โมเลกุลดีเอ็นเอ รูปวงกลม เช่นพลาสมิดและจีโนมไมโทคอนเดรีย ทั่วไป ประกอบด้วยดีเอ็นเอสองสายเรียกว่าสายหนัก (หรือสาย H ) และสายเบา (หรือสาย L ) ทั้งสองสายมีมวลต่างกันเนื่องจากสัดส่วนของนิวคลีโอไทด์ ที่หนักกว่าแตกต่างกัน แม้ว่าความแตกต่างนี้จะยังไม่ทราบถึงความสำคัญเชิงหน้าที่ใดๆ แต่ก็สามารถนำมาใช้ในห้องปฏิบัติการเพื่อแยกสาย ดีเอ็นเอ ที่เสียสภาพแล้วและวิเคราะห์สายดีเอ็นเอแต่ละสายแยกกันได้

อะดีนีนและกัวนีน ( พิวรีน ) มีน้ำหนักมากกว่าไซโตซีนและไทมีน ( ไพริมิดีน ) เนื่องจากมีวงแหวนพิเศษ เนื่องจากพิวรีนจะจับคู่กับไพริมิดีนเสมอ ดังนั้นหากมีพิวรีนมากเกินไปในสายหนึ่ง ก็จะทำให้มีไพริมิดีนมากเกินไปในอีกสายหนึ่ง และในทางกลับกัน ในทางสถิติแล้ว ความไม่สมดุลเช่นนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นมากกว่าอัตราส่วน 50/50 ที่แน่นอน นอกจากนี้ ความลำเอียงอาจเกิดขึ้นเนื่องจากความแตกต่างในปริมาณของลำดับการเข้ารหัสโปรตีนในแต่ละสาย เนื่องจากโคดอนไม่ได้เกิดขึ้นด้วยความถี่เท่ากันทั้งหมด^{[ 1 ]}