แฮร์ริสันได้รับการคัดเลือกโดยคลีฟแลนด์ บราวน์สในรอบที่ห้า (ลำดับที่ 145 โดยรวม) ของการดราฟท์ NFL ปี 2006 ^{[ 4 ]}

ในฤดูกาลแรกของเขา เขาลงเล่น 10 นัด รวมทั้งเป็นตัวจริง 1 นัด เขาเปิดตัวใน NFL ในเกมกับนิวออร์ลีนส์เซนต์สเมื่อวันที่ 10 กันยายน พ.ศ. 2549 ^{[ 5 ]}ในฤดูกาลที่สองของเขากับบราวน์ส แฮร์ริสันลงเล่น 8 เกม

เมื่อวันที่ 20 ธันวาคม 2009 ที่เมืองแคนซัสซิตี้แฮร์ริสันทำลายสถิติการวิ่งทำระยะสูงสุดต่อเกมของจิม บราวน์ สำหรับตำแหน่งรันนิงแบ็กของคลีฟแลนด์ บราวน์ส ด้วยระยะ 286 หลาและสามทัชดาวน์ ทำให้เขารั้งอันดับสามในรายชื่อผู้ทำระยะวิ่งสูงสุดต่อเกมตลอดกาล รองจาก เอเดรียน ปีเตอร์สันที่วิ่งได้ 296 หลาและสามทัชดาวน์ในการแข่งขันกับซานดิเอโก ชาร์เจอร์สในปี 2007 และจามาล ลูอิสที่วิ่งได้ 295 หลาและสองทัชดาวน์ในการแข่งขันกับบราวน์สในปี 2003 เขาคงฟอร์มการเล่นนั้นไว้จนจบฤดูกาลปกติ โดยวิ่งได้ 561 หลาและห้าทัชดาวน์ในสามเกมสุดท้าย แฮร์ริสันเซ็นสัญญา 1 ปี มูลค่า 2 ล้านดอลลาร์เมื่อสิ้นปี 2009 และกลายเป็นรันนิงแบ็กตัวจริงของบราวน์สเมื่อเริ่มต้นฤดูกาล 2010

เมื่อวันที่ 13 ตุลาคม พ.ศ. 2553 แฮร์ริสันถูกเทรดไปยังฟิลาเดลเฟีย อีเกิลส์เพื่อแลกกับรันนิ่งแบ็กไมค์ เบลล์^{[ 6 ]}

เมื่อวันที่ 9 สิงหาคม 2554 แฮร์ริสันเซ็นสัญญากับดีทรอยต์ ไลออนส์แฮร์ริสันถูกเทรดกลับไปที่อีเกิลส์เพื่อแลกกับรอนนี่ บราวน์ รันนิ่งแบ็กและดราฟต์รอบที่ 7 ใน^ปี 2556 [ ^{7 ]}แต่การเทรดถูกยกเลิกในวันถัดมาหลังจากที่แฮร์ริสันไม่ผ่านการตรวจร่างกายกับอีเกิลส์ เมื่อวันที่ 20 ตุลาคมอดัม เชฟเตอร์จากESPNรายงานว่าแฮร์ริสันไม่ผ่านการตรวจร่างกายเนื่องจากแพทย์ตรวจพบเนื้องอกในสมอง^{[ 8 ]} เขาเข้ารับการผ่าตัด ซึ่งพบ ว่าเนื้องอกเป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง แต่มีหลอดเลือดล้อมรอบอยู่ ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อน เขาถูกขึ้นบัญชีสำรอง/อาการบาดเจ็บที่ไม่เกี่ยวข้องกับฟุตบอลโดยไลออนส์เมื่อวันที่ 21 ตุลาคม ทำให้ฤดูกาลของเขาจบลง^{[ 9 ]}

จอช คริบบ์สเพื่อนและอดีตเพื่อนร่วมทีมคลีฟแลนด์ บราวน์ส กล่าวว่าแฮร์ริ สันกำลังมีอาการชัก^{[ 10 ]}

ในวันขอบคุณพระเจ้าปี 2012 CBS ได้ออกอากาศรายการพิเศษที่บันทึกการฟื้นตัวของแฮร์ริสัน แฮร์ริสันและครอบครัวของเขาได้พูดคุยอย่างตรงไปตรงมาเกี่ยวกับการเดินทางที่ยากลำบากของเขา ในรายการนั้น เขา ภรรยา และแม่ของเขาได้กล่าวถึงว่าเขาถูกคาดหวังว่าจะเป็นอัมพาตทั้งตัวแต่เขามีความมุ่งมั่นอย่างมากในการฟื้นตัวและได้ฟื้นคืนทักษะการเคลื่อนไหวหลายอย่าง ในปี 2018 เขาได้โพสต์วิดีโอออนไลน์ที่ระบุว่า “ตลอดชีวิตที่เหลือของคุณ จะมีคนคอยบอกคุณว่าคุณทำอะไรได้และทำอะไรไม่ได้ ไม่มีใครสามารถกำหนดสิ่งที่คุณทำได้นอกจากตัวคุณเอง และสิ่งที่ผมตระหนักได้ตลอดชีวิตของผมคือทัศนคติของผมควบคุมทุกสิ่ง ผมถูกบอกว่าผมจะเดินไม่ได้อีก ผมจะใช้ชีวิตที่เหลืออยู่ในรถเข็น และผมก็มายืนอยู่ตรงหน้าคุณในวันนี้” ^{[ 11 ]}