ลิเธียมแอสคอร์เบต

ลิเธียมแอสคอร์เบต

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่นิยมใช้ ลิเธียม;(2R)-2-[(1S)-1,2-ไดไฮดรอกซีเอทิล]-4-ไฮดรอกซี-5-ออกโซ-2H-ฟิวแรน-3-โอเลต
ชื่ออื่นๆ ลิเธียมแอสคอร์เบต, LiAsc
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	80781-74-4 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมสไปเดอร์	67165160
PubChem CID	133064423
อินชิ นิ้วChI=1S/C6H8O6.Li/c7-1-2(8)5-3(9)4(10)6(11)12-5;/h2,5,7-10H,1H2;/q;+1/p-1/t2-,5+;/m0./s1 รหัส: IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M
รอยยิ้ม [Li+].C([C@@H]([C@@H]1C(=C(C(=O)O1)O)[O-])O)O
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 6 H 7 Li O 6
มวลโมลาร์	182.1 กรัม/โมล
ความหนาแน่น	1.62 กรัม/ซม³
จุดหลอมเหลว	185 ถึง 190 องศาเซลเซียส (365 ถึง 374 องศาฟาเรนไฮต์; 458 ถึง 463 เคลวิน)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	0.39  กรัม/100 มิลลิลิตร (25  °C)
ความสามารถในการละลาย	ไม่ละลายในอะซิโตนแอมโมเนียและแอลกอฮอล์
เภสัชวิทยา
รหัส ATC	A11GB ( องค์การอนามัยโลก )
อันตราย
NFPA 704 (สัญลักษณ์รูปเพชรกันไฟ)	1 0 0
จุดวาบไฟ	190 องศาเซลเซียส (374 องศาฟาเรนไฮต์; 463 เคลวิน)
ปริมาณหรือความเข้มข้นที่ทำให้เสียชีวิต (LD, LC):
LD 50 ( ขนาดยาเฉลี่ย )	6334 มก./กก. (รับประทาน, หนู) [ 1 ]
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

ลิเธียมแอสคอร์เบตเป็นเกลือของลิเธียมที่มีแอน ไอออนอินทรีย์ คือ แอสคอ ร์เบตใช้เป็นส่วนประกอบในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีลิเธียมการรักษาโรคอารมณ์สองขั้วใช้ลิเธียมคาร์บอเนตอย่างแพร่หลายมานานกว่า 60 ปี แต่ความเป็นพิษของลิเธียมคาร์บอเนต (LD50 = 525 มก./กก. ทางปาก) กระตุ้นให้เกิดการค้นหาเกลือลิเธียมที่มีประสิทธิภาพและไม่เป็นพิษ การคัดกรองทางเคมีเชิงปฏิกิริยาของเกลือลิเธียมที่ละลายน้ำได้ 1245 ชนิดที่มีแอนไอออนอินทรีย์ ทำให้สามารถระบุเกลือลิเธียมที่มีความเป็นพิษต่ำ 11 ชนิด (LD50 > 1000 มก./กก.) และมีชีวปริมาณออกฤทธิ์สูง (>20%: แอสคอร์เบต, นิโคติเนต, ไฮดรอกซีบิวทิเรต, โอโรเทต, ซิเตรต, กลูโคเนต, โคเมเนต, ไพโรกลูตาเมต, ไกลซิเนต, แอสพาราจิเนต, แลคเตต) ในบรรดาสารเหล่านี้ ลิเธียมแอสคอร์เบตมีลักษณะเด่นคือการยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินและโดปามีนที่เด่นชัดกว่า และมีความสัมพันธ์กับการยับยั้งตัวรับกลูตาเมตและเบต้า-อะดรีเนอร์จิก การวิเคราะห์ทางเคมีเชิงปฏิกิริยาแสดงให้เห็นว่าลิเธียมแอสคอร์เบตยังสามารถแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบ (เนื่องจากการปรับเปลี่ยนการเผาผลาญของโปรสตาแกลนดิน ) มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด ต้านไขมันในเลือดสูง ต้านน้ำตาลในเลือดสูง และต้านมะเร็งในระดับปานกลาง^{[ 1 ]}การกระจายตัวทางชีวภาพและความเป็นพิษได้รับการศึกษาในการศึกษาทดลองและทางคลินิก ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระการปกป้องระบบประสาท การต้านมะเร็ง และการปรับตัวของลิเธียมแอสคอร์เบตได้รับการยืนยันแล้ว

มีการศึกษาการแบ่งส่วนของลิเธียมในสารชีวภาพ 11 ชนิดของหนูเมื่อได้รับลิเธียมแอสคอร์เบตในขนาด 1000 มก./กก. จากการวิเคราะห์พลวัตของความเข้มข้นในเลือดทั้งหมดโดยไม่ต้องใช้ท่อ ได้ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของลิเธียมแอสคอร์เบตดังนี้: Cmax=50.59 µg/l, tmax=1.50 ชม., Clast=33.7 µg/l, AUCt=1750 µg/l*h, MRTt=22.9 ชม., Lz=0.005 1/ชม., T1/2=141 ชม., CL=0.029 1/ชม., Vd=5.9 1 การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบหลายห้องแสดงให้เห็นว่าการรักษาระดับลิเธียมในเลือดให้คงที่นั้นเกิดจาก "แหล่งเก็บ" ลิเธียมพิเศษ ซึ่งเห็นได้ชัดว่าประกอบด้วยหลอดเลือดแดงใหญ่ กระดูกต้นขา และสมอง^{[ 1 ]}

การประยุกต์ใช้วิธีการวิเคราะห์การเชื่อมโยงการทำงานชี้ให้เห็นว่าการสะสมของแอนไอออนแอสคอร์เบตในเซลล์ที่กำหนดเป้าหมายนั้นเกิดจากกิจกรรมของโปรตีนขนส่งวิตามินซี SLC23A1, SLC23A2, SLC23A3 ^{[ 2 ]}ในขณะเดียวกัน ไอออนลิเธียมและแอสคอร์เบตแสดงผลเสริมฤทธิ์กัน ผลหลักของลิเธียม ได้แก่ การสนับสนุนการกระตุ้นปกติของระบบประสาทส่วนกลาง : โดยการป้องกันความเข้มข้นของนอร์เอพิเนฟริน ที่มากเกินไป การควบคุมความเข้มข้นของโซเดียมในเซลล์กล้ามเนื้อ (ซึ่งมีความสำคัญต่อโทนของหลอดเลือด) ^{[ 3 ]}ความไวของเซลล์ประสาทต่อโดปามีนซึ่งช่วยลดผลกระทบเชิงลบของความเครียด^{[ 4 ]}นอกจาก ฤทธิ์ ต้านอนุมูลอิสระแล้ว ไอออนแอสคอร์เบตยังสะสมอยู่ในสมองและต่อมหมวกไตอย่างมีเป้าหมาย และยังช่วยปรับการทำงานของ^ระบบส่ง สัญญาณประสาท โดปามีนเซโรโทนินGABAและกลูตาเมต และอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคจิตเภท โรค ซึมเศร้าขั้นรุนแรงและโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 5} ]

จากการศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันและเรื้อรังของลิเธียมแอสคอร์เบต พบว่าลิเธียมแอสคอร์เบตมีความเป็นพิษ เฉียบพลันและเรื้อรังต่ำมาก ในการศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันด้วยการให้ลิเธียมแอสคอร์เบตในปริมาณ 3000 มิลลิกรัม/กิโลกรัม พบว่าอัตราการตายเป็น 0% ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพใดๆ และไม่พบสัญญาณของการระคายเคืองเฉพาะที่ แต่ที่ปริมาณ 4000 มิลลิกรัม/กิโลกรัม อัตราการตาย (แบบล่าช้า) อยู่ที่ 20% อาการเป็นพิษในเพศผู้แสดงออกเป็นอาการหายใจลำบาก ท้องเสีย ขนฟู มีเลือดไหลออกจากจมูกและตา ส่วนในเพศเมียมีอาการท้องเสีย การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพ ได้แก่ เยื่อหุ้มสมองบวม ปอดบวมและมีเลือดออกในปอด สำหรับหนูวิสตาร์ ค่า LD50 ของลิเธียมแอสคอร์เบตอยู่ที่ 6334 มิลลิกรัม/กิโลกรัมของน้ำหนักตัว และค่า LD100 อยู่ที่ 8000 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ดังนั้น ลิเธียมแอสคอร์เบตจึงจัดอยู่ในกลุ่มสารประกอบที่แทบไม่มีพิษ (LD50 > 5000 มก./กก.) เมื่อเปรียบเทียบกับลิเธียมคาร์บอเนต (LD50 = 531 มก./กก.) ลิเธียมแอสคอร์เบตมีความเป็นพิษน้อยกว่าถึง 12 เท่า^{[ 1 ]}

เป็นที่ทราบกันดีว่าแอนไอออนซึ่งเป็นส่วนประกอบของเกลือลิเธียมนั้น เป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่สุดที่ส่งผลต่อความเป็นพิษของเกลือ ตัวอย่างเช่น สำหรับหนูทดลอง ค่า LD50 ของลิเธียมคลอไรด์เมื่อให้ทางปากคือ 1530 มก./กก. และเมื่อให้ทางช่องท้องคือ 925 มก./กก. สำหรับกระต่าย ค่า LD50 ของเกลือชนิดเดียวกันนี้คือ 775 มก./กก. เมื่อให้ทางปาก ความเป็นพิษเฉียบพลันสูงสุดพบในลิเธียมฟลูออไรด์ (LD50 = 175 มก./กก. สำหรับหนู) ในขณะที่โบรไมด์ นิโคติเนต และออกซีบิวทิเรตมีความเป็นพิษน้อยกว่ามาก (LD50 สำหรับหนู - 2200 มก./กก.) ^{[ 6 ]}ส่วนประกอบแอนไอออนของเกลือมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการแสดงออกของทั้งความเป็นพิษทั่วไปและผลกระทบที่เป็นพิษต่อตัวอ่อนและทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิดของเกลือลิเธียม ตัวอย่างเช่น ลิเธียมออกซีบิวทิเรตมีลักษณะเด่นคือมีฤทธิ์เป็นพิษทั่วไปที่เด่นชัดกว่าในเกือบทุกช่วงเวลาของการให้ยา และมีฤทธิ์เป็นพิษต่อตัวอ่อนเมื่อให้ยาในช่วงระยะการสร้างอวัยวะ ลิเธียมคาร์บอเนตมีฤทธิ์เด่นชัดกว่าเมื่อให้ยาในระยะเริ่มต้นของการสร้างตัวอ่อน^{[ 7 ]}

ลิเธียมแอสคอร์เบตช่วยปรับสมดุลสถานะฮอร์โมนประสาทด้วยผลทางสรีรวิทยาที่คล้ายคลึงกันในระดับระบบต้านอนุมูลอิสระของร่างกายสัตว์ ลดระดับฮอร์โมน ความเครียดหลักในเลือด ได้แก่ อะดรีนาลีน นอร์เอพิเนฟรินและคอร์ติซอล [ ^{8 ] การ}เติมลิเธียมแอสคอร์เบตลงในอาหารของแม่สุกรพันธุ์ไอริชแลนด์เรซที่ตั้งครรภ์ ส่งผลให้สถานะต้านอนุมูลอิสระของแม่สุกรที่กำลังคลอดเพิ่มขึ้น และระดับการเกิดออกซิเดชันของไขมันลดลง การใช้ลิเธียมแอสคอร์เบตทำให้ระดับกลูตาไธโอนที่ลดลงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญถึง 21% และระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์ลดลง 60% ^{[ 9 ]}การผสมลิเธียมแอสคอร์เบตลงในอาหารของแม่สุกรและสุกรขุนในปริมาณ 10, 5 และ 2 มก./กก. ช่วยรักษาระดับฮอร์โมนความเครียดให้อยู่ในระดับทางสรีรวิทยา ในสุกรที่ตั้งครรภ์ ลิเธียมแอสคอร์เบตจะทำให้ความเข้มข้นของโปรเจสเตอโรนเป็นปกติ และมีผลดีต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์ ภูมิคุ้มกันที่ไม่จำเพาะ และเป็นตัวป้องกันความเครียดจากเทคโนโลยีและความเครียดที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ลิเธียมแอสคอร์เบตมีผลดีต่อการเผาผลาญไขมันและคอเลสเตอรอล สถานะสารต้านอนุมูลอิสระ เพิ่มระดับการตอบสนองทั่วไปของร่างกาย เพิ่มระดับฮีโมโกลบิน เม็ดเลือดแดง และลิมโฟไซต์ ระดมแหล่งพลังงาน เพิ่มกิจกรรมการฆ่าเชื้อแบคทีเรียและการกลืนกินของเซลล์ และมีส่วนช่วยในการทำหน้าที่ป้องกันโดยแกมมาโกลบูลินในระบบภูมิคุ้มกันที่ไม่จำเพาะ^{[ 8 ]}การรับประทานคาร์โนซีนและลิเธียมแอสคอร์เบตร่วมกันมีส่วนช่วยลดความเสียหายจากออกซิเดชันที่เกิดจากเอทานอลต่อโปรตีนและไขมันในพลาสมา^{[ 10 ]}

การศึกษาทางด้านเซลล์ประสาทวิทยาของเซลล์ประสาทเม็ดเล็กในสมองส่วนซีรีเบลลัมที่เพาะเลี้ยงภายใต้สภาวะ ความเครียดจาก กลูตาเมตระดับปานกลาง แสดงให้เห็นว่าลิเธียมแอสคอร์เบตมีประสิทธิภาพในการรักษาการอยู่รอดของเซลล์ประสาทได้ดีกว่าเกลือลิเธียมอนินทรีย์ (คลอไรด์ คาร์บอเนต) ภายใต้สภาวะความเครียดจากกลูตาเมต ลิเธียมแอสคอร์เบตที่ความเข้มข้น 0.2–1.0 มิลลิโมลาร์ ช่วยเพิ่มการอยู่รอดของเซลล์ประสาทได้อย่างมีนัยสำคัญและขึ้นอยู่กับปริมาณ โดยพบผลการปกป้องเซลล์ประสาทที่เด่นชัดที่สุดที่ความเข้มข้นของแอสคอร์เบต 1 มิลลิโมลาร์ (เพิ่มขึ้น 11%) การใช้ลิเธียมแอสคอร์เบตแม้ที่ความเข้มข้นต่ำสุด (0.1 มิลลิโมลาร์) ก็ส่งผลให้การอยู่รอดของเซลล์ประสาทแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.049 ตามการทดสอบ Kolmogorov-Smirnov) การใช้เกลือที่ไม่ใช่ลิเธียมของกรดแอสคอร์บิก (โพแทสเซียมแอสคอร์เบต) มีลักษณะเด่นคือมีผลการปกป้องเซลล์ประสาทที่น้อยกว่ามาก^{[ 11 ]}การยับยั้งไกลโคเจนซินเทสไคเนสซินเทนเทส-3 (GSK-3) และการเหนี่ยวนำปัจจัยนิวโรโทรฟิกที่ได้จากสมองเป็นกลไกหลักของการออกฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทของเกลือลิเธียม นอกจากนี้ ไอออนลิเธียมยังสามารถควบคุมสมดุลแคลเซียมและยับยั้งการกระตุ้นอะพอพโทซิสที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมได้โดยการยับยั้งตัวรับ NMDA ^{[ 12 ]}และยังแสดงให้เห็นถึงการทำงานร่วมกันกับนิวโรเปปไทด์อีกด้วย^{[ 13 ]}ในไก่เนื้อ การใช้ลิเธียมแอสคอร์เบตตั้งแต่วันที่ 14 ถึงวันที่ 42 ของการเลี้ยงในปริมาณ 1, 5, 10 มก./กก. ของน้ำหนักตัว ทำให้โปรตีนรวมในซีรั่มในเลือดเพิ่มขึ้นเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของเศษส่วนโกลบูลิน ซึ่งบ่งชี้ถึงการเพิ่มขึ้นของฟังก์ชันการป้องกันของร่างกายไก่และเป็นหนึ่งในเหตุผลที่ทำให้ความปลอดภัยของปศุสัตว์สูงขึ้น (P<0.05) ^{[ 8 ]}

ลิเธียมแอสคอร์เบตได้รับการทดสอบเป็นสารปกป้องสมองในแบบจำลองโรคหลอดเลือดสมองตีบ^{[ 14 ]}ผลของลิเธียมแอสคอร์เบตได้รับการศึกษาในแบบจำลองภาวะพิษแอลกอฮอล์เรื้อรัง ซึ่งพฤติกรรมที่ผิดปกติของสัตว์จะรวมกับการเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมสภาพอย่างถาวรในตับและระบบประสาทส่วนกลาง (รวมถึงการสูญเสียไมอีลินของเส้นประสาท) ลิเธียมแอสคอร์เบตในขนาด 5, 10 และ 30 มก./กก. ทำให้การตอบสนองทางพฤติกรรมในการทดสอบสนามเปิดและการทดสอบเขาวงกตยกสูงกลับสู่ภาวะปกติ การเพิ่มขนาดของลิเธียมแอสคอร์เบต (10 มก./กก., 30 มก./กก.) ไม่ได้นำไปสู่การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ที่ศึกษาของสภาพดังกล่าว การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาแสดงให้เห็นว่าการใช้ลิเธียมแอสคอร์เบตช่วยลดระดับความเสียหายจากภาวะขาดเลือดต่อเซลล์ประสาทให้อยู่ในระดับที่สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ และมีส่วนช่วยในการรักษาปลอกไมอีลินของเส้นประสาท^{[ 1 ]}

การศึกษาพลวัตการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งปอดชนิดลูอิส (LL) ที่สามารถปลูกถ่ายได้ในหนู F1 (CBA x C57Bl/6j) แสดงให้เห็นว่าลิเธียมแอสคอร์เบตมีฤทธิ์ต้านมะเร็งในระดับปานกลาง การทดลองดำเนินการสองชุด ชุดแรกเปรียบเทียบผลของลิเธียมแอสคอร์เบตในปริมาณที่แตกต่างกัน (5 และ 10 มก./กก.) และชุดที่สองเปรียบเทียบผลของลิเธียมแอสคอร์เบตและลิเธียมคาร์บอเนตเมื่อใช้ในปริมาณเดียวกัน (5 มก./กก.) การวิเคราะห์พลวัตการเจริญเติบโตของเนื้องอก LL แสดงให้เห็นว่าเกลือลิเธียมทั้งสองชนิดทำให้เกิดการยับยั้งการเจริญเติบโตของ LL ในสัตว์ทดลองในระดับปานกลาง (10-15%) ภายใน 3 วันหลังจากเริ่มใช้ ในขณะเดียวกัน ผลของลิเธียมแอสคอร์เบตนั้นเด่นชัดและคงที่กว่า โดยสังเกตเห็นผลของยาชนิดนี้ที่มีนัยสำคัญทางสถิติตั้งแต่วันที่ 10 และตลอดระยะเวลาการสังเกตทั้งหมด และดัชนี TPO อยู่ในระดับค่อนข้างสูง (30-40%) ผลต้านมะเร็งของลิเธียมคาร์บอเนตในการทดลองนี้เด่นชัดน้อยกว่า (TPO = 20-30%) ^{[ 1 ]}

ลิเธียมแอสคอร์เบตสามารถพบได้ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารของกลุ่ม Normotim (ร่วมกับวิตามินบี) ในปริมาณต่างๆ ตั้งแต่ 200 ไมโครกรัม/เม็ด^{[ 15 ]}จนถึง 5000 ไมโครกรัม/เม็ด^{[ 16 ]}ของลิเธียมธาตุ มีความพยายามที่จะรวมลิเธียมแอสคอร์เบตไว้ในพรีมิกซ์สำหรับสัตว์ (ในปริมาณ 5–10 มิลลิกรัม/กิโลกรัมของน้ำหนักตัว) เพื่อป้องกันผลกระทบเชิงลบจากความเครียดจากสาเหตุต่างๆ เพื่อเพิ่มความเข้มข้นของการเจริญเติบโตและความปลอดภัยของสัตว์เลี้ยงในฟาร์มและสัตว์ปีก^{[ 8 ]}