บ็อกซ์เป็นสูตินรีแพทย์ประจำเครือข่ายสุขภาพชุมชน ซึ่งเป็น ระบบโรงพยาบาลในเมืองอินเดียนาโพลิส มานานกว่า 30 ปี^{[ 5 ]}เธอเริ่มต้นอาชีพที่ Clearvista Women's Care ทางตะวันออกเฉียงเหนือของอินเดียนาโพลิสในปี 1987 ^{[ 1 ]}ในฐานะแพทย์ที่ปฏิบัติงาน บ็อกซ์ได้เข้าร่วมภารกิจทางการแพทย์ ด้านศัลยกรรม ในเฮติและโบลิเวียมานานกว่า 10 ปี^{[ 4 ]}

ตั้งแต่ปี 2015 บ็อกซ์ดำรงตำแหน่งแพทย์หัวหน้าของสายบริการสตรีของเครือข่ายสุขภาพชุมชน ซึ่งเป็นบริการที่เชื่อมโยงสตรีที่ต้องการความช่วยเหลือกับการตรวจสุขภาพฟรี^{[ 4 ]}ในตำแหน่งนี้ บ็อกซ์ได้สร้างศูนย์สตรีแบบสหสาขาวิชาชีพของเครือข่ายสุขภาพชุมชน^{[ 6 ]}เธอทำงานที่โรงพยาบาลชุมชนตะวันออกในทีมรักษา ผู้ป่วย ที่มีปัญหาการใช้สารเสพติดในหญิงตั้งครรภ์^{[ 1 ]}บ็อกซ์เป็นสมาชิกของ Indiana Perinatal Quality Improvement Collaborative (IPQIC) ซึ่งให้คำแนะนำแก่กรมอนามัยแห่งรัฐอินเดียนา และทำหน้าที่ในคณะทำงานด้านกลุ่มอาการถอนยาในทารกแรกเกิด ซึ่งศึกษาการสัมผัสยาเสพติดของทารกแรกเกิดในรัฐอินเดียนา^{[ 7 ]}

ในปี 2017 บ็อกซ์เริ่มลดบทบาทในการปฏิบัติงานทางการแพทย์ของเธอลง โดยวางแผนที่จะเกษียณในเร็วๆ นี้^{[ 8 ]}

เมื่อวันที่ 18 กันยายน 2017 ผู้ว่าการรัฐ Eric Holcomb ได้เสนอชื่อ Box ให้ดำรงตำแหน่งผู้ตรวจการสาธารณสุขแห่งรัฐอินเดียนา แทนที่Jerome Adamsซึ่งลาออกเพื่อไปดำรงตำแหน่งศัลยแพทย์ใหญ่แห่งสหรัฐอเมริกา^{[ 5 ]} Box เข้ารับตำแหน่งเมื่อวันที่ 16 ตุลาคม 2017 ในการเสนอชื่อ Holcomb กล่าวว่า Box มีคุณสมบัติเหมาะสมอย่างยิ่งที่จะนำความพยายามของรัฐในการลดอัตราการเสียชีวิตของทารกและต่อสู้กับการระบาดของยาโอปิออยด์^{[ 5 ]}

หลังจากการระบาดของ COVID-19 เริ่มขึ้นในรัฐอินเดียนาในช่วงต้นปี 2020 บ็อกซ์ก็ได้รับความสนใจอย่างไม่คาดคิดในฐานะหนึ่งในบุคคลสำคัญของฝ่ายบริหารของโฮลคอมบ์ในการรับมือกับโรคระบาด บ็อกซ์เข้าร่วมการแถลงข่าวสำคัญๆ กับผู้ว่าการรัฐเป็นประจำ ในระหว่างการประกาศนโยบายของรัฐ เช่นข้อบังคับการสวมหน้ากากอนามัยและการล็อกดาวน์^{[ 4 ]} บ็อกซ์เป็นผู้สนับสนุนวัคซีนอย่างแข็งขัน และเป็นผู้นำความพยายามใน การแจกจ่ายวัคซีนของรัฐ รวมถึงคลินิกฉีดวัคซีนขนาดใหญ่ที่ได้รับการสนับสนุนจากรัฐในสถานที่ต่างๆ เช่นสนามแข่งรถอินเดียนาโพลิส มอเตอร์ สปีดเวย์^{[ 9 ]}ในช่วงที่เธอเป็นผู้นำในการรับมือกับการระบาดของ COVID-19 บ็อกซ์ติดเชื้อโรคนี้สองครั้ง ครั้งแรกตรวจพบเชื้อในเดือนตุลาคม 2020 ก่อนที่จะมีวัคซีน และครั้งที่สองในเดือนมกราคม 2022 ในขณะที่ได้รับวัคซีนแล้ว ในช่วงการระบาดของเชื้อ COVID-19 สายพันธุ์โอไมครอน^{[ 10 ]}

นอกเหนือจากการรับมือกับโควิด-19 แล้ว วาระการดำรงตำแหน่งของบ็อกซ์ยังโดดเด่นในด้านการสนับสนุนที่ประสบความสำเร็จร่วมกับฝ่ายบริหารของโฮลคอมบ์ เพื่อเพิ่มงบประมาณด้านสาธารณสุขอย่างมหาศาลในรัฐอนุรักษ์นิยม^{[ 11 ]}ในปีสุดท้ายของการดำรงตำแหน่งของเธอในปี 2023 สภานิติบัญญัติแห่งรัฐอินเดียนาได้ผ่านร่างกฎหมายเพิ่มงบประมาณด้านสุขภาพจาก 7 ล้านดอลลาร์เป็น 225 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเพิ่มขึ้นถึง 1,500% ^{[ 12 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน 2020 บ็อกซ์ได้รับการเสนอชื่อให้เป็นผู้นำภาครัฐแห่งปี Birch Bayh-Richard Lugar ของหอการค้าอินเดียนา^{[ 3 ]}ตลอดระยะเวลาที่ดำรงตำแหน่งในรัฐ บ็อกซ์ยังคงปฏิบัติงานที่โรงพยาบาลชุมชนนอร์ท ในอินเดียนา โพ ลิส รวมถึงการทำงาน กะดูแลการคลอดบุตร ตลอด 24 ชั่วโมง^{[ 13 ]}บ็อกซ์รายงานถึงภาระงานที่หนักหน่วง บางครั้งทำงานวันละ 12 ชั่วโมง สัปดาห์ละ 7 วัน จึงลาออกในเดือนพฤษภาคม 2023 ^{[ 9 ]}บ็อกซ์ประกาศลาออกเมื่อวันที่ 12 พฤษภาคม 2023 มีผลตั้งแต่วันที่ 31 พฤษภาคม 2023 โดยมี ดร. ลินด์เซย์ วีเวอร์ เข้ามาดำรงตำแหน่งแทน^{[ 4 ]}