เลแวมโลดิพีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	คอนจูปรี และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เลวามโลดิพีน
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก
รหัส ATC	C08CA17 ( องค์การอนามัยโลก )
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	93%
การเผาผลาญ	ตับ
การขับถ่าย	60% ของสารเมตาบอไลต์ถูกขับออกทางปัสสาวะ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( S )-3-เอทิล 5-เมทิล 2-[(2-อะมิโนเอทอกซี)เมทิล]-4-(2-คลอโรฟีนิล)-6-เมทิล-1,4-ไดไฮโดรไพริดีน-3,5-ไดคาร์บอกซิเลต
หมายเลข CAS	103129-82-4
PubChem CID	9822750
เคมสไปเดอร์	7998499 วาย
มหาวิทยาลัย	0P6NLP6806
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID50904504
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Cl N O
มวลโมลาร์	408.88  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม Clc1ccccc1[C@H]2C(=C(/N/C(=C2/C(=O)OCC)COCCN)C)\C(=O)OC
อินชิ InChI=InChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3/t17-/m0/s1 วาย คีย์: HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N วาย

เลวามโลดิพีน ( INN ) หรือที่รู้จักกันในชื่อเลโวแอมโลดิพีนหรือเอส -แอมโลดิพีน เป็น ไอโซเมอร์ที่ มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของแอมโลดิพีน^{[ 1 ]}แอมโลดิพีนอยู่ในกลุ่มไดไฮโดรไพริ ดีนของ ตัวบล็อกช่องแคลเซียมที่ใช้เป็นยาลดความดันโลหิต^และยาแก้เจ็บหน้าอก^{[ 2 ]} ได้รับการอนุมัติจาก องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2019 และปัจจุบันวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Conjupri [ ^{3 ]}

แอมโลดิพีนจะปิดกั้นการไหลเข้าของแคลเซียมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เข้าสู่กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและหัวใจ ส่งผลให้หลอดเลือดขยายตัวและทำให้ความดันโลหิตลดลง เลวามโลดิพีนเป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกและออกฤทธิ์ต่อช่องแคลเซียม ชนิด L ^{[ 4 ] [ 5 ]} การศึกษาการจับกับตัวรับแสดงให้เห็นว่าจากสองรูปแบบ มีเพียง ( S )-เอนันติโอเมอร์ของแอมโลดิพีนเท่านั้นที่จับกับและปิดกั้นช่องแคลเซียมชนิด L ในขณะที่ ( R )-เอนันติโอเมอร์ไม่มีฤทธิ์ต่อช่องเหล่านี้^{[ 6 ]}

กลไกที่แน่ชัดในการบรรเทาอาการเจ็บหน้าอก ด้วยเลวามโลดิพีน ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างครบถ้วน แต่คาดว่าน่าจะเกี่ยวข้องกับปัจจัยดังต่อไปนี้:

• ลดความต้านทานส่วนปลายโดยการขยายหลอดเลือดแดงฝอย ส่งผลให้ความต้องการออกซิเจนและการใช้พลังงานของกล้ามเนื้อเรียบหัวใจลดลง
• ลดความต้านทานของหลอดเลือดหัวใจและอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ^{[ 2 ]}

โลดิพีน (2.5 มก.) ในขนาดเดียว จะทำให้ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา ( Cmax ) อยู่ที่ 8.3 ถึง 9.3 นาโนกรัม/มิลลิลิตร ภายใน 2 ถึง 3 ชั่วโมง ( ) ยาจะถูกเปลี่ยนเป็นเมตาโบไลต์ที่ไม่ทำงานประมาณ 90% ผ่าน กระบวนการเผาผลาญ ในตับ โดย 10% ของสารประกอบหลักและ 60% ของเมตาโบไลต์จะถูกขับออกทางปัสสาวะ เลวามโลดิพีน มีการจับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 93% ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ค่าเฉลี่ยAUC ( t = 48 ชั่วโมง) ของยาเม็ดเลวามโลดิพีน (2.5 มก.) คือ95 ± 14 ng·hr/mL ครึ่งชีวิตของการกำจัด เลวามโลดิพีน ในพลาสมาพบว่าคือ31 ± 13ชั่วโมง^{[ 7 ]}

การศึกษาทางคลินิกต่างๆ แสดงให้เห็นว่าเลวามโลดิพีนมีความเลือกจำเพาะและประสิทธิภาพที่ดีกว่า ( R )-แอมโลดิพีน จากข้อมูลรวมของการศึกษาเปรียบเทียบ 3 ครั้งที่ดำเนินการในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง 200 ราย พบว่าเลวามโลดิพีน 2.5 มิลลิกรัมมีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตเทียบเท่ากับแอมโลดิพีน 5 มิลลิกรัม ค่าเฉลี่ยการลดลงของความดันโลหิตซิสโตลิกคือ 19±3 เทียบกับ 19±4, 20±2 เทียบกับ 19±3 และ 20±2 เทียบกับ 19±3 มิลลิเมตรปรอท ที่บันทึกในท่ายืน ท่านอน และท่านั่ง ตามลำดับ สำหรับเลวามโลดิพีนเมื่อเทียบกับแอมโลดิพีนแบบราเซมิก การศึกษายังรายงานว่ามีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ ระดับ คอเลสเตอรอล รวม และไตรกลีเซอไรด์ด้วยเลวามโลดิพีน ซึ่งไม่พบในแอมโลดิพีน^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเลวามโลดิพีน (2.5 มก. วันละครั้ง) ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงซิสโตลิกแบบแยกเดี่ยว (ISH) เลวามโลดิพีนช่วยลดความดันโลหิตซิสโตลิกได้อย่างมีประสิทธิภาพ (ค่าเฉลี่ยลดลง 22±14 มม.ปรอท) ในผู้ป่วย ISH ทุกระดับ หลังจากการรักษา 28 วัน อัตราการตอบสนองโดยรวมอยู่ที่ 73% และลดความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกได้อย่างมีนัยสำคัญภายใน 4 สัปดาห์ โดยมีอัตราการตอบสนองอยู่ที่ 96.5% ^{[ 11 ]}

ผู้สูงอายุที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงและเป็นโรคเบาหวานมีการตอบสนองต่อการรักษาด้วยเลวามโลดิพีนสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน เลวามโลดิพีนเป็นทางเลือกในการเปลี่ยนการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้สูงอายุที่มีอาการบวมน้ำและผลข้างเคียงอื่นๆ จากการใช้แอมโลดิพีนแบบราเซมิก^{[ 12 ]}

การใช้ amlodipine แบบ racemicมักเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียง เช่นอาการบวมที่ปลายแขนขาและผลข้างเคียงอื่นๆ เช่น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ หน้าแดง และปวดท้อง^{[ 13 ]}การทดลองทางคลินิกแบบควบคุมแสดงให้เห็นว่า levamlodipine ไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงเหล่านี้^{[ 14 ]}ยังไม่มีการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมเกี่ยวกับ levamlodipine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับและไต การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับเมื่อใช้ levamlodipine ^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ levamlodipine แก่ผู้ป่วยดังกล่าว

จาก การศึกษา ติดตามผลหลังการวางจำหน่ายพบว่าเลวามโลดิพีน (2.5/5 มก.) ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี ( n = 1859) ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง จากผู้ป่วย 314 รายที่รายงานอาการบวมที่ปลายแขนขาจากการใช้ยาแอมโลดิพีนแบบดั้งเดิม ได้เปลี่ยนมาใช้ยาเลวามโลดิพีน และพบว่าอาการบวมหายไปในผู้ป่วย 310 ราย (98.72%) ภายใน 4 สัปดาห์ มีเพียง 4 รายเท่านั้นที่ยังมีอาการบวมอยู่ มีผู้ป่วยเพียง 30 ราย (จาก 1859 ราย) ที่รายงานผลข้างเคียง ผลข้างเคียงเหล่านี้ได้แก่เวียนศีรษะหัวใจเต้นเร็ว ไอ ปวดศีรษะ มีไข้ หายใจลำบากเล็กน้อย และบวม อาการ ไม่พึงประสงค์ มีลักษณะไม่รุนแรง และไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง^{[ 14 ]}

นอกจากสหรัฐอเมริกาแล้ว ปัจจุบันเลวามโลดิพีนยังวางจำหน่ายในบราซิลภายใต้ชื่อแบรนด์โนวานโล ( Biolab Sanus ) และในอินเดียในชื่อเอสโล (Zuventus Healthcare Ltd.), อะโซเม็กซ์ ( Emcure Pharmaceutical Ltd. ) และเอสปิน (Intas Pharmaceuticals Ltd.) ^{[ 15 ] [ 16 ]}