 2551 นายแพทย์โรเบิร์ต กรีนเบิร์ก กล่าวว่า "โปรแกรมที่ไม่ยืดหยุ่นจนไม่คำนึงถึงวันหยุดหรือสถานการณ์พิเศษของผู้ป่วยถือเป็นอุปสรรคอย่างมาก บ่อยครั้งที่ช่วงเวลา 30 วันตรงกับวันหยุดสุดสัปดาห์ซึ่งคลินิกปิดทำการ นี่ [iPLEDGE] ไม่ใช่วิธีการที่ใช้กันในโลกแห่งความเป็นจริง" ^{[ 20 ]} "ทำไม iPLEDGE ถึงซับซ้อนขนาดนี้? เห็นได้ชัดว่าเป็นเพราะเหตุผลทางการเมือง" กรีนเบิร์กกล่าว โดยอ้างถึงการต่อต้านทางการเมืองต่อการทำแท้งและความรู้สึกของเขาที่ว่าศีลธรรมได้ชี้นำการพัฒนานโยบายมากกว่าวิทยาศาสตร์การแพทย์และหลักฐานของประสิทธิภาพ^{[ 20 ]}

ผู้ป่วยบางรายรู้สึกว่าข้อกำหนดให้ทำการทดสอบการตั้งครรภ์ทุกเดือนและป้อนข้อมูลเกี่ยวกับทางเลือกในการคุมกำเนิดถือเป็นการรบกวนที่ไม่สมเหตุสมผล และรู้สึกว่าเป็นราคาที่สูงเกินไปที่จะต้องจ่ายเพื่อให้เข้าถึงยานี้ได้^{[ 13 ]} นอกจากนี้ การจัดทำทะเบียนการตั้งครรภ์เป็นส่วนหนึ่งของโครงการ แม้ว่าการเข้าร่วมในทะเบียนจะเป็นไปโดยสมัครใจสำหรับผู้ป่วยที่อาจตั้งครรภ์ก็ตาม^{[ 21 ]}

ข้อกำหนดของโปรแกรมยังกำหนดให้มีการตรวจการตั้งครรภ์รายเดือนสำหรับผู้ป่วยที่อาจตั้งครรภ์ตามข้อกำหนดของ FDA ด้วย^{[ 21 ]}

เว็บไซต์ดังกล่าวมีนโยบายความเป็นส่วนตัวซึ่งกล่าวถึงข้อมูลที่ถูกรวบรวม วิธีการใช้งาน และสามารถสอบถามได้ที่ใด^{[ 22 ]}

โครงการ iPLEDGE กำหนดให้ผู้ป่วยทุกคนต้องเข้าร่วม ไม่ว่าพวกเขาจะสามารถตั้งครรภ์ได้หรือไม่ก็ตาม และนี่เป็นประเด็นที่ถูกวิพากษ์วิจารณ์มาตลอดระยะเวลาที่โครงการดำเนินมา

ผู้บริหารโครงการกล่าวว่าผู้ป่วยทุกคนต้องเข้าร่วม เนื่องจากพวกเขากังวลเกี่ยวกับการแบ่งปันยากับผู้ที่อาจตั้งครรภ์ได้ แพทย์ผิวหนัง Ned Ryan กล่าวว่า "พวกเขา [FDA และผู้ผลิตยา] ต้องการเครือข่ายที่กว้างขวาง ซึ่งเป็นเรื่องที่เข้าใจได้ แต่เรื่องนี้มันเกินไปจริงๆ" ^{[ 20 ]}

แม้ว่าผู้ป่วยที่ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้จะต้องเข้าร่วมโครงการ iPLEDGE แต่ข้อกำหนดสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ผ่อนปรนกว่าข้อกำหนดสำหรับผู้ป่วยที่สามารถตั้งครรภ์ได้ ผู้ป่วยที่ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้ไม่จำเป็นต้องทำการทดสอบการตั้งครรภ์หรือการทดสอบความเข้าใจทุกเดือน และระยะเวลาในการสั่งยาคือ 30 วันนับจากวันที่มาพบแพทย์ แทนที่จะเป็น 7 วันเหมือนกับผู้ป่วยที่สามารถตั้งครรภ์ได้

การศึกษาผู้ป่วยหญิง 71 รายที่ได้รับการรักษาด้วยไอโซเทรติโนอินตั้งแต่ปี 2010 ถึง 2020 ที่โรงพยาบาลเด็กแห่งชาติพบว่าข้อกำหนดของ iPledge เพิ่มต้นทุนการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีโอกาสตั้งครรภ์โดยไม่มีเหตุผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพลาดช่วงเวลาที่ต้องนัดหมายแพทย์ติดตามผลเพิ่มเติมและการตรวจการตั้งครรภ์ในห้องปฏิบัติการซ้ำ ต้นทุนทางการเงินเป็นภาระที่สำคัญ ซึ่งเมื่อรวมกับอุปสรรคอื่นๆ ที่ iPledge กำหนด ทำให้ผู้ป่วยจำนวนมากหยุดการรักษาก่อนที่จะเสร็จสิ้น^{[ 23 ]}

การศึกษาในปี 2019 ของผู้ป่วยในสถาบันการศึกษา 2 แห่งในบอสตัน รัฐแมสซาชูเซตส์ แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างในการเริ่มต้นที่ล่าช้า การหยุดชะงัก และการยุติการรักษาด้วยไอโซเทรติโนอินก่อนกำหนดในกลุ่มเชื้อชาติต่างๆ ผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวขาวมีแนวโน้มที่จะประสบกับการหยุดชะงักของการใช้ยาและการยุติการรักษาก่อนกำหนดมากกว่าผู้ป่วยผิวขาว และมีแนวโน้มที่จะได้รับยาไอโซเทรติโนอินในขนาดที่ไม่เหมาะสมมากกว่า เหตุผลที่พบบ่อยที่สุดสำหรับความล่าช้าคือปัญหาด้านโลจิสติกส์ที่เกี่ยวข้องกับระบบ iPLEDGE รวมถึงปัญหาทางคอมพิวเตอร์ การพลาดช่วงเวลารับยา และการนัดหมาย/การทดสอบที่พลาด/ล่าช้า^{[ 24 ]}

ผู้ชายข้ามเพศบางรายที่เข้ารับการรักษาด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะมีสิวเป็นผลข้างเคียงซึ่งสามารถรักษาให้หายได้ด้วยไอโซเทรติโนอิน^{[ 25 ] [ 26 ]}

เนื่องจากผู้ชายข้ามเพศที่มีอวัยวะสืบพันธุ์ที่เกิดมาพร้อมกันนั้นมีศักยภาพที่จะตั้งครรภ์ได้ไม่ว่าจะได้รับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนหรือไม่ก็ตาม ภายใต้แบบจำลองการจำแนกประเภทผู้ป่วยก่อนหน้านี้ โปรแกรม iPLEDGE จึงกำหนดให้ผู้ป่วยข้ามเพศต้องลงทะเบียนตามเพศที่กำหนดให้ตั้งแต่แรกเกิด ซึ่งหมายความว่าโปรแกรม iPLEDGE กำหนดให้ผู้ชายข้ามเพศต้องถูกระบุเพศผิดว่าเป็นเพศหญิงเพื่อให้สามารถเข้าถึงไอโซเทรโนอินในสหรัฐอเมริกาได้ วิธีแก้ปัญหาที่เสนอคือให้ iPLEDGE ทำการจำแนกประเภทผู้ป่วยให้เป็นกลางทางเพศ โดยเน้นที่ศักยภาพในการตั้งครรภ์แทน^{[ 27 ]}ตั้งแต่วันที่ 13 ธันวาคม 2021 iPLEDGE ได้นำการจำแนกประเภทผู้ป่วยที่เป็นกลางทางเพศมาใช้^{[ 11 ]}ตามคำแนะนำของ American Academy of Dermatology ^{[ 28 ]}

ข้อวิจารณ์บางประการเกี่ยวกับเว็บไซต์ iPLEDGE ได้แก่ เว็บไซต์ไม่ได้ระบุอย่างชัดเจนว่าใครเป็นผู้ดูแลเว็บไซต์ แม้ว่าจะเป็นโปรแกรมบังคับที่ต้องส่งข้อมูลส่วนตัวของผู้ป่วยทางการแพทย์ก็ตาม ข้อกำหนดการใช้งานและส่วนข้อความปฏิเสธความรับผิดทางกฎหมายของเว็บไซต์ไม่ได้ระบุอย่างชัดเจนถึงนิติบุคคลที่ดำเนินโครงการหรืออธิบายวิธีการรักษาความปลอดภัยข้อมูลส่วนตัวของผู้ป่วย ข้อกำหนดการใช้งานของเว็บไซต์เขียนในลักษณะสัญญาระหว่าง "คุณ" และ "ผู้สนับสนุนเว็บไซต์" (ซึ่งนิยามว่ามีความหมายเหมือนกับ "iPLEDGE") โดยไม่ได้ระบุอย่างชัดเจนว่า "ผู้สนับสนุนเว็บไซต์" นั้นรวมถึงใครบ้าง^{[ 22 ]}

โปรแกรมนี้ได้รับการกำหนดโดย FDA แม้จะมีเสียงวิพากษ์วิจารณ์จากแพทย์ผู้ปฏิบัติงานว่าลักษณะที่ยุ่งยากและกำหนดเวลาที่เข้มงวดอาจทำให้ยาไม่พร้อมใช้งานสำหรับผู้ป่วยที่สมควรได้รับ^{[ 20 ]}ในทางปฏิบัติ เว็บไซต์นี้ได้สร้างปัญหามากมายให้กับแพทย์ เมื่อป้อนข้อมูลแล้ว การเปลี่ยนแปลงหรือแก้ไขอาจทำได้ยากหรือเป็นไปไม่ได้^{[ 20 ]}หากมีข้อผิดพลาด ผู้ป่วยอาจถูกระงับการใช้งานเป็นเวลา 30 วันโดยไม่สามารถรับยาได้ ปัญหาเกิดขึ้นบ่อยและต้องใช้เวลาหลายวันในการแก้ไข^{[ 20 ]}มีบริการช่วยเหลือทางเทคนิคทางโทรศัพท์ผ่านหมายเลขโทรฟรี แต่การพยายามแก้ไขปัญหาโดยใช้ระบบโทรศัพท์อาจทำได้ยากและใช้เวลานาน^{[ 20 ]} Cathy Boeck อดีตประธานสมาคมพยาบาลโรคผิวหนัง กล่าวว่า "พยาบาลกำลังประสบกับความหงุดหงิดเช่นเดียวกับแพทย์เกี่ยวกับความยากลำบากในการนำยาไปให้ผู้ป่วยและข้อร้องเรียนของผู้ป่วย มันส่งผลกระทบอย่างมากต่อทรัพยากรหากมีคนรอสายกับ iPLEDGE และยังต้องรับสายจากผู้ป่วยที่ไม่พอใจและหงุดหงิด นั่นคือสิ่งที่เราได้ยินจากสมาชิก" ^{[ 20 ]}

แม้ว่าเป้าหมายของโปรแกรมคือการป้องกันการตั้งครรภ์ของผู้หญิงที่ใช้ยา แต่ผู้ป่วยชายก็ต้องเข้าร่วมในข้อจำกัดการป้องกันการตั้งครรภ์ด้วยเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากความกังวลว่าผู้ใช้ไอโซเทรติโนอินเพศชายอาจแบ่งปันใบสั่งยากับผู้หญิงโดยที่แพทย์ไม่ทราบ^{[ 29 ]}ยังไม่มีการเชื่อมโยงความพิการแต่กำเนิดจากยาแอคคิวเทนที่เกี่ยวข้องกับผู้ชายที่ใช้ยา แม้ว่าจะมีงานวิจัยหนึ่งชี้ให้เห็นถึง ความผิด ปกติทางเพศ ในผู้ชายก็ตาม ^{[ 30 ]} เนื่องจากยังไม่มีการพิสูจน์อย่างแน่ชัด จึงไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นผลข้างเคียงในเอกสารทางการที่มาพร้อมกับยา^{[ 30 ]}

เมื่อวันที่ 13 ธันวาคม 2021 IPLEDGE ได้เปิดตัวการอัปเดตระบบทั่วประเทศโดยขัดกับคำแนะนำของ AAD ซึ่ง AAD อ้างว่าการเปลี่ยนแปลงนี้จะทำให้ผู้ป่วยได้รับใบสั่งยาช้าลง^{[ 31 ]} ระบบโทรศัพท์ในวันเปิดตัวถูกระงับโดยสิ้นเชิง ทำให้ไม่มีการสนับสนุนใดๆ ให้กับผู้ใช้ที่พยายามใช้งานระบบใหม่ที่เต็มไปด้วยข้อผิดพลาด นับตั้งแต่นั้นมา มีการรอสายเป็นเวลานานเพื่อขอความช่วยเหลือ และเมื่อได้คุยกับเจ้าหน้าที่ก็จะได้รับแจ้งว่า "ห้ามให้ข้อมูลใดๆ หากมีข้อสงสัย โปรดโทรไปที่หมายเลขในจดหมายที่ส่งออกไป หรือส่งอีเมลไปยังผู้ส่งต้นฉบับที่เผยแพร่ข้อมูล" ซึ่งทั้งสองวิธีนี้ไม่ได้ผลในขณะนั้น IPLEDGE และ FDA ถูกวิพากษ์วิจารณ์อย่างหนักในวงการแพทย์ผิวหนังเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ AAD ออกแถลงการณ์อ้างว่าปัญหาของ IPLEDGE เป็นสิ่งที่ยอมรับไม่ได้และระบุว่า "ในช่วงหลายสัปดาห์ที่ผ่านมา เราได้เตือน FDA และ Syneos ซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่าการเปลี่ยนแปลงที่เสนอไม่สอดคล้องกับการปฏิบัติทางคลินิกและจะขัดขวางการดูแลผู้ป่วย และเราขอให้ระงับโครงการไว้จนกว่าข้อกังวลของเราจะได้รับการแก้ไข เราได้รับคำตอบว่า "ไม่" โดยมีคำอธิบายว่าการระงับโครงการ iPLEDGE จะไม่ให้การป้องกันที่จำเป็นเพื่อป้องกันการสัมผัสของตัวอ่อนและทารกในครรภ์จากมุมมองของ FDA" ^{[ 31 ]}

• ipledgeprogram.comเว็บไซต์อย่างเป็นทางการของโครงการ iPledge
• เอกสาร REMS
• แถลงการณ์ของ FDAเกี่ยวกับโครงการนี้
• ข้อมูลจาก CDCและMarch of Dimes เกี่ยวกับไอโซเทรติโนอินและเรตินอยด์อื่นๆ ในระหว่างตั้งครรภ์
• [1]แถลงการณ์ของ AAD เมื่อวันที่ 13 ธันวาคม 2021