อินเตอร์ลิวคิน 25
| อิล25 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | IL25 , IL17E, IL-25, อินเตอร์ลิวคิน 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605658 ; เอ็มจีไอ : 2155888 ; โฮโมโลยีน : 15429 ; การ์ดยีน : IL25 ; OMA : IL25 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อินเตอร์ลิวคิน-25 ( IL-25 ) – หรือที่รู้จักกันในชื่ออินเตอร์ลิวคิน-17E ( IL-17E ) [ 5 ] – เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL25 บนโครโมโซม 14 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] IL-25 ถูกค้นพบในปี 2001 และประกอบด้วยกรดอะมิโน 177 ตัว[ 6 ]
กลุ่ม IL-25 และ IL-17
IL-25 เป็นไซโตไคน์ที่อยู่ในตระกูลไซโตไคน์ IL-17ร่วมกับ IL-17A (เรียกอีกอย่างว่า IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D และ IL-17F ด้วยเหตุนี้ IL-25 จึงมีชื่อเรียกอีกอย่างว่า IL-17E สมาชิกทั้งหมดมีลำดับกรดอะมิโนที่คล้ายคลึงกันและมีซิสเทอีนที่อนุรักษ์ไว้ในเชิงพื้นที่ IL-25 แตกต่างจากสมาชิกอื่นๆ ในด้านหน้าที่และโครงสร้าง[ 9 ]
IL-25 ส่งสัญญาณผ่านคอมเพล็กซ์ตัวรับเฮเทอโรเฮกซาเมริกที่มี IL-17RA และ IL-17RB ในคอมเพล็กซ์นี้ IL-25 จะสร้างโฮโมไดเมอร์กับ IL-17RB จากนั้นจึงจับกับ IL-17RA [ 10 ]หน่วยย่อย IL-17RA เป็นหน่วยย่อยทั่วไปของ IL-17A และ IL-17F และ IL-17RB เป็นหน่วยย่อยทั่วไปของ IL-17B ทั้ง IL-17RA และ IL-17RB มีความสำคัญต่อการทำงานของ IL-25 IL-25 ไม่ได้จับกับ IL-17RA โดยตรง แต่หน่วยย่อยนี้จำเป็นต่อการทำงานของมัน เช่นเดียวกับ IL-17RB ซึ่งจับกับ IL-25 โดยตรง[ 11 ] [ 12 ]
การทำงาน
IL-25 ผลิตโดยเซลล์หลายประเภท ได้แก่ เซลล์ T เซลล์เดนไดรต์ แมโครฟาจ เซลล์มาสต์ เซลล์เบโซฟิล เซลล์อีโอซิโนฟิล เซลล์เยื่อบุผิว และเซลล์พาเนธ[ 13 ] [ 14 ]
ไซโตไคน์นี้สามารถกระตุ้น การทำงาน ของ NF-κBและกระตุ้นการผลิตIL-8 (เรียกอีกอย่างว่า CXCL8) ซึ่งเป็นสารเคมีดึงดูดหลักของนิวโทรฟิล[ 6 ]
หน้าที่สำคัญอีกประการหนึ่งของอินเตอร์ลิวคิน 25 คือการสนับสนุนการตอบสนองภูมิคุ้มกัน Th2 IL-25 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกระตุ้นการผลิต IL-4, IL-5 และ IL-13 ได้[ 7 ]หลักฐานคือการแสดงออกของ IL-17RB บนเซลล์ Th2 ไม่ใช่บน Th1 และ Th17 [ 15 ]นอกจากนี้ IL-25 ยังมีส่วนรับผิดชอบต่อการลดลงของ IFN gamma [ 15 ] [ 16 ]
เนื่องจาก IL-25 ส่งเสริมการพัฒนาการตอบสนองภูมิคุ้มกัน Th2 จึงทำหน้าที่ป้องกันการติดเชื้อในลำไส้หลายชนิดที่เกิดจากพยาธิ[ 16 ] [ 17 ]บทบาทของ IL-25 นี้ได้รับการพิสูจน์แล้วในปรสิตในลำไส้เหล่านี้ ได้แก่Nippostrongylus brasiliensis [ 18 ] , Trichuris muris [ 16 ] , Trichinella spiralis [ 19 ]และHeligmosomoides polygyrus bekeri [ 17 ]
IL-25 ยังถูกเรียกว่าเป็นตัวควบคุมการผลิต IL-9 อีกด้วย มีการแสดงให้เห็นว่า IL-25 ช่วยเพิ่มการผลิต IL-9 ในเซลล์ Th9 เซลล์ Th9 สามารถเกิดขึ้นได้ไม่เพียงแต่จากเซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นจากเซลล์ Th2 ที่ได้รับการแยกแยะแล้วด้วย[ 20 ]
หน้าที่อีกอย่างหนึ่งของ IL-25 คือการกระตุ้นเซลล์น้ำเหลืองธรรมชาติ 2 (ILC2) IL-25 และ IL-33 เป็นตัวกระตุ้น ILC2 ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด[ 21 ] [ 22 ]
ความสำคัญทางคลินิก
IL-25 กระตุ้นการผลิตไซโตไคน์อื่นๆ รวมถึงIL-4 , IL-5และIL-13ในเนื้อเยื่อหลายชนิด ซึ่งกระตุ้นการขยายตัวของอีโอซิโนฟิลไซโตไคน์นี้เป็นโมเลกุลสำคัญที่ควบคุมภูมิคุ้มกันของลำไส้[ 16 ]และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการอักเสบ เรื้อรัง ที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหาร IL-25 สามารถฆ่าเซลล์มะเร็งเต้านมบางชนิดได้ [ 23 ]
นอกจากนี้ ยีน IL-25 ยังถูกระบุในบริเวณโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับโรคของลำไส้ เช่นโรคลำไส้อักเสบ (IBD) แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานโดยตรงที่บ่งชี้ว่า IL-25 มีบทบาทในโรคนี้ก็ตาม[ 24 ]
IL-25 มีฤทธิ์ต้านมะเร็งในร่างกายในมะเร็งหลายชนิดในมนุษย์ รวมถึงมะเร็งผิวหนัง มะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งตับอ่อน ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการใช้ IL-17E เป็นสารต้านมะเร็งในทางคลินิก[ 25 ]
IL-25 และอาการแพ้
IL-25 ทำงานผิดปกติในโรคภูมิแพ้ เป็นไซโตไคน์ที่สนับสนุนการตอบสนองของ Th2 IL-25 กระตุ้น IL-4, IL-5 และIL-13 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่มีบทบาทสำคัญในโรคภูมิแพ้[ 7 ] [ 26 ]
การศึกษาวิจัยหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าการปิดกั้นการทำงานของ IL-25 อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคภูมิแพ้ งานวิจัยชี้ให้เห็นถึงการปิดกั้นการทำงานของ IL-25 โดยแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางต่อ IL-25 พบว่าการแยกตัวของ Th2 ที่ล่าช้าและการผลิตไซโตไคน์ IL-4, IL-5 และ IL-13 ที่ล่าช้าเกิดขึ้นในหนูที่ขาด IL-25 [ 18 ]
IL-25 มีอิทธิพลต่อการพัฒนาของติ่งเนื้อในจมูกและอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับสาเหตุของโรคจมูกอักเสบเรื้อรังที่มีติ่งเนื้อในจมูกด้วย การศึกษาในปี 2018 พบว่าหลังจากใช้แอนติบอดีที่ไม่ทำให้เป็นกลางต่อ IL-25 แล้ว IL-4, IL-5 และ IL-13 ลดลง และจำนวนติ่งเนื้อในจมูกก็ลดลงด้วย[ 27 ]
ทางเลือกอีกทางหนึ่งที่เสนอสำหรับการรักษาอาการแพ้ด้วย IL-25 คือการใช้แอนติบอดีต่อต้าน IL-25, IL-33 และ TSLP (thymic stromal lymphopoietin) ร่วมกัน ไซโตไคน์ทั้งสามชนิดนี้สนับสนุนการตอบสนองภูมิคุ้มกัน Th2 [ 28 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Fallon PG, Ballantyne SJ, Mangan NE, Barlow JL, Dasvarma A, Hewett DR, McIlgorm A, Jolin HE, McKenzie AN (เมษายน 2549). "การระบุประชากรเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์ลิวคิน (IL)-25 ซึ่งให้ IL-4, IL-5 และ IL-13 ในช่วงเริ่มต้นของการขับพยาธิ"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 203 ( 4): 1105– 16. doi : 10.1084/jem.20051615 . PMC 2118283 . PMID 16606668 .
- Pan G, French D, Mao W, Maruoka M, Risser P, Lee J, Foster J, Aggarwal S, Nicholes K, Guillet S, Schow P, Gurney AL (ธันวาคม 2001). "การแสดงออกของ IL-17E ในหนูที่ถูกบังคับทำให้เกิดภาวะการเจริญเติบโตช้า ดีซ่าน การตอบสนองแบบ Th2 และการอักเสบหลายอวัยวะในหนู"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา167 (11): 6559– 67. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6559 . PMID 11714825 .
- Kim MR, Manoukian R, Yeh R, Silbiger SM, Danilenko DM, Scully S, Sun J, DeRose ML, Stolina M, Chang D, Van GY, Clarkin K, Nguyen HQ, Yu YB, Jing S, Senaldi G, Elliott G, Medlock ES (ตุลาคม 2545). "การแสดงออกเกินของยีน IL-17E ของมนุษย์ในสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมส่งผลให้เกิดภาวะอีโอซิโนฟิเลีย ภาวะบีลิมโฟไซต์เพิ่มจำนวน และการผลิตแอนติบอดีที่เปลี่ยนแปลงไป" . Blood . 100 (7): 2330– 40. doi : 10.1182/blood-2002-01-0012 . PMID 12239140 . S2CID 253678 .
- Zhang Z, Henzel WJ (ตุลาคม 2547). "การทำนายเปปไทด์สัญญาณโดยอาศัยการวิเคราะห์ตำแหน่งการตัดที่ได้รับการตรวจสอบแล้วจากการทดลอง" Protein Science . 13 (10): 2819– 24. doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551 . PMID 15340161 .
- Létuvé S, Lajoie-Kadoch S, Audusseau S, Rothenberg ME, Fiset PO, Ludwig MS, Hamid Q (มีนาคม 2549). "IL-17E เพิ่มการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในไฟโบรบลาสต์ของปอด" วารสารภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิก 117 ( 3): 590– 6. doi : 10.1016/j.jaci.2005.10.025 . PMID 16522458 .
- Tamachi T, Maezawa Y, Ikeda K, Kagami S, Hatano M, Seto Y, Suto A, Suzuki K, Watanabe N, Saito Y, Tokuhisa T, Iwamoto I, Nakajima H (กันยายน 2549). "IL-25 เพิ่มการอักเสบของทางเดินหายใจจากภูมิแพ้โดยการขยายเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับเซลล์ TH2 ในหนู"วารสารภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิก 118 ( 3): 606– 14. doi : 10.1016/j.jaci.2006.04.051 . PMID 16950278 .
- Wang YH, Angkasekwinai P, Lu N, Voo KS, Arima K, Hanabuchi S, Hippe A, Corrigan CJ, Dong C, Homey B, Yao Z, Ying S, Huston DP, Liu YJ (สิงหาคม 2550). "IL-25 เสริมการตอบสนองภูมิคุ้มกันประเภท 2 โดยการเพิ่มการขยายตัวและฟังก์ชันของเซลล์ความจำ Th2 ที่กระตุ้นโดย TSLP-DC"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 204 ( 8): 1837– 47. doi : 10.1084/jem.20070406 . PMC 2118667 . PMID 17635955 .