อินเตอร์ลิวคิน 27
อินเตอร์ลิวคิน 27 (IL-27) เป็นสมาชิกของ ตระกูลไซโตไคน์ IL-12เป็นไซโตไคน์ แบบเฮเทอโรไดเมอริก ที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนที่แตกต่างกันสองยีน ได้แก่ยีนที่ถูกเหนี่ยวนำโดยไวรัส Epstein-Barr 3 (EBI3) และ IL-27p28 IL-27 ถูกสร้างขึ้นโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจนและมีปฏิสัมพันธ์กับคอมเพล็กซ์ตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่จำเพาะซึ่งรู้จักกันในชื่อตัวรับ IL-27 (IL-27R) [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]ตัวรับนี้ประกอบด้วยโปรตีนสองชนิด ได้แก่ IL-27Rɑ และ gp130 IL-27 กระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ T หลายชนิดในระบบภูมิคุ้มกันและยังเพิ่มระดับIL-10ด้วย
การส่งสัญญาณ
เมื่อ IL-27 จับกับตัวรับ IL-27 เส้นทางการส่งสัญญาณรวมถึง เส้นทาง JAK-STATและ p38 MAPK จะถูกเปิดใช้งาน[ 6 ] [ 2 ]มีการตอบสนองสองประเภท คือ การอักเสบและต้านการอักเสบ ซึ่งเกี่ยวข้องกับเซลล์ประเภทต่างๆ เช่นแมโครฟาจเซลล์เดนดริติกเซลล์Tและเซลล์B [ 3 ]การตอบสนองที่ถูกกระตุ้นนั้นขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมภายนอกของ IL-27 เป็นอย่างมาก[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
การจำแนกความแตกต่างของทีเซลล์
มีเซลล์ T หลายชนิดย่อย เช่น เซลล์ Th1, Th2, Th17, Tr1และTreg ; IL-27 มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการสร้างความแตกต่างโดยการกระตุ้นหรือยับยั้งเซลล์ T แต่ละชนิดย่อย[ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]เซลล์ Th1 ซึ่งแสดงออกIFNγถูกสร้างขึ้นโดย IL-27 ผ่าน การรวมตัวของ STAT1และการเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส ซึ่งต่อมานำไปสู่การแสดงออกของยีน T-bet และยีน Th1 ที่เป็นเอกลักษณ์ เซลล์ Th2 ซึ่งแสดงออกIL-4ถูกยับยั้งโดย IL-27 ผ่านปัจจัยการถอดรหัสGATA-3เซลล์ Th17 ซึ่งแสดงออก IL-17, IL-22 และปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของเม็ดเลือดขาวและแมโครฟาจ (GM-CSF) ถูกยับยั้งโดย IL-27 ผ่าน STAT1 และการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัส RORγt เซลล์ Tr1 ซึ่งแสดงออก IL-10 จะถูกกระตุ้นโดย IL-27 ผ่านทางปัจจัยการถอดรหัส c-Maf เซลล์ Treg จะถูกยับยั้งโดย IL-27 ผ่านทาง STAT1 และ STAT3 [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
การผลิต IL-10
IL-10 ออกฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยการยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบ[ 7 ]วิธีหนึ่งที่ IL-27 สามารถตอบสนองต่อการอักเสบได้คือผ่านการแสดงออกของ IL-10 พบว่า IL-27 มีส่วนเกี่ยวข้องในการผลิต IL-10 โดยการกระตุ้นเซลล์ T กลุ่มย่อยต่างๆ โดยเฉพาะเซลล์ Tr1 นอกจากนี้ยังมีปัจจัยการถอดรหัส STAT1 และ STAT3 ที่จับกับหน่วยย่อยของตัวรับ IL-27ɑ และไกลโคโปรตีนโดยเฉพาะ IL-27 สามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณ STAT3 ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการหลั่ง IL-10 จากเซลล์ Treg [ 1 ]